MASARYKOVA UNIVERZITA I MUSS456525 Posudek oponenta habilitační práce Masarv kova univerzita Kakiilta Obor ■ i/, m l cha/cč ľl .11 l>\ iš|< Ikll.l/u. Habilitační práce (název) (>pnni'iit Pracoviště oponenta lékařská I ékařská imunologie R\Dr. Lenka Zdraiiltmi Duhská. ľli.l). farmakologický ústav LI- MU Imunohiologické aspekty nádorovyxh onemtunění Prof. MUDr. Stanislav 1 ilip. PhD.. DSc. klinika onkológie a rádioterapie lil k a IN Sokolská 548 500 05 Hradce Králové Tel. 7.16 437 462 Minu lnhk.cz Text posudku Předložena habilitační práce pani RNDr. Lenky /dražilové Dubské. PhD., pod na/\em .. Imunologické aspekt) nádorových onemocnéni" obsahuje 13*) stran textu venované teoretické části a 28 příloh v podobé vybraných publikací ve kterých autorka dokladuje svoje dosavadní odborné /améřeni a výsledky vedecké prace leoreticka část ic \ úvodu /améřena na východiska a koncepci habilitační práce. Velice zajímavým /pusobem je prezentována oblast vzděláni, výzkumných a klinických aktivit autorky (Schéma I) a také průvodce organizace textu lSchéma 2). Autorka v úvodní části své práce dokladuje své výzkumné zájmy stručné také metodiku. Předložené cíle habilitační práce jsou náročné a ukazují na výtečnou vedeckou a metodickou úroveň jak autorkv tak jejího pracoviště. Habilitační prace řeší velice aktuální téma. které se skloňuje v různých obměnách a přináší nové a nové poznatky. Problematika biomarkeru \ tomto případě biomarkerú z pohledu role imunitního systému v procesech karcinogeneze je značně obtížnou disciplinou. V teoretické části je dale popsaná jasnou a srozumitelnou formou oblast popisující maligní onemocnení a molekulární a buněčnou úroveň prívesu karcinogeneze Byla velice vhodné take volena oblast, která charakterizuje molekulární aspekty karcinogeneze a to na přikladu onkogenni mutace genu KRAS. Následující pohled směřující k popisu imunitního systému a mikroprostředi lármakogenetické aspekty vc vztahu k procesům karcinogeneze je take voleno velice dobře co dokladuje vysokou odbornou úroveň autorky. Velice zajímávaje část věnující se i jiným procesům jako je např. zánět. Některým aspektům souvisejících napr. s metabolickým syndromem ve vztahu k rozvoji nádorových onemocnění. Autorka se dotýká cele rady otázek viz. např. tabulka 2 (str. 33). Podobné je to take v popisu např. nutričního stavu a imunitního sv stému, /de mám jenom malou připomínku. že by bylo vhodné výSc uvedene texty doplnit více o vlastni zkušenosti a názory. Předložený literami přehled je postačující, ale některé otázky jako např. vitamin C" a další v onkológii, přímo nabízí prostor pro širší diskuze. V kapitole spojené s imunobiologii solidních nádorů autorka velice zajímavým způsobem popisuje složky imunitní odpovědi k procesům karcinogeneze nádorová imunologie, nádorová imunocditacc atd. /de jenom připomínám, že by bylo vhodne doplnit některé ..imunologické" aspekty související i nádory, které maji ..imunogenní I MASARYKOVA UNIVERZITA potenciál" napr. otázka použiti procesii řízené OVI II) při léčbě karcinomu ledvin (poz. naSc očekáváni bylo \elke. ale zkušenosti v tomlo ohledu nebyly valné - nemáme pro to jasné \ y světleni imunosuprcsi\ni nádorové mikroproslredi?). Vůbec samostatnou kapitulu tvoří problematika detekce cirkulujicieh ..buněk s imunologickým potenciálem" u onkologických pacientu. V tomlo ohledu je predložená disertačni práce založená na jejich výčtu ale některá pilotní data již naznačuji napr. možnosti klinického \ y užiti (\iz zajima\a publikace Cibulka a koľ. klin Okol. 2015i. Jak již výše jsem naznačoval prolinadorova imunoterpaie je výzvou a