Seznam výzkumných témat pro studenty 1. r. P-PooL 2018-19
Ústav /
klinika
Č. Téma Anotace Školitel
Biofyzikální
LFMU
1 Bezkontaktní termografické
zobrazovací metody v medicíně
Student bude zapojen do aktivit spojených s aplikací bezkontaktní termografie v oblasti péče o lidské zdraví.
Seznámí s metodou bezkontaktního měření teploty, přístrojovou technikou a analýzou radiometrických
snímků. Práce předpokládá spolupráci s klinickými pracovišti a zde realizované termografické měření pacientů
a korelaci získaných dat s dalšími diagnostickými metodami.
Mgr. Vladan Bernard, PhD.
(vbernard@med.muni.cz)
BiologickýLFMU
2 Regulace signální dráhy MAPK
ERK v buňkách maligního
melanomu
Mutace v signální dráze kinázy ERK jsou často zodpovědné za nadměrné dělení nádorových buněk. V případě
maligního melanomu bývá tato dráha aktivována zejména mutacemi onkogenů BRAF a NRAS a malé molekuly
cílící na tuto dráhu dokáží postup tohoto onemocnění zpomalit. Cílem této práce bude pochopení
molekulárních mechanismů ovlivňujících aktivitu dráhy ERK v maligním melanomu, zejména v souvislosti s
odpovědí buněk na metabolický stres, a hledaní nových možností, jak aktivitu této dráhy v buňkách melanomu
terapeuticky ovlivnit. Při práci na projektu budou využívány zejména techniky molekulární a buněčné biologie.
Mgr. Stjepan Uldrijan, CSc.
(uldrijan@med.muni.cz)
3 Molekulární charakterizace
původce yaws, Treponema
pallidum subspecies pertenue, z
klinickém materiálu
Onemocnění yaws je způsobeno bakterií Treponema pallidum subspecies pertenue (TPE). Jedná se o
onemocnění, které postihuje převážně děti ve věku 3-15 let v tropických oblastech. Klinický materiál pochází
z ostrovů Papuy Nové Guiney. V roce 2012 byl WHO obnoven program eradikace tohoto onemocnění ústním
podáním antibiotika azitromycinu. Cílem této práce bude provést molekulární typování původce yaws včetně
molekulárního testování rezistence k makrolidovým antibiotikům
Prof. MUDr. David Šmajs, Ph.D.
(dsmajs@med.muni.cz)
4 Syntetická letalita: Zabíjení
nádorů nádory
Projekt se zaměřuje na studium molekulární podstaty zhoubných onemocnění, které souvisí s poruchou
rekombinace a opravo poškozené DNA. Student se bude zabývat výzkumem syntetické letality. Jde o vztah
dvou genů, v jehož rámci mutace kteréhokoli z nich není sama o sobě letální, avšak mutace postihující oba
geny současně způsobí buněčnou smrt. Toto může být léčebně využitelné, pokud se screeningovým
programem odhalí genová alterace specifická pro nádorové onemocnění. Podaří-li se při splnění této
podmínky indukovat mutaci či chemickou inhibici genu spolupracujícího s nádorově specifickým genem,
výsledkem je zánik nádorové buňky bez ovlivnění buněk ostatních, jež nádorově specifickou mutaci nenesou.
Tím je tato terapie specificky zaměřena pouze na nádorové buňky, čímž odpadá řada nežádoucích účinků.
Experimentální práce zahrnuje škálu molekulárně-biologických přístupů vč. amplifikace a klonování DNA,
expresi proteinů a jejich purifikace, studium proteinových interakcí a další charakterizace pomocí
biochemických, molekulárně biologických, strukturálních, a genetických metod.
Doc. Mgr. Lumír Krejčí, Ph.D.
(lkrejci@chemi.muni.cz)
5 Hledání látek schopných
blokovat P-glykoprotein
Mnohočetná léková resistence (multidrug resistance, MDR) je zcela zásadní komplikací léčby nádorových ale i
infekčních onemocnění. Mezi příčiny MDR patří zvýšená exprese integrálních membránových proteinů, ABCtransportérů
(ATP-binding cassette transporter). P-glykoprotein (P-gp) je jeden z nejvýznamnějších a nejlépe
prozkoumaných ABC transportérů, jehož nadprodukce vede k resistenci nádorů různého původu k terapii
většinou běžně užívaných cytostatik. Hledání látek, které by snižovaly aktivitu tohoto transportéru, mohly se
podávat v kombinaci s cytostatiky a tím umožnily jejich nižší dávkování a zmírnily nežádoucí účinky této
poměrně drastické léčby, je aktuálním tématem medicínského výzkumu.
