O stárnutí Jan Šmarda a Jana Šmardová Senescence (stárnutí) buněk Průvodní znaky proces zhoršování výkonnosti buňky v souvislosti s věkem Stress, damage, etc Secretion of molecules that trigger inflammation (senescent secretome) Normal Cell Senescent Cell 1. trvale zastaveni buněčného děleni v důsledku exprese specifických genů (napr. pí 6) senescentní buňky se liší od jiných nedělících se buněk (napr. klidových nebo terminálne diferencovaných) 2. senescentní sekrétom SASP (senescence associated secretory phenotype) intenzivní produkce a sekrece specifických signálních látek (napr. cytokinů, chemokinů, růstových faktorů, proteáz), které ovlivňují okolí - spouští napr. zánětlivou reakci Replikativní senescence zákonitý důsledek vyčerpání přirozeně daného limitu počtu buněčných cyklů, kterými buňka může projít - tzv. Hayflickova limitu • savčí buňky lze vyjmout z těla a kultivovat in vitro • mají vnitrními faktory naprogramovaný konečný počet buněčných dělení cca 50 - 60 u fibroblastů) Hayflickův limit: molekulární hodiny Leonard Hayflick, 1961: 3 fáze růstu buněk • fáze 1: pomalejší dělení • fáze 2: rychlejší dělení • fáze 3: zastavení dělení spojené se stárnutím buňky a umíráním Replikativní senescence dosažení Hayflickova limitu: buňky začínají stárnout, získávají senescentní fenotyp - mění morfologii, zastavují proliferaci; metabolický nadále aktivní podmínkou ukončení proliferační aktivity je funkčnost signálních drah řízených p53 a pRb nefunkční p53/pRb: umožněno dalších cca 20 - 30 dělení následuje krize: rozpad a smrt buněk vzácně (lxl O-6) únik krizi, nesmrtelnost |'l 1:11.» lil lidsku iHiľikii dOkrii cKkiii ill.iľlľ. ;iľ( krize ..iii'M m t..'lih'~i Telomery B ZX-TTAGGG A. -AATCCC- mnohonásobně opakované krátké sekvence na koncích chromozomů (u člověka TTAGGG) místa vazby proteinových komplexů (shelterine / telozom), které konce chromozomů chrání prevence před zásahy opravných mechanismů Telomery Pulling apart of end-to-end fused chromosomes... ... results in both daughter cells receiving impropoper genetic information nechráněné konce DNA zaměřovány opravnými mechanismy pro dvouřetězcové zlomy riziko spojování chromozomů vznik nesegregovatelných dicentrických chromozomů: ztráta nebo navýšení genetické informace v dceřiných buňkách příliš krátké telomery nemohou zajistit vazbu ochranným proteinů - následkem je navýšená genetická nestabilita Délka telomerových úseků na chromozomech embryonálních buněk • dlouhé: cca 15 tis. nukleotidů na chromozomech senescentních buněk: • krátké Důvod? v průběhu každého buněčného cyklu se během S fáze replikuje DNA posledních 50 - 100 koncových nukleotidů zůstává nezreplikováno - telomerové úseky se zkrátí když je zkrácení telomer tak výrazné, že se řádně nesestaví telozom, v buňce se vytvoří signál pro navození stavu senescence Zkracování telomer funguje jako mitotické počítadlo délka telomerových úseků je nepřímo úměrná počtu dělení, kterými buňka prošla - určuje její další replikační potenciál a tím stáří a blízkost smrti ► SENESCENCE Další príčiny zkracování telomer: • kouření • obezita • dlouhodobý stres • socioekonomický status Krátké telomery disponují k: • demenci • poškození kognitivních schopností Telomery Telomeráza enzym, který eliminuje zkracování konců DNA pri replikaci a buňky tak „omlazuje" dokáže počítadlo buněčných dělení prenastavit u velké většiny buněk se gen pro telomerázu neexprimuje pokud dojde k chybě a exprese telomerázy nastane v nesprávných buňkách - může navodit jejich nesmrtelnost R FA KT1VA C t". TE LO M F RAZY X i H pnimirni luKk.i iniňk.1 (lOltill lli'lall tianiim iiiuktivncc Rltap53 krize „ucsmncliiosi" Buňky s aktivní telomerázou • zárodečné buňky • kmenové buňky • somatické buňky za určitých fyziologických podmínek buňky endometria během menstruačního cyklu mitogenně stimulované lymfocyty