současné výsledky výzkumu ukazuji nutnost dalšího rozvoje tohoto odvětvi léčby. I kazuji na nutnost vhodného propojeni a načasováni jak specifických, tak nespecifických přístupu. Habilitační práce v tomto smeru se venuje opět výčtu jednotlivých léčiv a postupu, velice zajímavá a ilustrativní je Tabulka 6 (str. 69-70). V širším kontextu by bylo vhodné doplnit opět vlastni názor a eventuálne i zkušenosti s prezentovanými léčivými přípravky pro modernou terapii jako např. při léčbě karcinomu prostaty. Je to oblast, která se velice rychle rozvijí a nese sebou celou řadu vědeckých ale i legislativních problému. Kapitola týkající se nádorové angiogeneze je včleněna do konceptu habilitační práce správné /de jenom si dovolím připomenout, že je potřeba být značně opatrní v interpretaci některých myšlenek a to především v pojeni léčebného využiti např. monoklonálních protilátek a inhibitoru angiogeneze a jejich kombinaci v onkologické léčbě. Samostatnou kapitolu a celou řadu dalších otázek tvoři oblast spojená s mikroprostředim např. hypoxieke podminky a jejich selekční tlak Na straně 93 mne zaujal Obrázek 56 týkající se úlohy imunoterapic a konverzní funkce imunitního systému směrem k efektivní eliminaci maligních buněk doporučuji bližší informaci a literární odkaz. Předmětem dalši diskuse je oblasi využiti nizkodávkované mclronomické terapie (l.l)M) a možnost využiti v kombinaci s cílenou terapii. V závěru této kapitoly je prezentován Obrázek 59 popisující cyklus nádorové imunity, /de bych připomenul vhodne doplněni o faktory mikroproslredi a jeho stav (poz. publikace (hen. D.S.. Meloman. I.. Immunily 2013). tuto možnost nabízí. V teoretickém závěru habilitační práce autorka velice přehledně a správně shrnuje problematiku týkající se biomarkerú a imunobiologie nádoru v kontextu protinádorové léčby. Teoretická část je zpracována přehledně a správně, některé připomínky a komentář nemají vliv na kvalitu habilitační práce, je to spise podnět do diskuse. V následující části habilitační práce jsou zařazeny přílohy (celkem 28) v podobě publikovaných článku v recenzovaných odborných a impakiovanych časopisech k uvedené problematice. Autorka byla v uvedených publikacích celkem 14x jako první autorka, nebo korespondující autorka a I x jako členka týmu v rámci publikovane studie (1114 Study (iroup. 2012) Všechny prezentované publikace maji přimi vztah k předložené habilitační práci, jejich členěni je správné a přehledné. Závěr: Předložená habilitační práce je po stránce formální vypracována přehledně a správně Přílohy tématicky souvisí s výzkumnou a vědeckou prací autorky. Dokladem toho je bohatá publikační aktivita v tuzemských a zahraničních časopisech s vysokým impakt faktorem. Předložená habilitační práce je na vysoké vědecké úrovni a dokladuje vysokou odbornou u vědeckou úroveň autorky a také jejího pracoviště a celého týmu. Vzhledem k tomu plné doporučuji předloženou habilitační práci přijal k habilitačnímu řízeni a v dalšim řízeni doporučuji udělit autorce akademický titul ..docent". Dotazy oponenta k obhajobě habilitační práce 1 Jaké jsou vaše klinické zkušenosti zaměřeno na biomarkcrv s imunoterapii u onkologických nemocných? 2 Popište současny slav uskali kombinace imunoterapic a cílené protinádorové léčby u onkologických nemocných. 2 MASARYKOVA UNIVERZITA Závěr HabililaCni prace: RNDr. Lciik> Zdražilo\é Dubské, ľh.D.. pod náz\em .. Imunologické aspekts nádoroxvch onemocnení" splňuje po/ada\ k\ M.mdardné kladené na habilitační práce % oboru lékařská imunologie. V Hradci Králové 7. listopadu 2016 proľ Ml l)r. Stanisla\ ľilip. Ph [).. DSc. 3