Předmětem práce bude studium účinku látek na nádorovou buněčnou linii nadprodukující P-gp (buněčná linie
HL60). Látky pro testování, např. přírodní látky (lignany, alkaloidy, flavonoidy), ale i dostupná léčiva budou
vytipovány na základě modelování jejich interakcí s modelem P-gp in silico. V první fázi bude studována
schopnost těchto látek ovlivnit efflux cytostatika doxorubicinu z rezistentních buněk. Látky, které budou
vykazovat schopnost P-gp blokovat budou studovány z hlediska účinku na nádorové buňky podrobněji a bude
studována jejich schopnost potencovat účinek
Doc. MUDr. Iva Slaninová, Ph.D
(ipokorna@med.muni.cz)
6 Účinek cytostatik a přírodních
látek na buňky s vyřazenými
klíčovými geny signálních drah
buněčných smrtí
Programovaná buněčná smrt (PCD – programmed cell death) je procesem zcela zásadním pro existenci
mnohobuněčných organizmů. Hraje klíčovou roli ve vývoji a přežití organizmu. Nejznámější a nejlépe
prostudovanou formou PCD je apoptóza. V současnosti však narůstají poznatky i o jiných formách PCD jako
jsou např. nekroptóza a autofagie. PCD, především apoptóza, je hlavní buněčnou smrtí indukovanou
cytostatiky při léčbě nádorů. Otázky, jak se buňka rozhoduje, kterou dráhu buněčné smrti spustí nebo jak jsou
tyto dráhy propojeny, zůstávají stále nevyřešeny. Práce se zaměří na účinek vybraných cytostatik a přírodních
látek izolovaných z rostlin, zejména benzofenantridinových alkaloidů, na buňky s poruchami v drahách
buněčných smrtí. Bude navazovat na předchozí výsledky naší laboratoře, které ukazují schopnost některých
alkaloidů indukovat buněčnou smrt u buněk rezistentních k apoptóze. Pro studium budou využity nádorové
buněčné linie s vyřazenými geny klíčových hráčů apoptózy a nekroptózy a inhibitory těchto klíčových
regulátorů buněčných smrtí.
7 Interakce kináz s primárním
cíliem
Většina buněk lidského těla má na svém povrchu specializovanou organelu - primární cílium. Cília jsou
nezbytná pro (a) tvorbu struktur během embryonálního vývoje a (b) homeostázu již existujících tkání.
Deregulace funkcí cília vede k rozvoji vývojových syndromů, systémových onemocnění a nádorů. Funkce cília je
spjata s řadou buněčných signálních drah, avšak znalosti molekulárních mechanismů provázejících tuto
interakci jsou velmi omezené. Cílem této práce je studium mechanismů, kterými vybrané kinázy interagují
s cíliem, a význam této interakce pro vývoj a homeostázu lidského těla.
Mgr. Michaela Bosáková, Ph.D.
(bosakovam@med.muni.cz)
HistologieaembryologieLFMU
8 Studium morfologických
abnormalit lidských oocytů
Vajíčko je prakticky výhradním zdrojem buněčné hmoty pro první dny života embrya. U oocytů získaných pro
účely asistované reprodukce se však nezřídka vykazují rozmanité dysmorfické znaky, které jsou projevem
vnitřní patologie ženské pohlavní buňky. Etiologie a klinický význam morfologických abnormalit zůstávají
nejasné. Předmětem práce bude participace na projektu podpořeno GAČR (2019-2021), jež si klade za cíl
pomocí kombinace mikroskopických metod prozkoumat morfologickou podstatu oocytárních abnormalit a
přišpět tak k pochopení jejich biologické podstaty. Práce bude zahrnovat interakci s klinickými spolupracovníky
z kliniky reprodukční medicíny, asistenci se zpracováním vzorků pro elektronovou a fluorescenční mikroskopii,
samostatné kvalitativní a kvantitativní hodnocením obrazových dat, dále vyhledávání literárních zdrojů,
přípravu prezentací a publikací.