buňky v proliferativnízóně střevních krypt, bazální vrstvy kůže buňky lobulárního endotelia prsu během těhotenství • nádorové buňky Talomerase activity Not present Telo rne rase actLvlJV Not r li ■ ■ i 1 Activity present Skin Stratum Cnrraum t Lii.nclH'ni i Basal Layer ^ Dennis Intestine Hematopoetic Primitive calls Basal Telo mem a I MM Progenitor cells Up-regulated Telornerase Matjre cells Down-regulated T&lQrTHirase aktivní telomeráza detekována u 85-90% nádorových buněk • zbylých 10 až 15% využívá tzv. mechanismus ALT (Alternative Telomere Lengthening) založený na rekombinaci DNA • stabilizace telomer je nutnou podmínkou vývoje nádoru • vypnutá telomeráza brání vzniku nádoru: • limituje počet buněčných dělení • snižuje šanci na „úspěšnou, dokonanou kancerogenezi" Nádorové buňky a telomeráza Nádorové buňky a telomeráza • během klonální expanze buňky intenzivně proliferují, a tím rychle vyčerpávají proliferační kapacitu -„spotřebovávají" telomery • u rady pre-rakovinných lézí vede přirozená ztráta telomer k zastavení kancerogeneze Nádorové buňky a telomeráza Absence telomerázy • normální zkracování telomer • omezení možnosti vzniku velké buněčné masy • genetická nestabilita a heterogenita nádoru může pomoci najít cestu k jeho růstu Aktivní telomeráza • nádor může vzniknout i bez navýšení genetické nestability růst nádoru Senescence je protinádorovým mechanismem zkracování telomer je jednou z ochranných bariér proti vývoji nádorů Rubem této ochranné bariéry je to, že omezuje celkovú délku života buněk, možnost jejich vývoje a diferenciace, a tím omezuje i celkový potenciál tkání k regeneraci a hojení, a tak přispívá k celkovému stárnutí organismu. Další způsoby navození senescence Senescence může probíhat nezávisle na telomerách Induktorv • poškození DNA • oxidatívni stres • aktivátory mitogenních signálních drah • náhlé změny kultivačních podmínek in vitro - kultivační šok Senescence a vvvoi senescentní buňky prostřednictvím SASP dávají instrukce okolním buňkám k dalšímu vývoji a tím se podílejí na formování tkání Senescence a hojení ran senescentní buňky vylučují faktory podporující hojení ran Senescence iniciuje odstraňování nechtěných a nebo poškozených buněk signální molekuly uvolňované senescentními buňkami (SASP) indukují zánět a stimulují makrofágy makrofágy senescentní buňky zlikvidují tkáně se remodelují a regenerují na základě signálních podnětů z již zaniklé senescentní buňky tato krátkodobá senescence je pro organismus prospěšná chronická senescence, kdy odstranění senescentní buňky neproběhne, generuje problémy Bunečná senescence může být pro organismus prospěšná i škodlivá prechodná, krátkodobá, akutní senescence následovaná remodelací tkání je prospěšná, protože odstraňuje nechtěné nebo poškozené buňky a chrání pred vývojem nádorů trvalá, neodstranitelná chronická senescence nebo neschopnost odstranění senescentních buněk je pro organismus škodlivá: • tkáň je nepřiměřeně dlouho vystavena signálům vylučovaným senescentní buňkou a dlouhodobě nucena k remodelaci • přispívá ke stárnutí organismu • přispívá k tvorbě nádorů Buněčná a organismální senescence Bunečná senescence a stárnutí organismu s přibývajícím věkem roste riziko, že se sled událostí senescence-odklizení-regenerace nepodarí efektivně dokončit • senescentní buňky se začnou hromadit a tvorba prozánětlivých signálů SASP bude přehnaná • poškození tkáně se nezlepší, ale zhorší • tato situace přispívá ke stárnutí organismu, místo aby mu předcházela nezdarená buněčná senescence se tak stává spíše součástí problému než jeho řešením mechanismus, který u mladého organismu pomáhá zachovávat jeho zdatnost a mladost, u stárnoucího organismu selhává a naopak ke stárnutí přispívá díky této dualitě je senescence považována za príklad tzv. antagonistické pleiotropie Antagonistická pleiotropie geny nebo