Posudok oponenta habilitačnej práce



Trnavská univerzita v Trnave


Fakulta zdravotníctva a sociálnej práce


Habilitačný odbor                          Onkológia


Uchádzač                                       MUDr. Igor Puzanov, CSc., M.S.C.I., F.A.C.P.,

                                                        Assistant Professor of  Medicine


Pracovisko                                     Vanderbilt University Medical Center, Nashville, USA


Habilitačná práca                          Vývoj léků pro solidní nádorová onemocnění


Oponent                                         Prof. MUDr. Ľudovít M. Jurga, DrSc.


Pracovisko                                     Onkologická klinika FN a Trnavskej

                                                        univerzity  v
Trnave



            MUDr. Igor Puzanov, CSc. v rámci habilitačnej práce vhodne volil  sumárne spracovanie
3 kapitol, ktoré sú predmetom jeho vedecko-výskumného záujmu. Habilitačnú prácu doplnil šiestimi
publikáciami venovanými problematike vývoja nových liekov u pacientov s kolorektálnym karcinómom,
karcinómom obličiek a malígnym melanómom, ktoré boli uverejnené vo významných zahraničných
časopisoch (J Clinical Oncology, Clin Cancer Res, Cancer  J Immunother).

            V prvej kapitole uchádzač podrobne analyzoval vývoj liekov pre pokročilý kolorektálny
karcinóm, s poukázaním na medicínsky a spoločenský význam tejto nádorovej entity.  Zahrnul
biochemickú moduláciu 5-fluorouracilu cez capecitabin, oxaliplatinu a irinotecan. Kapitolu zatvoril
indikáciami  biologickej liečby (bevacizumab, cetuximab).

            Druhú kapitolu venoval vývoju liekov  u pacientov s renálnym (RCC), ktorý bol dlhodobo
neliečiteľný protinádorovou chemoterapiou. Príčinou mohla byť významná expresia MDR génu a následný
účinok P170, ktorý funguje ako efluxná pumpa. Preto nové multikinázové inhibítory t.j. sorafenib
a sunitinib včítane bevacizumabu znamenali významný pokrok. Sem patrí tiež potenciálne účinný mTOR
inhibítor- temsirolimus osobitne pri non – clear cell karcinómoch; jeho nevýhodou je však menej
priaznivý profil toxickosti. Perspektívne sú multitargetové inhibítory tyrozinkinázy  potláčajúce
VEGFR -1, -2, -3,  PDGFR  -α, -β. Uchádzač pri sunitinibe neopomenul zdôrazniť jeho kardiotoxickosť
vyvolanú  pôsobením na mitochondrie kardiomyocytov.

            Tretia kapitola je venovaná nateraz prevažne chemorezistentnému kutánnemu malígnemu
melanómu, kde najväčšia pozornosť sa venuje inhibícii vaskulogenézy. Perspektívna sa javí
kombinovaná chemoterapia carboplatin + paclitaxel + sorafenib. Vzhľadom k známej účinnosti
inhibítorov neovaskularizácie do úvahy prichádza thalidomid a jeho deriváty.

Vyzdvihujem dôslednú perlustráciu recentnej literatúry a schopnosť uchádzača vystihnúťkľúčové
problémy troch významných nádorových entít.


Dotazy oponenta

(Pripomienka)

Interferon alfa a interleukin -2 sa skôr zaraďujú medzi tzv. Biological Response

Modifiers.



Záver


Habilitačná práca MUDr. Igora Puzanova, CSc. „Vývoj léků pro solidní nádorová onemocnění“

spĺňa požiadavky štandardne kladené na habilitačnú prácu v odbore Onkológia.





Trnava, 29.3.2011                                                      Prof. MUDr. Ľudovít M.
Jurga, DrSc.