1 Příloha č. 11 Posudek oponenta habilitační práce Masarykova univerzita Fakulta Lékařská Obor řízení Lékařská imunologie Uchazeč RNDr. Lenka Zdražilová Dubská, Ph.D. Pracoviště uchazeče Farmakologický ústav LF MU Habilitační práce (název) Imunobiologické aspekty nádorových onemocnění Oponent Doc. MUDr. Marián Hajdúch, PhD. Pracoviště oponenta Ústav molekulární a translační medicíny LF UP v Olomouci Text posudku Předkládaná habilitační práce Dr. Zdražilové Dubské je komentovaným souborem prací založených na její původní vědecké práci zaměřené na studiu imunitní odpovědi a mikroprostředí v nádoru a jejich praktického využití pro pochopení základních procesů v patogenezi nádorových onemocnění a zlepšení a individualizaci léčby v onkologii. Práce se člení do několika kapitol, tématika je uvedená koncepční kapitolou definující oblast zájmu a cíle habilitační práce. Následně se práce rozpadá do pěti základních kapitol popisujících buněčnou a molekulární úroveň vzniku maligních nádorů, aspekty protinádorové léčby ze strany hostitele, imunobiologii solidních nádorů, mikroprostředí a makroprostředí nádorů a také možnosti klinického využití těchto laboratorních pozorování. Každá kapitola je velmi vhodně uvedená přehledem do tématiky a vlastním příspěvkem autora k problematice. Celkově práce působí velmi homogenně a vyrovnaně, ukazuje na značný přehled autora v této oblasti. Jako oponent musím mimořádně ocenit originální obrazovou dokumentaci i přehledné tabulky, které vhodně zpřehledňují habilitační práci a dokumentují edukační schopnosti habilitanta. Úvodní část habilitační práce uzavírá seznam recentní literatury čítající přes 500 citací. Podstatnou část spisu pak tvoří komentované původní a přehledové publikace autora, které čítají úctyhodných 28 publikací v recenzovaných, převážně impaktovaných časopisech. Jednotícím tématem těchto prací je translace poznatků z molekulární biologie do praktického použití v diagnostice a stratifikaci onkologických pacientů. Z řady publikací si dovoluji vyzdvihnout tématiku rychlé laboratorní diagnostiky infekčních stavů u pacientů se solidními nádory pomocí technologie LightCycler SeptiFast, modulace TRAIL indukované apoptózy u nádorových buněk snížením aktivity HER2 signalizace a potlačením PI3K/Akt dráhy, i studium významu destičkových chemokinů PF-4 a CTAP-III u nádorových pacientů. V poslední kapitole autorka shrnuje obsah své habilitační práce z integrujícího pohledu biologa s klinickou zkušeností na solidní nádory z hlediska vztahu hostitel-nádor, konkrétně interakci maligních buněk a hostitelského organismu ve smyslu: 1. klinicky využitelných biomarkerů, a 2. patofyziologie maligních onemocnění se zaměřením na aspekty související s imunobiologií nádoru v kontextu vzniku a léčby maligních onemocnění. Habilitační práce a celý odborné působení Dr. Zdražilové Dubské, které jsem měl možnost pozorovat od jeho počátků, je velmi dobrým příkladem translačního výzkumu v onkologii a dobré spolupráce mezi biology, klinickými diagnostiky a onkology. 2 Z analýzy souhrnu pedagogických a vědeckých prací habilitantky jednoznačně vyplývá, že naplňuje a překračuje doporučené hodnoty LF MU. Zvlášť bych vyzvedl přes 30 publikací v časopisech s IF, přes 280 citací ve WOS a H-index 10, je tedy zřejmé, že se jedná o kvalitní publikace v oblasti vysoce aktuální. Úlohu oponenta usnadňuje skutečnost, že zvolené publikace byly zveřejněny v renomovaných odborných periodikách z oblasti onkologie, imunologie, patologie či molekulární medicíny s impakt faktorem, a že tyto práce byly posuzovány nezávislými recenzenty v rámci peer-review procesu. V tomto bodě bych rád zdůraznil, že publikační činnost habilitantky demonstruje i její organizační schopnost, jelikož byla schopna opakovaně organizovat po laboratorní stránce klinické studie multidisciplinárního charakteru v oblasti molekulární a translační onkologie. Dr. Zdražilová Dubská prokázala schopnost řídit vědecký kolektiv a svým přístupem k řešení vědeckých problémů umožnila i rozvoj mladších vědeckých pracovníků. Stávající pedagogická aktivita habilitantky je dobrým základem pro vytvoření kvalitní vědecké školy v oblasti molekulární a translační onkologie. Dotazy oponenta k obhajobě habilitační práce 1. Individualizace léčby se stala rutinní součástí klinické onkologie, nicméně je jasné, že jednotlivé biomarkery používané izolovaně nemůžou vystihnout komplexitu nemoci a komplikovanost interpretace laboratorních výsledků v klinickém kontextu. Jak vidíte budoucnost využití kombinací biomarkerů v klinické praxi? 2. Solidní nádory jsou v molekulární analýze znevýhodněné proti hematologickým malignitám relativní nedostupností tkáně pro opakovanou biopsii. Jak vidíte budoucí uplatnění „tekuté biopsie“ solidních nádorů v onkologii? 3. Imunitní odpověď pacienta a účinnost check-point inhibitorů bývá vztahována k celkové imunogenicitě nádorů a jeho mutačnímu stavu. Jak vidíte možnosti využití analýzy mutační nálože nádoru v predikci odpovědi nemocného na tyto nová léčiva? Závěr Závěrem lze konstatovat, že kandidát je vyzrálou vědeckou a pedagogickou osobností, ve zvoleném oboru je dokonale orientován a schopen používat nejen širokou škálu klinických, laboratorních i experimentálních metod, ale také získávat cenné a zajímavé originální výsledky, které následně dokáže publikovat v prestižních zahraničních periodicích s impakt faktorem. Habilitační práce Lenky Zdražilové Dubské „Imunobiologické aspekty nádorových onemocnění“ splňuje požadavky standardně kladené na habilitační práce v oboru Lékařská imunologie i požadavky §2 ods. 3 Zákona č. 111/1998 Sb., o vysokých školách, a doporučuji ji proto přijmout jako podklad pro habilitační řízení. Olomouc, 11. prosince 2016