procesy, které se vyvinuly pro podporu zdraví a/nebo zdatnosti mladého organismu, ale které selhávají a mají tak zhoubný efekt u staršího organismu, a tak přispívají ke stárnutí DŮSLEDKY BUNEČNÉ ! dlouh ouhodobé • pokles vitality a vzestup náchylnosti k různým chorobám souvisejícím s věkem (cukrovka, kardiovaskulární onemocnění, nádory) • hromadění defektů a klesající schopnost je opravovat • z molekulárního pohledu jde o ztrátu schopnosti obnovovat správnou strukturu biomolekul • endogenní, vnitrně daný proces • rychlost stárnutí je v rámci druhu více méně stejná • přidělený čas vychází z nás samotných - určují jej naše geny, i když jej lze ovlivnit také stravovacími návyky a zdravotním stavem Příčiny stárnutí organismu Stárnutí organismu - průvodní znaky akumulace poškození DNA a přibývání nepresností v uspořádání chromatinu snižující se schopnost udržovat správnou strukturu proteinů (tzv. proteostázu) metabolické změny - snižující se schopnost regulovat a zajistit organismu správnou výživu - souvislost se změnou hladin některých hormonů narůstající poškození mitochondrií postupné vyčerpání kmenových a progenitorových buněk • zhoršení schopnosti regenerace tkání • snížení krvetvorby • zhoršení funkce imunitního systému, trvalá mírná aktivace prozánětlivých procesů zhoršení mezibuněčné komunikace Stárnutí a nádory nádory jsou onemocněním vyššího věku zhruba od poloviny maximálního dosahovaného věku roste výskyt nádorů s věkem exponenciálně myš člověk 1,5 3 60 věk (roky) 120 — přežití — výskyt nádorů Nádorové buňky odmítají stárnout zdravé buňky mají daný horní limit prežití replikativní senescencí tím jsou zároveň chráněny pred nádorovou transformací nádorové buňky získávají neomezený replikační potenciál a stávají se nesmrtelnými Touhou po nesmrtelnosti lidé nádorové buňky připomínají, Proč stárneme neradi? Stárnutí si odmítáme připustit • nic nového: touha po nesmrtelnosti a věčném mládí provází lidstvo odedávna (Karel Čapek, Věc Makropulos) • postoupili jsme: z touhy po mládí se stává posedlost Stárnutí si odmítáme připustit • vnímáme jej jako něco špatného • nechceme si přiznat, že všichni jednou zestárneme • nálepkování seniorů: nevýkonní, nemocní, nepřizpůsobiví • být starý znamená nevýhodnou sociální pozici a nízký statut osmačtyřicetiletý manažer: „Děsím se každé vrásky, či šedivých vlasů, každého kila navíc, protože mne fo posunuje do kategorie starý, tj. určený k náhradě." • důraz na mladistvý vzhled: operace očních víček, odsávání tuku, modelování rtů • lidé dnes za „bránu stáří" považují věk 66 let • oficiálně stanovená hranice stáří neexistuje • experti se shodují na věku 75 let Trend anti-age „Janek Ledecký si konečně si prestal barvit vlasy: Někdejší idol ukázal své šedivé skráně poprvé bez oříškového přelivu..." prof. Šmardová rovněž. Průměrná délka lidského života průměrná hodnota: statisticky zjištěná a vyjadřující nejpravděpodobněji dobu dožití • ovlivněna např. dětskou úmrtností, úrazovostí, válkami, hladomory, životní úrovní a stavem zdravotnictví ._. Life Expectancy at Birth (2023) v ČR (2019) muži: 76 let, ženy: 82 let (průměr 79 let) v nejvyspělejších zemích až 90 let v některých afrických zemích naopak pouze 40 let 4. Arerbaijan- 7S.b years 7-Egypt- 70.S year i Průměrná délka dožití se v ČR za sto let významně zvýšila Maximální délka lidského života • maximální délka života odvozena podle dožití nejdéle žijících (cca 120 let) • rozdíl mezi průměrným a maximálním věkem je „okno", ve kterém se může uplatnit anti-age medicína Prodloužení života a zdraví oddalování stáří neznamená, že budeme umírat zdraví pravděpodobně se do vyššího věku posune ta fáze života, ve které se významně zvyšuje výskyt nemocí nástup onemocnění souvisejících s věkem nelze zastavit, pouze oddálit Čím je dána maximální délka lidského života? • lidé se dožívají podstatně