H MASARYKOVA UNIVERZITA Pfiloha č. 11 Posudek oponenta habilitační práce Masarykova univerzita Fakulta Lékařská Habilitační práce (název) Oponent Pracoviště oponenta Obor řízení Pracoviště uchazeče Uchazeč Lékařská imunologie RNDr. Lenka Zdrafflová Dubská, Ph.D. Farmakologický ústav LF MU Imimobiologické aspekty nádorových onemocnění prof. MUDr. Pavel Šlampa, CSc. Klinika radiační onkológie LF MU a MOÚ, Brno Posudek Název: Imunobiologické aspekty nádorových onemocnění Aktuálnost zvoleného tématu V současné onkológii je otázka imunobiologie a využití imunologie v léčbě malignit vysoce aktuální, což dosvědčuje masivní nástup nových imunologických preparátů do klinické praxe, např. v léčbě maligního melanomu, Grawitzova rumoru a kolorektálních nádorů. Z tohoto důvodu je velice pozitivní, že předložená práce shrnuje řadu poznatků právě z této aktuální problematiky klinické a experimentální onkológie. Zpracování práce Text je zpracován v moderním stylistickém slohu s exaktní vědeckou terminologií, přehledně uspořádán; kvalita grafické úpravy je na velmi vysoké úrovni. Práce plně vyhovuje požadavkům vědecké práce. Obrázky, grafy a tabulky jsou vypracovány přesně a jsou významnou součástí výsledkové části práce. Nebyly shledány pravopisné nepřesnosti a chyby. Pro vypracování posudku byl předložen jeden výtisk práce v rozsahu 303 stran včetně literatury, grafů, tabulek a příloh. Předložená habilitační práce je zpracována přehledně, rozčleněna do 8 základních kapitol s uvedením asi 550-600 literárních odkazů (nečíslováno, odkazy v rozsahu 29 stran); součástí práce je 28 příloh. Citované publikace jsou recentní a odpovídají danému tématu. Pořadí jednotlivých kapitol odpovídá vědecké publikaci souhrnně zpracovávající širokou problematiku imunobiologie a farmakologie. Komentovaný souhrn publikací (139 stran) je doplněn celkem 28 přílohami, které tvoří publikace in extenso autorky habilitační práce. Práce dále obsahuje 60 obrázků, schémat a grafů, které vhodně doplňují obsah textu. Standardní je uvedení číselných dat a jednotek. 1 MASARYKOVA UNIVERZITA Kladně je nutno vyzvednout počet prací s originálními výsledky, celkem 25, a počet vědeckých publikací v periodikách s IF, celkem 16. Metodika Použité metodiky jsou uvedeny v textu jednotlivých publikací ve vztahu k dané problematice. K statistickému vyhodnocení výsledků byly požity profesionální způsoby zpracování. Grafy jsou provedeny vysoce profesionálně. Metody statistiky jsou adekvátní. Statisticky vyhodnocené výsledky se vztahují k cílům práce. Výsledky práce Poznatky plynoucí z předložené habilitační práce autorka shrnuje v celkem 17 výstupech, které navazují na publikované výsledky. Zvláště důležité jsou výstupy stran mutace genu KRAS, enzymu TPMT, nádorových antigénu v klinické praxi a nádorové angiogeneze. Splnění cíiů práce Cílem habilitační práce je prezentovat nádorové onemocnění z hlediska vztahu hostitel/nádor za současného klinického využití biomarkerů maligních onemocnění a integrace poznatků se zaměřením na roli imunitního systému u solidních malignit. Text přiložených publikací a standardizované postupy v onkológii potvrzují zavedení biomarkerů, napr. vyšetření mutace genu KRAS, do běžné klinické praxe onkologů. A k tomuto kvalitativně vyššímu stanovení léčebné strategie na základě personalizované protinádořové léčby přispěly výsledky práce dr. Zdražilové Dubské a jejího pracoviště. V kapitole Shrnutí se také zamýšlí nad dalším vývojem této problematiky ve vědecké činnosti i v praxi klinické a radiační onkológie. Dotazy oponenta k obhajobě habilitační práce ■ 1. V závěru práce se zmiňujete o částečném přehodnocení předpokládaného protinádorového efektu antiangiogenní terapie. Jedná se tedy o „slepou uličku" onkológie anebo probíhají další experimentální výzkumy účinků těchto preparátů, např. v kombinaci s imunobiologickými preparáty či rádioterapií? 2. Jak lze imunobiologicky vysvětlit vyšší účinnost metronomické chemoterapie u dětí než u dospělých s pokročilými nádory? 2 Závěr Autorka práce předložila velmi kvalitní komentovaný soubor publikací. Výsledky originálních prací významně přispěly k zavedení biomarkerů při stanovení personalizované protinádorové léčby v onkologické praxi v ČR. Počet publikací s IF svědčí o kvalitě její odborné aktivity a cílevědomosti. Stejně tak pozitivně lze hodnotit její aktivitu ve více oblastech imunobiologie a spolupráci s několika odbornými ústavy, což dokládají přiložené publikace. Habilitační práce RNDr. Lenky Zdražilovc Dubské, Ph.D. „Imunobiologické aspekty nádorových onemocnění" splňuje požadavky standardně kladené na habilitační práce v oboru Lékařská imunologie. V Brně dne 18. 11. 2016 podpis 3