APLIKOVANÁ PATOFYZIOLOGIE A EPIDEMIOLOGIE NEINFEKČNÍCH NEMOCÍ APKIN 2015/2016 FSpS MU Brno OBEZITA Obezita (otylost) přirozená energetická rezerva v tukové tkáni stoupá nad obvyklou úroveň a poškozuje zdraví WHO: bělošská evropská populace = BMI > 30 kg.m-2 WHO: asijská a pacifická populace = BMI > 25 kg.m-2 (> 27 kg.m-2) WHO: bělošská evropská populace = BMI = 25 - 30 kg.m-2 = nadváha BMI > 27,8 kg.m-2 (muži) BMI > 27,3 kg.m-2 (ženy) = spodní hranice zvýšeného rizika vzniku s obezitou svázaných onemocnění BMI 30,1 – 40,0 kg.m-2 = mírná a střední obezita BMI > 40 kg.m-2 = morbidní (smrtelná) obezita Nadprůměrné množství tělesného tuku Muži = 16 – 25 %, Ženy = 24 – 32 % vyšší hodnoty = rizikové FENOTYP •typ I = nadměrné absolutní nebo relativní (%) množstvím tuku •typ II = androidní distribuce tuku (nadbytečné množství tuku v horní polovině těla, zejména v břiše, spíše modelem metabolických komorbidit) •typ III = abdominální viscerální tuk •typ IV = gynoidní distribuce tuku (nadbytečné množství v dolní polovině těla, zejména v gluteální a femorální oblasti, spíše modelem mechanických komplikací a poruch) BUNĚČNÉ MORFOLOGIE •Hyperplastická (zvýšený počet adipocytů) •Hypertrofická (zvýšený objem adipocytů) ZDRAVOTNÍ HLEDISKO •Mírná •Morbidní PODÍL TĚLESNÉHO TUKU NEBO VODY NEBO BEZTUKOVÉ TKÁNĚ (zejména svalů) •měření šířky (tloušťky) podkožních řas na přesně stanovených místech (většinou 10) pomocí kaliperu •měření vodivosti (impedance) těla • •hydrodenzimetrie (technicky náročné) •sonografie břicha •počítačová tomografie •měření beztukové hmoty izotopem kalia •měření celkové vody pomocí tritiem značené vody • •Nejpřesnější celotělová dvoutónová denzitometrie (DEXA) (používaná v zejména osteologii) Méně často Prakticky ne http://img.medicalexpo.com/images_me/photo-g/70717-7520943.jpg http://www.myhealthywaist.org/typo3temp/pics/ce4a59cc3c.jpg PODÍL TĚLESNÉHO TUKU NEBO VODY NEBO BEZTUKOVÉ TKÁNĚ (zejména svalů) Deurenbergova rovnice (odvozená z měření holandské populace) Podíl tuku (%) = (1,2 . BMI) + (0,23 . věk) – (10,8 . pohlaví) - 5,4 muži = 1,0, ženy = 0,0. Obezita minimálně z 50 % je podmíněna GENETICKY (oba rodiče obézní - pravděpodobnost výskytu obezity jejich potomka = asi 80 %) Relativně časté genetické varianty •náchylnost k sedavému životnímu stylu •snížení metabolické reakce tukové tkáně na pohybovou aktivitu •tendence k přejídání •atd., atd., atd. • Nutriční problémy v prenatálním období života = výrazně snížená porodní váha = obezita v dospělosti Základní příčina obezity - nepoměr mezi příjmem a výdejem energie Kombinace nadměrného příjmu energie a nedostatečného výdeje energie spojeného se sedavým životním stylem Výjimečně •snížená funkce štítné žlázy (hypotyreóza) •zvýšená hladina hormonů kůry nadledvin (Cushingův syndrom) Výsledek obrázku pro cushingův syndrom lidé PSYCHOGENNÍ FAKTORY •deprese •frustrace •napětí •reakce na osamělost •dlouhá chvíle •stres •atd. + nevhodné stravovací zvyklosti a návyky Postprandiální vyplavování endorfinů = jídlo jako náhrada různých hodnot („jídlo jako droga“) Stravovací návyky spojeny s emočními potřebami Nadměrný příjem potravy není spouštěn hladem, ale reakcí na jiné podněty Není vyvolán fyziologickou potřebou, ale souvisí s emocemi SOCIOGRAFICKÉ DETERMINANTY •společenské postavení •vzdělání •zaměstnání •historická epocha •vliv kultury •finanční příjem •velikost rodiny (jedináček má větší pravděpodobnost stát se obézním, než kdyby žil v rodině s více dětmi) VÝSKYT OBEZITY na celém světě neustále významně stoupá (i když v některých zemích klesá zastoupení tuků v potravě a stoupá spotřeba ovoce a zeleniny) VE VYSPĚLÝCH ZEMÍCH STOUPÁ VÝSKYT OBEZITY ASI O 20 % ZA 10 LET U DĚTÍ A ADOLESCENTŮ O 25 – 30 % ZA 10 LET Klesá ve většině zemí pohybová aktivita = nedostatek pohybu hraje při vzniku a vývoji obezity velmi důležitou roli OBEZITA JE METABOLICKÝM RIZIKOVÝM FAKTOREM •DM 2T •ICHS •hypertenze •žlučníkových kamenů •poruchy krevních tuků •rakoviny prsu, tlustého střeva a prostaty = KOMORBIDITY (metabolické) zvyšují celkovou nemocnost a zvyšují i riziko