vyššího věku než ostatní vyšší primáti (orangutan 58,7, gorila 54, šimpanz 53,4 let) Znamená pro člověka vyšší věk nějakou evoluční výhodu? • evoluční zdatnost souvisí s reprodukčním úspěchem • zvláště u žen je rozpor mezi reprodukčním věkem a dosahovaným věkem zarážející: reprodukční kapacita žen se uzavírá pátou dekádou věku, po dosažení menopauzy pnmo k reprodukci nepřispívají Čím je dána maximální délka lidského života? Možná vysvětlení: • teorie babiček (grandmother theory): postmenopauzální ženy významně zvyšují reprodukční úspěšnost svých dcer tím, že pomnáhají s péčí o vnoučata • hypotéza patriarchů (patriarch hypothesis): zvyšující se inteligence a schopnost akumulovat zdroje umožňuje starším mužům získávat další, mladší manželky a pokračovat v reprodukci i do vyššího věku Jaký je vliv neotenie? Neotenie: • přetrvávání juvenilních znaků u pohlavně dospělých organismů • prodloužení životní fáze optimální k učení, podpora vývojové flexibility mladého organismu • zřejmě velký význam pro evoluci člověka • na druhou stranu chronicky nedospělé lidské mládě vyžaduje dlouhodobou péči rodičů a omezuje počet dětí, které jsou rodiče schopni uživit a vychovat (-teorie babiček?) Stárnutí není snadné Nejde jen o biologicky proces přibývání fyzických obtíží • roviny sociální a kulturní přidávají procesu na komplexitě • stárnoucí člověk ztrácí schopnost vyznat se v nejnovějších znacích doby a stačit sledovat tempo technického rozvoje a kultury Dvě možnosti: • zůstat ukotven ve své době a dřívějším kulturním systému • akceptovat nové s rizikem ztráty své vlastní individuality a autentičnosti • rakouský zoolog • zakladatel moderní etologie • 1973: Nobelova cena za fyziologii a medicínu • ze zkoumání chování zvířat vyvozuje obecnější principy platné i pro člověka • hledá smysl lásky, důvěry, agrese i nenávisti Generačne rozdělená společnost Konrád Lorenz (1973): • „ Rychlost vývoje, jakou vnutila dnešní kultuře technlogie, působí, že velká část tradičních hodnot, stále respektovaných jednou generací, je kritickou mládeží považována právem za zastaralou". • „Bylo dosaženo kritického bodu, kdy mladší generace již není schopna dorozumět se se starší, tím méně se s ní ztotožnit. Mladší tedy jednají se staršími jako s cizí etnickou skupinou, přistupují k ní s nacionálni nenávistí." Ageismus • diskriminace určité skupiny lidí v důsledku jejich věku, která vychází z předsudků vůči odlišné generaci Seniorský ageismus: založený na přesvědčení, že senioři jsou nadbyteční, nepotřební, „postproduktívní", představují ekonomickou zátěž pro společnost, nedokážou se učit a adaptovat na nové skutečnosti Sociologové: • tempo změn a objevů bude pokračovat a neporozumění mezi generacemi se bude zvětšovat • zastoupení seniorů v populaci bude stoupat (společnost zestárne) Rozpor: Chceme se dožít vysokého věku, ale nechceme zestárnout starí nám vadl protože v něm nevidíme žádnou hodnotu a mladí v něm dokonce spatřují hrozbu Anselm Grün: • „Dnes v naší společnosti potřebujeme získat nový smysl pro moudrost a stáří." • „Ocenění stáří nám umožní potitivně vnímat vlastní stárnutí." • německý katolický kněz, benediktinský mnich, ekonom, filosof, teolog a spisovatel • autor více než 200 knih Lekce předčasné buněčné senescence: naučit se přijímat omezení buněčná senescence: důsledek zkrácených telomer, ale také dalších stresový faktorů (napr. poškozením DNA) - buňka může stárnout i predčasne pred vyčerpáním replikačního potenciálu • podobně u člověka: životní okolnosti - fyzické, psychické, kulturní sociální - nás mohou omezovat a stresovat: nastavují nám limity naše neochota stárnout je patrně součástí obecnějšího problému: nesnášíme jakákoliv omezení Lekce předčasné buněčné senescence: naučit se přijímat omezení Naši dobu vystihují slogany typu: Překonej sám sebe! Malý ten, kdo má malý cíl! • limity jsou