PharmDr. Zuzana Holubcová PhD
(zholub@med.muni.cz)
9 Studium procesů vývoje mléčné
žlázy pro odhalování
mechanismů vzniku nádorů
prsu
Vývoj mléčné žlázy probíhá z převážné části postnatálně a je regulován mnohými signálními drahami. Porucha
těchto regulačních mechanismů vede ke vzniku rakoviny mléčné žlázy (rakoviny prsu). Rakovina prsu je jedním
z nejčastějších onkologických onemocnění žen a představuje závažný epidemiologický problém. Porozumění
procesům vzniku rakoviny prsu napomůže vývoji nových terapeutických postupů.
Student/ka se zapojí do probíhajícího výzkumu mechanismů regulujících vývoj mléčné žlázy, především úlohy
signalizace fibroblastového růstového faktoru a interakcí různých buněčných typů mléčné žlázy. Student/ka se
v laboratoři naučí a při řešení projektu bude využívat pokročilé metody 3D kultivace buněk, nejmodernější
zobrazovací techniky (včetně časosběrné, fluorescenční, konfokální a dvoufotonové mikroskopie) a
molekulárně biologické techniky (imunofluorescenční značení, Western blotting, qPCR atd.). Student/ka bude
mít možnost pracovat na myších modelech i se vzorky pacientek.
Mgr. Zuzana Koledová, PhD.
(koledova@med.muni.cz)
FyziologickýústavLFMU
10 Animální modely
v experimentální kardiologii
Projekt je zaměřený na různé modely využívané v experimentální kardiologii - zvířata, izolované orgány a
buňky, tkáňové kultury – pro sledování nežádoucích a toxických účinků různých látek, a to od úrovně
myokardu až po celý kardiovaskulární systém. Student bude participovat na experimentech - prakticky
provádět laboratorní měření různých parametrů (EKG a krevní tlak neinvazivně u zvířete, EKG na izolovaném
srdci, chování buněčných linií), kultivovat buněčné linie a tkáňové kultury, dále vyhodnocovat a analyzovat
výsledky a připravovat prezentace a podklady pro publikace.
Prof. MUDr. Marie Nováková,
Ph.D.
(majka@med.muni.cz)
11 Vaskulární systém v klinické
praxi i v experimentu
Projekt zahrnuje seznámení se s vědeckovýzkumnými a etickými zásadami práce při získávání klinických dat
včetně dat pro experimentální část (práce s laboratorními zvířaty), procesy jejich zpracování a analýzy (aplikace
matematických metod, literární rešerše, statistické hodnocení). Příklady metod pro sběr dat: neinvazivní
metody získávání parametrů pro hodnocení vlastností cévního systému – rychlost pulzové vlny, CAVI index a
MUDr. Zuzana Nováková, Ph.D.
(znovak@med.muni.cz)
další, měření krevního tlaku, ultrazvukové vyšetření stavu cévní stěny a rychlosti proudění. Pro experimentální
část pak např. farmakologické ovlivnění cévní stěny přímo či celkovým podáním léků.
Stomatologická
klinikaFNUSA
12 Mikrobiom dutiny ústní ve
zdraví a nemoci
Onemocnění dutiny ústní i celkové choroby (např. nemoci gastrointestinálního traktu) mohou být asociovány s
orální dysbiózou, tj. změnou orálního mikrobiomu. Také užívání některých léků (např. inhalačních
kortikosteroidů) nebo dieta ovlivňují množství a/nebo složení orálních bakterií. Cílem práce je zpracovat
literární rešerši na dané téma, u skupin pacientů s vybranými chorobami a zdravých kontrol analyzovat orální
mikrobiom molekulárně genetickými technikami (např. NGS) a zjistit, zda jsou konkrétní mikroorganizmy
asociovány s danou chorobou, jak se mění složení orálního mikrobiomu za určitých patologických stavů a jestli
by zjištěné poznatky mohly být využity v klinické praxi pro diagnostiku, prognózu a/nebo terapii daných
onemocnění.
RNDr. Petra Bořilová Linhartová,
Ph.D.
