1 .DETSKÁ KLINIKA LF UK A DFNSP limbová 1, 833 40 bratislava 8:+421259371 209, &+021259371852 Prednosta: Doc.MUDr. Oľga Červeňová, PhD <9» f Posudok oponenta habilitačnej práce Masarykova univerzita Fakulta Habilitačný odbor Uchádzač Pracovisko aLFMU Habilitačná práca Lékařská fakulta Lékařská imunologie MUDr. Vojtěch Thon, PhD Ústav klinické imunologie a alergologie FN u sv. Anny v Brně Charakteristika imunologických poruch u vrozených hypogamaglobulinemií Oponent Pracovisko Doc. MUDr. Peter Cižnár, Csc 1 .detská klinika Lekárskej fakulty Univerzity Komenského a Detskej fakultnej nemocnice s poliklinikou v Bratislave MUDr. Vojtěch Thon predkladá habilitačnú prácu k dôležitej téme „Charakteristika imunologických porúch u vrodených hypogamaglobulinemií", ktorá pozostáva z 34 strán vlastnej práce, zo súboru 13 publikovaných prác a 10 strán záverov. Predložená práca analyzuje aktuálne medicínske otázky v problematike primárnych imunodeficiencií: Čo je príčinou poruchy tvorby protilátok u pacientov s CVID? Ako je možné spoľahlivo vyhodnotiť protilátkovú odpoveď u liečených pacientov? Aká je prognóza pacientov s ohľadom na imunologický fenotyp? MUDr. Thon preukazuje svojím niekoľkoročným výskumom, že bežná variabilná imunodeficiencia je podmienená funkčným blokom terminálneho vývoja B lymfocytov, ktorý je závislý od pomoci T lymfocytov. Súčasne na základe svojich zistení predkladá adaptovanú in vitro metódu ELISPOTu na meranie postvakcinačnej produkcie protilátok a antigén špecifických B lymfocytov, nezávislú od aplikovanej substitučnej liečby. Tento výskum realizuje v medzinárodnom projekte 7. rámcového programu Európskej únie v kapitole Zdravie, EURO-PADnet. Téme diagnostika imunodeficiencií a spôsob jej zdokonaľovania sa venuje aj v ďalších prácach zameraných najmä na hyper-IgM syndróm (detekcia CD 154) a detekciu anti-IgA protilátok u pacientov s CVID. Za veľmi dôležitú tému sa považuje bezpečnosť vakcinácie u imunokompromitovaných pacientov, predovšetkým detí. Publikovanými výsledkami svoje práce MUDr. Thon potvrdzuje, že vakcinácia neživými vakcínami má ochranný vplyv, predovšetkým proti vybraným vírusovým ochoreniam aj u pacientov s defektom v tvorbe protilátok. Naopak upozorňuje a dôsledne dokladuje riziká spojené s podaním živých vakcín v prípade závažných imunodeficiencií. V závere svojej práce sa zmieňuje o možnostiach skríningu ťažkých T lymfocytových porúch. MUDr. Thon spolupracoval pri svojej práci s renomovanými pracoviskami ako je Imunologický inštitút vo Viedni (Rakúsko), Karolínska Institutet v Štokholme (Švédsko) a Univerzitným pracoviskom v Oxforde (Veľká Británia). Výsledky svojho výskumu diskutuje logicky a presvedčivo vo svetle súčasnej odbornej literatúry. Používa moderné a inovatívne laboratórne prístupy. Výsledky práce publikuje v impaktovaných medzinárodných odborných časopisoch. Predloženou habilitačnou prácou, ktorá sa zaoberá aktuálnymi imunologickými otázkami podstaty najčastejších primárnych imunodeficiencií a ich lepšej diagnostiky, MUDr. Thon jednoznačne preukázal schopnosť riešiť komplexné vedecké otázky v rámci medzinárodnej spolupráce a preto si dovoľujem odporučiť Lekárskej fakulte Masarykovej Univerzity v Brne túto habilitačnú prácu prijať a uznať. Otázky oponenta k obhajobe habilitačnej práce 1. Ako si autor vysvetľuje rozdielnu mieru neinfekčných komplikácií u pacientov s CVID v detskom a v dospelom veku. 2. Ako ovplyvňuje sérová hladina substituovaných antitetanových a antipneumokokových protilátok výsledky vami meranej postvakcinančnej aktivity plazmablastov. Záver Habilitačná práca Vojtěcha Thona „Charakteristika imunologických poruch u vrozených hypogamaglobulinemií" spĺňa požiadavky štandardne kladené na habilitačnú prácu v odbore Lekárska imunológia. V Bratislave, 28.3.2011 doc. MUDr. Peter Čižnár, CSc