pro nás výzvou k jejich překonávání • oslavujeme ty, kteří své limity přijmout odmítnou a „překonávají se" • pokora, přijetí okolností a přizpůsobení se jim se „nenosí", považována za prístup Téměř zbabělý, za prohru a rezignaci • nechceme se vzdát ničeho Je na stáří něco pozitivního - hodného přijetí? Ano! pomáhá nám orientovat se ve vlastním životě Vede nás k rozhodnutím a volbám a řešit otázky typu: • Čemu se věnovat? • Na co se soustředit? • Co nebo koho opustit • S kým aktivně kultivovat vztah? • Kam zbývající síly n a přít ? Je na stáří něco pozitivního - hodného přijetí? omezení nám zužují spektrum možností na co stačíme a zaměřuje naši pozornost na možnosti zbývající • přijetí omezení muže znamenat nalezení cesty k naplňování smyslu vlastního života realizace Masarykova konceptu „hrdinství drobné práce" - protipól titánství, okázalého zdolávání velkých výzev, revolucí, apod. ochota vzdát se obdivu, slávy, ale i kdysi běžných schopností, síly a moci vyžaduje odvahu, vnitřní sílu a je skutečným hrdinstvím! • život měfíme príliš jednostranně: podle jeho délky, a ne podle velikosti • myslíme víc na to, jak život prodloužit, než na to, jak jej opravdu naplnit • mnoho lidí se bojí smrti, ale nedělají si nic z toho, že oni sami a tolik jiných žijí de facto jenom položivotem, bez obsahu, bez lásky, bez radosti • v poznání pravdy, v mravním řádu, v účinné lásce máme už v tomto životě podíl na věčnosti -prodlužujeme svůj život ne o dni nebo o léta, ale o věčnost • „Dělej, pracuj, dokud tvé minuty plynou." • nestárnout, to není jen udržet se, ale pořád růst, pořád získávat; každý rok má být, jako by člověk vystoupil o příčli na žebříku výš... Masaryk T.G. 1933, v Čapek K: „Hovory s TGM", Čs. spisovatel, 1990 SASP: úkol stáří - komunikace na rozdíl od apoptózy pri senescenci nedochází jen k odklizení vybraných buněk, ale také k ovlivnění jejich mikroprostredí stárnoucí buňka jakoby ještě pred svým zánikem podávala výpověď o své osobní zkušenosti a poskytovala instrukce svému okolí, jak má fungovat v období bezprostředně po jejím zániku pozitivní dopad senescence je ale podmíněn její časovou omezeností a včasným odklizením senescentních buněk „Čím je člověk starší, tím víc si uvědomuje konečnost času, který má k dispozici" „... Někteří považují konečnost svého času za příležitost každého okamžiku plně využít; rozvažují, jakou stopu by rádi vyryli do tohoto světa, co by rádi řekli člověku, s nímž právě rozmlouvají, co by rádi sdělili jako životní moudrost; co je vlastně podstatou mého života, kterou bych chtěl předat dál?" „Takové lidi bychom mohli označit za moudré: se svým časem zacházejí obezřetně..." Grun A.: Život je teď. Umění stárnout. Portál 2010 Starí lidé mají své zkušenosti sdílet • poskytnout výsledky svého života a svého poznání a ovlivnit tak své okolí K. Lorenz: • „uchování toho, co již bylo úspěšně odzkoušeno, je životně důležité" • „podržení dosavadních zkušeností je ještě důležitější než získání nových" A. Grün: • "úkolem stáří je stát se moudrým a vidět život v souvislostech" • "uměnístárnout se neučíme jen pro sebe, ale vždy i pro druhé" K stáří patří i umění včas odejít • „odejít včas" pro člověka neznamená doslovou fyzickou likvidaci, ale ochotu vzdát se své moci a vlivu A. Grún: „Mnoho lidí mívá ve stáří narcistické sklony. Zkušenost ukazuje, že lidé v minulosti velm úspěšní mívají ve stáří problém s vlastním přeceňováním. Někteří politici například zničili výsledky své práce, protože nedokázali ze scény odejít včas." „Spolupracovat a přitom se vzdát spolurozhodování znamená jistou duchovní výzvu.' Stárnutí a smrt • jedním z důvodů proč stárneme neradi je strach ze smrti • stárnutím se ke smrti skutečně približujeme a neochota stárnout je neochotou přiznat si, že se smrt blíží • stárnutí je cestou, na které se strachu ze smrti můžeme zbavit • během