(plinhart@med.muni.cz)
NeurologickáFNUSA
13 Efekt repetitivní transkraniální
magnetické stimulace na
pozornostní a exekutivní funkce
u zdravých seniorů a pacientů
s mírnou kognitivní poruchou
(téma rezervováno pro
konkrétního studenta)
Neinvazivní mozková stimulace, zejména repetitivní stimulace pulzním magnetickým polem (rTMS), se již
klinicky využívá pro léčbu deprese. Její využití pro modulaci kognitivních funkcí je ve stádiu výzkumu. Práce
navazuje na předchozí výzkum, ve kterém jsme již identifikovali optimální místo pro stimulaci mozkové kůry,
které ovlivňuje pozornostní funkce zdravých seniorů. Nyní budeme provádět opakované stimulace a zjišťovat
změnu kognitivní funkce, ale i strukturální a funkční konektivity pomocí hodnocení MRI mozku. Výzkum bude
probíhat na zdravých seniorech a pacientech s mírnou kognitivní poruchou (projekt v rámci AZV grantu).
prof. MUDr. Irena Rektorová,
Ph.D. (irena.rektorova@fnusa.cz)
14 Lokalizace zóny počátku
záchvatu u nelezionálních
epilepsií pomocí pokročilých
MR a EEG metod.
Nelezionální epilepsie jsou fokální epilepsie u kterých rutinně dostupné metody neidentifikují strukturální lézi
mozku, která by mohla vest k vzniku epileptických záchvatů. Jde o velký problém u farmakorezistentních
pacientů, kteří jsou potenciálními kandidáty resekčního chirurgického zákroku. Společný program CEITEC MU a
1. Neurologické kliniky v LF FNUSA zkoumá možnosti pokročilých technik MR a EEG, které by mohly být využity
pro zjištění fokální léze I u nelezionálních epilepsií. K dispozici je špičkové vybavení laboratoře Multimodálního
a funkčního neuro-zobrazování CEITEC MU.
Prof. MUDr. Ivan Rektor, CSc,
FCMA, FANA.
(irektor@med.muni.cz)
15 Vliv hluboké mozkové stimulace
na kortikální funkce
Hluboká mozková stimulace (DBS), tj. stimulace podkorových struktur, je používána v terapii řady onemocnění
CNS, zejména Parkinsonovy nemoci (ncl. subthalamicus) a epilepsie (ncl. thalami anterior). Výzkum se
zaměřuje na vliv DBS na kortikální funkce měřené pomocí EEG a klinických testů. EEG signál je zpracováván
pomocí pokročilých analytických technik.
Anesteziologicko-resuscitačníklinikaFNUSA
16 Změny mikrocirkulace u
pacientů s obstrukční
spánkovou apnoe II
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je spojena se zvýšeným rizikem výskytu chorob, jako je zvýšený krevní tlak,
srdeční infarkt nebo mozková mrtvice. Předpokladem kardiovaskulárních příhod u pacientů s OSA je cévní
poškození. V naší předchozí studii jsme prokázali, že změny mikrocirkulace jsou viditelné (pomocí technologie
SDF) pouze u pacientů s těžkou OSA (AHI>30) a jsou charakteristické především poklesem mikrovaskulárního
toku a nárůstem heterogenity mikrovaskulárního toku přes noc. Existují důkazy, že se CPAP prokazatelně podílí
na zlepšení endoteliání dysfunkce u pacientů s OSA. Jestli má ale terapie CPAP vliv i na mikrovaskulární
heterogenitu není známo. Naší hypotézou je, že u pacientů s OSA dojde ke zlepšení parametrů mikrocirkulace
(především mikrovaskulárního toku a jeho heterogenity) po měsíční léčbě CPAP. Cílem studie je zhodnotit
sublinguální mikrocirkulaci u pacientů s OSA (nově diagnostikovaná + indikovaná léčba CPAP) před a po
měsíční léčbě CPAP a to vždy večer před spánkem a ráno po probuzení. Náplní práce studenta bude seznámit
se s problematikou OSA a měření změn v mikrocirkulaci pomocí techniky SDF u pacientů podstupujících
polysomnografické vyšetření.
Doc. MUDr. Ivan Čundrle, Ph.D.
(ivan.cundrle@fnusa.cz)
17 Biomarkery v určování diagnózy
a prognózy sepse
Sepse, dle nové definice život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená deregulovanou imunitní odpovědí těla
na přítomnost infekce, představuje celosvětově stále jednu z hlavních příčin mortality kriticky nemocných
pacientů. Na progresi sepse se spolupodílí řada patofyziologických mechanismů, např.: imunitní host-response
reakce, systémová zánětlivá reakce, oxidační stres, endoteliální dysfunkce, vystupňovaná apoptóza atd.
