Posudek oponenta habilitační práce Masarykovy universita Fakulta: Lékařská Habilitační obor: Vnitřní lékařství Uchazeč: As. MUDr. Tomáš Novotný, Ph.D. Pracoviště: Interní kardiologická klinika Habilitační práce: Molekulárně-genetické aspekty maligních komorových arytmií a náhlé srdeční smrti Oponent: Prof. MUDr. Jan Janoušek, Ph.D. Pracoviště: Dětské kardiocentrum, FN v Motole, Praha 1. Rozbor práce 1.1. Rozsah práce a dokumentace Jedná se o komentovaný soubor 17 prací publikovaných v oponovaných z více než poloviny impaktovaných a většinou zahraničních časopisech (viz Tabulka). Jednotlivé publikace svými tématy odpovídají názvu habilitační práce a představují logický a navazující výzkum v dané oblasti. Komentář k jednotlivým pracím je psán česky s adekvátním použitím odborné terminologie. Anglické publikace zahrnuté do habilitační práce jsou psány jazykově i odborně dobrou angličtinou. Habilitační práce je členěna na Úvod, dva tematické oddíly, Závěr a Seznam literatury. Na začátku obou tematických oddílů je krátký úvod do příslušné problematiky a před každou zařazenou prací jsou uvedeny komentáře shrnující její hlavní výsledky. Odkazy na literární zdroje uvedené v doprovodném textu jsou adekvátní a svědčí o dobré orientaci autora ve světovém písemnictví. Doprovodný text zároveň umožňuje rychlou orientaci v problematice i relativnímu laikovi. Současně vhodně dokladuje důvodnost jednotlivých vlastních studií zahrnutých do habilitační práce. Tabulka: Přehled publikací zahrnutých do habilitační práce Typ autorství Časopis s IF Časopis bez IF 1. autor 4 5 Spoluautor 6 2 1.2. Zpracování tématu Autor se ve svém vědeckém bádání a klinické praxi dlouhodobě konsekventně věnuje tématu genetických aspektů maligních komorových arytmií a náhlé srdeční smrti. Z jednotlivých prací je patrné, že si v průběhu let vždy vybíral aktuální témata v té době málo literárně rozpracovaná. Práce svědčí o hlubokém pochopení složitosti molekulární genetiky srdečních arytmií na pozadí rychle se měnících diagnostických možností a také problematiky klinické interpretace genetických nálezů. Jednotlivé práce mají jednoznačně inovační potenciál. Za nejdůležitější považuji následující výsledky: 1. Unikátní popis homozygotní mutace u syndromu Romano-Ward bez spojení s hluchotou (2006, 2010) 2. Nové poznatky v oblasti fenotypické elektrokardiografické diagnózy vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu se zahrnutím zátěžového EKG vyšetření (2004, 2012) 3. Snaha o charakteristiku genetického pozadí maligních komorových arytmií v běžné populaci za použití sledování variant genů pro iontové kanály (2011-2013) Vzhledem k publikaci výsledků v oponovaných většinou impaktovaných a převážně zahraničních časopisech, mezi nimiž nechybí ani prestižní tituly, nelze než označit literární zázemí prací, vhodnost použitých metod a postupů, kvalitu docílených výsledků, náležitost jejich statistického zpracování a prezentace a následný rozbor výsledků za zcela adekvátní a odpovídající současným standardům světově srovnatelné vědecké práce. Mám pouze jednu výhradu způsobenou nejspíše formulační chybou: Na stránce 44 je věta s hodnocením výsledků dvou cizích prací uvádějící, že hodnota QTc nad 480 ms ve 4. minutě restituce ergometrického testu má 100 % sensitivitu pro identifikaci nosičů mutací genů pro LQTS. Domnívám se, jedná spíše o specificitu. 2. Souhrnné stanovisko k habilitační práci Práce přináší nové významné vědecké poznatky v oblasti molekulárně-genetického pozadí maligních komorových arytmií a vhodně doplňuje současné znalosti. Jednotlivé části habilitační práce jsou publikovány v kvalitních většinou impaktovaných zahraničních periodicích a prošly tak světově standardním recenzním procesem. Na habilitanta mám následující dotazy: 1. Jak předpokládaně změní rychlé zavádění next generation sequencing (NGS) přístup k diagnostice hereditárních arytmických syndromů? 2. Jaký má NGS do budoucna potenciál pro odhalování složitějšího genetického pozadí maligních komorových arytmií v běžné populaci? 3. Závěrečné doporučení Habilitační práce MUDr. Tomáše Novotného „Molekulárně-genetické aspekty maligních komorových arytmií a náhlé srdeční smrti“ splňuje požadavky standardně kladené na habilitační práce v oboru vnitřního lékařství. Doporučuji práci přijmout v předložené formě a na jejím základě doporučuji udělit titul docent. 14. 12. 2014 Prof. MUDr. Jan Janoušek, Ph.D.