stárnutí se proměňujeme, učíme, vyvíjíme a pripravujeme na umírání a smrt • postupným přijímáním změn a omezení souvisejících se stárnutím v sobě posilujeme takové dovednosti, které pomohou přijmout - v každém případě nevyhnutelnou - smrt A. Grün: „Nejprve se musíme vzdát vlastní vůle, potom aktivity, potom vlastního já a nakonec života.11 Stáří prověřuje naše životní hodnoty Podmínka spokojeného stáří? Dobre a naplno prožívaný život! • ve stáří lidé nejvíce litují toho, co zmeškali a neprožili, co svým životem nenaplnili A. Grün: „ochuzení o některé prožitky ve stáří už nelze dohnat" E. Kubier-Rossoyá: „sny mládí se mnoha lidem stanou tím, čeho pak ve stáří litují, přičemž důvodem jejich lítosti není to, že mají život za sebou, ale to, že jej vlastně neprožili" Blíží se stáří? Zanechme otálení, obav, výmluv a odkladania žijme naplno! Tady a teď! Hned!! Elisabeth Kübler-Rossova (1926-2004) narozená ve Švýcarsku základní pravidlo rodiny: „Hlavně pracovat! hodnota člověka se odvíjela od jeho pracovitosti EKR s tím nesouhlasí: správně je - půl pracovat, půl tancovat vystudovala medicínu v roce 1958 odjela do USA a začala se věnovat psychiatrii a práci s umírajícími své poznatky shrnula v knize „O smrti a umírání" („On Death and Dying") v roce 1969 v ní navrhla svůj model pěti stádií smutku: popírání, hněv, smlouvání, deprese, smíření Questions & Answers n n Death and Dying Elisabeth rUibkr-Ross, M.D. Elisabeth Kübler-Rossova Světlou lírufj^ e iiattf it iiJrjfiMWij na konci j ^^iunelu^ Elisabeth Kubier-, Rossova Kessler Lekq# života tttatrtmtvlthtidfichnivtl Stáří je zrcadlem našich životů Klade otázky: • Jaké stáří jsme si pripravili? • Jsme obklopeni spolehlivými, laskavými a milujícími lidmi? • Nebo se nacházíme na vítězném, ale osamělém, a nejistém vrcholu v obklíčení nepřátel? Nevyhnutelnost starnutia stáří může být trvalou připomínkou a pobídkou k moudrému životu a správnému žebříčku hodnot. Na stáří je třeba myslet včas ještě před tím než dorazí se svými omezeními, nejlépe na vrcholu sil proto je správné signály přicházejícího stáří vnímat a přijímat, ne je vytěsňovat představují kompas využitelný pro správné směřování našich životních cest k tomu, co je hodnotné, trvalé a smysluplné anti-age průmysl slouží ke generování zisků a vychází vstříc lidské nedospelosti a strachu stárnutí není správné odmítat, naopak máme si být jeho přicházení vědomi a aktivně podle toho život pozměňovat předsudky vůči starým lidem a „nepřátelské"naladění společnosti proti seniorům je třeba změnit Tato přednáška byla inspirována knihou Jany Šmardové Co nás učí nádory, Paralely v chování buněk a lidí r r MUNIPRESS, 2021 Dekuji za pozornost Jiří Pavlica & Hradišťan, Nechvátej osude Vteřiny krehké Nechvátej osude člověk ti nestačí vždyť ještě nesplatil co srdci dluží tvá kola osude rychle se otáčí kolena měknou a dech se nám úží Nechvátej osude chci vidět svítání je mnoho semínek zasetých v zemi chci znovu nabírat dětské sny do dlaní slyšet svou písničku znít mezi všemi Nemysli na osud on myslíza tebe z vinice lásky pár hroznů si dej na vratkých cestách pak opři se o nebe dojdeš kam souzeno děj se co děj Nemysli na osud nezoufej člověče radost a naději dál v duši své měj obejmi šanci žít dřív než ti uteče dojdeš kam souzeno děj se co děj Nechvátej osude ještě jsem nenašel penízek jistoty na stránkách knih bojím se že minu to co bych potkat měl když štěstí v hrsti mám taje jak sníh Nechvátej osude než člověk vyzpívá úsměv i zármutky ze všech tvých not zjistí že dech mu už na další nezbývá protančil podrážky posledních bot Nechvátej osude svět jsou jen obrázky které si maluje každičký z nás každý den zbývají z vět jenom otázky odpověď zná jenom starý klaun čas Nechvátej osude člověk ti nestačí vždyť ještě nesplatil co srdci dluží tvá kola osude rychle se otáčí kolena měknou a dech se nám úží