Výzkumný projekt se zabývá analýzou biomarkerů, které odrážejí úroveň jednotlivých patofyziologických dějů
sepse ve vztahu ke klinickému stavu septických pacientů. Student se nejprve teoreticky i prakticky seznámí
s diagnostikou a léčbou septického pacienta. Poté bude aktivně zapojen do retrospektivní analýzy septických
MUDr. Martin Helán, Ph.D.
(helan@fnusa.cz)
pacientů, kteří byli hospitalizováni na oddělení ARK FNUSA. V dalších letech studia bude spolupracovat na
řešení již probíhajícího AZV grantu, který se zabývá analýzou monocytárních buněk u pacientů se sepsí.
Chirurg
icka
klinika
mFNB
18 TBA TBA – bude doplneno v průběhu ledna 2019 Doc. MUDr. Igor Penka, CSc.
PsychiatrickáklinikaFNB
19 Elektrofyziologické abnormity u
depresivní poruchy
Klidovou elektrickou aktivitu lidského mozku je možné snímat pomocí skalpové elektroencefalografie (EEG).
Funkční mozkové mikrostavy jsou definovány jako krátké časové úseky semi-stabilní konfigurace potenciálového
rozložení na skalpu reprezentující quasi-simultaneitu v aktivitě uzlů rozsáhlých neuronálních sítí mozku. Náplní
projektu bude studium elektrofyziologických abnormit během depresivní fáze u pacientů s depresivní poruchou
s cílem najít neurobiologický podklad této afektivní poruchy.
MUDr. Alena Damborská, Ph.D.
(adambor@med.muni.cz)
20 Zobrazování dysfunkce mozku u
poruch příjmu potravy
: Poruchy příjmu potravy, zejména mentální anorexie, vede často k závažné podvýživě, která může způsobovat
dysfunkci mozku, která se projevuje jak na úrovni stavby, jeho metabolismu a funkce. Dysfunkce mozku pak
ovlivňuje možnosti léčby a prognózu pacientek v závažných stavech podvýživy. Práce bude představovat
zapojení do výzkumného projektu zaměřeného na zobrazování mozku pomocí magnetické rezonance (zavádění
P31-MRS, morfologie šedé hmoty a klidová funkce mozku) u pacientek a zdravých dobrovolníků, asistenci při
měření subjektů v magnetické rezonanci, analýzu zobrazovacích dat a hodnocení ve vztahu ke stavu výživy a
klinickým projevům nemoci.
Prof. MUDr. Tomáš Kašpárek,
Ph.D.
(Kasparek.Tomas@fnbrno.cz)
21 Kortikální patologie u duševních
poruch
Pomocí pokročilé analýzy obrazů magnetické rezonance je možné hodnotit morfologii korových i podkorových
částí mozku a zjišťovat tak poruchy mozku, které jsou podkladem některých duševních poruch, jako např.
schizofrenie. Nové metody slibují identifikaci jednotlivých vrstev mozkové kůry, což umožní lepší pochopení,
jakým způsobem jsou narušeny mozkové funkce a jak do těchto poruch zasahují psychofarmaka. Práce bude
představovat asistenci při měření subjektů v magnetické rezonanci, zácvik v pokročilých metodách analýzy
obrazů z magnetické rezonance a hodnocení dat v souvislosti s nemocí a užívanou medikací.
22 Neurofyziologické hodnocení
excitability kortexu pomocí
neinvazivní stimulace
Pomocí neinvazivní stimulace mozku za využití transkraniální magnetické stimulace (TMS) je možné hodnotit
excitabilitu kortexu, která je narušená u některých duševních nemocí, jako je např. schizofrenie. Není zatím příliš
objasněno, jak ji ovlivňují různá psychofarmaka a jaké jsou příčiny jejího narušení. Předmětem práce bude
zapojení do výzkumného projektu, který hodnotí kortikální excitabilitu, zácvik v provádění vyšetření kortikální
excitability a hodnocení výsledků.
23 Využití virtuální reality
v diagnostice a léčbě duševních
poruch
Jedná se o sérií studií za využití kombinace virtuální reality a EEG. Díky své imerzivní podstatě a také díky tomu,
že virtuální realita umožňuje přímo manipulovat se senzorickými stimuly poskytovanými uživateli, je ideálním
nástrojem ke zkoumání integrace multimodálních stimulů, z nichž lidský mozek vytváří vjem skutečnosti.
Přirozeným cílem takového výzkumu jsou pak poruchy, u nichž se předpokládá právě narušení zpracovávání
multimodálních stimulů o okolí nebo o vlastním těle. Mezi takové poruchy patří v první řadě poruchy
schizofrenního spektra a poruchy, u nichž se objevují příznaky dissociativního charakteru. Práce studenta bude
zahrnovat asistenci při provádění experimentů s využitím virtuální reality a EEG a také při zpracování EEG dat.
MUDr. Richard Barteček, Ph.D.
(Bartecek.Richard@fnbrno.cz) a
MUDr. Robert Roman, Ph.D.
(roman@med.muni.cz)
Gynekologicko-
porodnickáklinikaFNB
24 Endokrinní disruptory a jejich
vliv na parametry
spermiogramu mužů
Endokrinní disruptory se běžně vyskytují v našem okolí a přestože jsou velice časté, tak zdravotní rizika spojená
s jejich přítomností jsou stále nejasná a jsou předmětem intenzivního výzkumu. Tato samostatná práce bude
koncipována z počátku jako literární rešerše zaměřená na recentní vědecké práce popisující negativní efekt
těchto látek na lidskou reprodukci. Vlastní práce bude zaměřena na sledování vlivu endokrinních disruptorů na
parametry spermiogramu. Během řešení bude detekován obsah těchto látek v semenné plazmě a bude
sledována korelace mezi obsahem těchto látek a parametry spermiogramu. Součástí řešení bude analýza míry
poškození DNA analyzovaných spermií. Zároveň budou oslovení muži vyplňovat podrobné dotazníky a budou
podrobně analyzovány další negativní faktory a jejich vliv na konečný spermiogram. Tato práce bude součástí
Ing. Michal Ješeta, Ph.D
(118226@mail.muni.cz)
nového projektu AZV, který je zaměřený na problematiku dopadu endokrinních disruptorů na reprodukci zvířat
a člověka.
Klinikanemocíplicníchatuberkulózy
FNB
25 Typologie pacientů se
spánkovou apnoí léčených
přetlakem
Spánková apnoe je závažné onemocnění, které - pokud není léčeno – vede k významným zdravotním
komplikacím. Ty jednak zhoršují zdravotní stav nemocných, jednak zvyšují náklady na zdravotní péči. Student se
bude účastnit projektu typologie pacientů se spánkovou apnoí, kteří jsou v domácí péči léčeni přetlakovou
terapií. Typologie bude provedena jednak na základě objektivních charakteristik užití přetlakové terapie (dat
telemonitoringu), jednak na základě subjektivního hodnocení přetlakové terapie pacientem (dat získaných
pomocí elektronického dotazníku). Student se seznámí s etickými principy a vědeckovýzkumnými metodami
práce při získávání klinických dat, bude se aktivně na jejich sběru podílet a zpracuje kritickou rešerši o využití
telemonitoringu při sledování pacientů se spánkovou apnoí.
MUDr. Pavel Turčáni, PhD, MHA
(turcani.pavel@fnbrno.cz)
26 Charakteristiky přetlakem
léčených pacientů se spánkovou
apnoí a hypoventilací
Vyskytuje li se u nemocného současně spánková apnoe i hypoventilace, jeho prognóza se zhoršuje. Při léčbě
přetlakem někteří z těchto pacientů výrazně zlepší. Student se bude účastnit projektu, v průběhu kterého se
bude zkoumat vliv charakteristik takto léčených pacientů na úspěšnost terapie. Student se seznámí s etickými
principy a vědeckovýzkumnými metodami práce při získávání klinických dat, aktivně se bude na jejich sběru
podílet a zpracuje kritickou rešerši o charakteristikách pacientů se spánkovou apnoí a hypoventilací.
Klinikaradiologie
anukl.medicíny
FNB
27 Ověření variability SUV hodnot
při PET-MR vyšetření
Kvantitativní vyhodnocení PET vyšetření je velmi diskutovaným tématem a doposud nebyla vyvinuta prakticky
použitelná metoda, která by umožnila kvantifikaci aktivity v PET obraze s dostatečnou mírou
reprodukovatelnosti. Důvodem je velké množství vstupních parametrů, které výslednou hodnotu SUV
ovlivňují. Jedním z možných řešení je poměrová analýza zkoumané oblasti zájmu vůči určité standardizované
referenční oblasti. Cílem této práce je retrospektivně ověřit použitelnost této poměrové analýzy k lepší
objektivizaci diagnostiky, nalezení optimální referenční anatomické oblasti a ověření stálosti této oblasti v
průběhu kontrolních vyšetření PET-MR.
Mgr. Ing. Marek Dostál
(Dostal.Marek@fnbrno.cz)
Klinikadětskéonkologie
28 Personalizovaná léčba v dětské
onkologii: na cestě k „liquid
dynamic medicine“ a „N-of-1
clinical trials“
Student bude participovat na projekt směřujícím k posílení personalizovaného léčebného přístupu u dětí s
refrakterními a relabujícími solidními nádory a non-Hodgkinovými lymfomy (NHL). Stávající analýzy nádorové
tkáně zahrnují transkripční profilování, sekvenování nové generace , NGS Agilent (whole exome/genome
sequencing) a detekci fosforylace receptorových kináz a MAP kináz proteomickými metodami, nověji též
detekci specifických translokaci/genových fúzí + hodnocení celého transkriptomu pomocí (RNAseq). Cíli
projektu jsou: (i) pokračovat v proteomické analýze forsforylace receptorových kináz a MAP kináz v nádorové
tkáni; (ii) pokračovat v rozvoji whole genome/exome sequencing, RNAseq a transkripčním profilování
nádorové tkáně a vyšetřování specifických translokací v diagnostickém panelu; (iii) analýza proteomiky likvoru
na souboru cca 30 nasbíraných vzorků; (iv) detailně analyzovat, v jakém procentu případů vede theranostický
přístup k identifikaci racionálních targetů a "biology-driven" návrhu personalizované terapie a (v) sledovat
klinický účinek a toxicitu personalizované terapie, srovnat s historickou kohortou.
Prof. MUDr. Jaroslav Štěrba,
PhD.
(Sterba.Jaroslav@fnbrno.cz)
KlinikadětskéAR
29 Protektivní umělá plicní
ventilace v klinické praxi:
retrospektivní studie
Doporučení pro protektivní umělou plicní ventilaci pochází z populace pacientů s ARDS, nicméně tzv.
protektivní plicní ventilace (ventilace dechovým objemem ≤6ml/kg) je aktuálně doporučena taky u pacientů
bez diagnózy ARDS, u pacientů během anestezie a pacientů v intenzivní péči na umělé plicní ventilaci (UPV). U
pediatrických pacientů není k dispozici jasné doporučení týkající se ideální velikosti dechového objemu
(doporučeno udržovat dechovým objem ˂10ml/kg). Cílem retrospektivní observační studie bude zhodnotit
aktuální dechovým objem u pacientů na UPV v pediatrické intenzivní péči a pacientů na UPV během anestezie
(hodnoceno v ml/kg). Mezi další sledované parametry bude patřit hodnocení nastavení hodnoty pozitivního
end-expiračního tlaku (PEEP) a inspirační frakce (FIO2) a saturace periferní krve pomocí pulzního oxymetru
(SaTO2). Do studie budou zařazeni pacienti, kteří podstoupili operační výkon v celkové anestezii s nutnosti UPV
a pacienti v intenzivní péči s nutnosti UPV. U pacientů v intenzivní péči bude hodnocen dechovým objem
(řízená ventilace) každý den pobytu v intenzivní péči a hodnoty FIO2, PEEP a SaTO2 v době nastavení režimu na
ventilátoru dle resuscitačního záznamu lékaře. Pacienti se zachovalou spontánní ventilaci, s insuficientní
dokumentaci budou vyloučeni z finální analýzy
doc. MUDr. Petr Štourač, Ph.D.
(Stourac.Petr@fnbrno.cz)
kontakt MUDr. Josef Klučka
(klucka.jozef@fnbrno.cz)
30 Výskyt postextubačního
stridoru s nutnosti
farmakologické intervence u
pacientů v pediatrické
intenzivní péči: retrospektivní
observační studie: 2015-2018
Postextubační stridor je spojen se signifikantní morbiditou pediatrických pacientů v perioperační a intenzivní
péči. Otok subglotické oblasti vede k inspiračnímu stridoru, zvýšení dechové práce, dyspnoe a riziku
respiračního selhání. Mezi terapeutické intervence patří podání kortikoidu v intravenózní formě (možno
aplikovat již před extubaci v profylaxi), antihistaminik a adrenalinu v nebulizaci s cílem dosáhnout
bronchodilataci a zamezit tvorbě edémové formace. Primárním cílem retrospektivní studie bude zhodnotit
výskyt postextubačního stridoru s nutnosti aplikace kortikoidů a/nebo adrenalinu a antihistaminik v období po
extubaci na KDAR v období 2015-2018 sedovaných dexmedetomidinem vs. pacientů bez sedativní medikace,
nebo sedativní medikace bez dexmedetomidinu. Mezi sekundární sledované cíle bude patřit incidence selhání
konzervativní terapie, incidence NIV a incidence reintubace.
KlinikadětskéneurologieFNB
31 Role prozánětlivých cytokinů a
chemokinů v epileptogenezi a
vzniku farmakorezistence
epilepsie u dětí
Zánět mozku představuje jeden z hlavních substrátů farmakorezistentní epilepsie různé etiologie a může přímo
ovlivnit neuronální excitabilitu. Neuromodulační schopnosti některých prozánětlivých molekul (cytokinů,
chemokinů) mohou být zodpovědné za hyperexcitabilitu v neuronálních sítích tím, že snižují záchvatový práh.
Pochopení komplexní role zánětu v generování epilepsie a rozvoji farmakorezistence je zásadním
předpokladem možnosti identifikace nových molekulárních cílů, které by se mohly uplatnit v léčbě těchto
pacientů. Farmakologické studie na zvířecích modelech cílené na systémy IL-1β/IL-1R1, HMGB1/TLR4, COX-
2/prostaglandiny nebo komplementový systém prokazují, že tyto zánětlivé kaskády mají významný podíl na
spouštění a opakování záchvatové aktivity. Status epilepticus (SE) vede k rozvoji zánětlivých procesů, které
mohou být detekovány v mozkové tkáni, mozkomíšním moku i séru. Prolongované záchvaty a SE vedou
k rychlé a dlouhotrvající aktivaci specifických zánětlivých kaskád v těch oblastech mozku, které odpovídají
epileptogenní zóně. Zánětlivé změny v průběhu SE jsou způsobeny selháním endogenních protizánětlivých
mechanizmů, což predikuje, že protizánětlivá léčba jako podpůrná terapie může příznivě ovlivnit průběh akutní
fáze SE a zároveň může zlepšovat dlouhodobý outcome pacientů po SE (mortalitu, neuropsychiatrické
příznaky, rozvoj chronické epilepsie).
MUDr. Štefania Aulická, Ph.D.,
(stefania.aulicka@gmail.com)
Ústavživočišnéfyziologiea
genetikyAVCR
32 Toxicita akutní a subchronické
inhalace nanočástic olova na
cílové orgány
Inhalace nanočástic představuje reálný problém pro zdraví exponovaných organismů. Při inhalaci jsou
nanočástice transportovány z plic do krevního řečiště a dále do jednotlivých orgánů, kde dochází k jejich
depozici. Účinnost záchytu v plicích a transportu do jednotlivých orgánů závisí vedle velikosti částic také na
jejich fyzikálně chemických vlastnostech. Projekt bude zaměřen na studium vlivu inhalovaných nanočástic
sloučenin toxického olova, které se nacházejí v městském aerosolu, na akumulaci a následnou eliminaci olova
a nanočástic sloučenin olova z orgánů exponovaných organismů. Cílem projektu je studovat vliv rozpustných,
semirozpustných a nerozpustných sloučenin olova v nanočásticích na tkáně a orgány myší, které byly zvoleny
jako modelový organismus. Získané poznatky pomohou rozšířit znalosti o účincích inhalovaných nanočástic
toxického olova, které mají odlišné fyzikálně chemické vlastnosti, až na úroveň buněčných mechanizmů
tkáňově-specifických odpovědí, v experimentálních podmínkách odpovídajících expozici běžné populace v
městských oblastech.
Doc. RNDr. Marcela Buchtová,
Ph.D.
(buchtova@iach.cz)