předčasného úmrtí •prodlužuje dobu hospitalizace •příčinou obtížnějšího a pomalejšího zotavení po různých zdravotních problémech a chirurgických zákrocích •u žen poruchy menstruačního cyklu a neplodnost MECHANICKÉ KOMPLIKACE •artrózy velkých kloubů dolních končetin •bolesti v zádech •stresová inkontinence •otoky a celulitida •intertrigo (zánět objevující se v kožních záhybech ve vzájemně přiléhajících oblastech, např. na vnitřní straně stehen, pod prsy, pod břichem, atd.) •varixy •dušnost •výraznější pocení •atd. • • Výsledek obrázku pro celulitida Výsledek obrázku pro intertrigo Výsledek obrázku pro varixy CENTRÁLNÍ DISTRIBUCE TUKU (převážně v břišní dutině a v horní polovině těla) spojeno s •inzulinovou rezistencí, •hyperinzulinémií, •hypertenzí (cestou zvýšené retence sodíku, přesunem aktivity ANS k sympatiku a zvýšenou hladinou arteriálního adrenalinu), •zvýšeným množstvím intracelulárního vápníku, •hypertrofií hladké svaloviny cév, •zvýšeným množstvím VLDL-cholesterolu a triglyceridů, •sníženou aktivitou lipoproteinové lipázy • VISCERÁLNÍ ADIPOCYTY MAJÍ VĚTŠÍ METABOLICKOU AKTIVITU NEŽ V JINÝCH LOKALITÁCH NADBYTEK TUKU VE VISCERÁLNÍCH ADIPOCYTECH VÝRAZNĚ PŘISPÍVÁ KE VZNIKU A PROGRESI ONEMOCNĚNÍ SPOJENÝCH S OBEZITOU Distribuce tuku se hodnotí podle poměru pás – boky (WHR) WHR < 0,776 = dominující distribuce v dolní polovině těla WHR > 0,913 (u mužů) a > 0,861 (u žen) = riziková distribuce v horní polovině těla OBVOD PASU hranice mezi menším a větším rizikem 102 cm (muži) a 88 cm (ženy) menší obvod břicha + nadváha = zvýšené riziko větší obvod břicha + nadváha = vysoké riziko Riziko vzniku chronických komorbidit stoupá s obvodem pasu u všech stupňů obezity Horní hranice obvodu pasu, se kterým se nespojuje riziko zvýšeného výskytu komorbidit 94 cm (muži) a 80 cm (ženy) Výsledek obrázku pro WHR Rok 1987 - tuková tkáň •hlavní místo metabolismu pohlavních hormonů •místo produkce ADIPSINu (zpětně vazebně řídí obezitu u hlodavců) Rok 1994 LEPTIN tuková tkáň = endokrinní orgán Současná doba •tuková tkáň tvoří a vylučuje bioaktivní peptidy ADIPOKINY (účinkují na lokální i systémové – endokrinní – úrovni) •tuková tkáň tvoří četné receptory - umožňují reagovat na signály tradičních hormonů i CNS qUskladňování a uvolňování energie qKomunikace se vzdálenými orgány (včetně CNS) TUKOVÁ TKÁŇ JE JEDEN Z NEJVĚTŠÍCH ORGÁNŮ LIDSKÉHO ORGANISMU VELKÉ MNOŽSTVÍ ADIPOKINŮ OVLIVŇUJE HOMEOSTÁZU ORGANISMU Excesivní zvýšení nebo snížení množství tukové tkáně = škodlivé metabolické důsledky Tuková tkáň integrálně zahrnutá do koordinace řady biologických procesů týkajících se energetického metabolismu a neuroendokrinních a imunitních funkcí OBEZITA LEHKÝ CHRONICKÝ ZÁNĚT BÍLÉ TUKOVÉ TKÁNĚ (je v nadbytku) ADIPOCYTY produkují různé ADIPOKINY spojují obezitu s dalšími komponentami metabolického syndromu •inzulinová rezistence •hyperizulinémie •dyslipoproteinémie •hypertenze •porušení hemostatických mechanismů •zvýšené množství triglyceridů ve svalové tkáni •řada dalších laboratorních parametrů Akumulace intraabdominálního tuku masivní změny v produkci a regulaci adipokinů inzulinová rezistence a systémový zánětu Hladina cirkulujících adipokinů využitelná pro hodnocení rizika vzniku CHNO ADIPOKINY 1.HORMONŮM PODOBNÉ PROTEINY (např. leptin, adiponektin nebo omentin) 2.ZÁNĚTLIVÉ CYTOKINY (např. TNF-α, IL-1 atd.) OVLIVŇUJÍ RŮST, IMUNITU, ZÁNĚT, APOPTÓZU I BUNĚČNÉ DĚLENÍ mají vysokou biologickou aktivitu a mohou iniciovat akutní i chronický zánět http://bioinfo.imdik.pan.pl/mediawiki/images/c/ce/Adi_rys1.jpg Adipokiny spojují •obezitu •inzulinovou resistenci •distribuci abnormálních tukových depozit •poměr mezi viscerálním a subkutánním tukem Většina adipokinů tvořených viscerálním tukem •redukuje objem viscerálního tuku •nebo upravuje poměr mezi množstvím viscerálního a subkutánního tuku Změny v sérových koncentracích adipokinů a dlouhodobá nerovnováha mezi nimi vytvářejí patologické podmínky pro vznik inzulinové resistence Etiopatogeneze obezity: HYPOTALAMICKÉ, ENDOKRINNÍ A GENETICKY PODMÍNĚNÉ ONEMOCNĚNÍ I když důležitou příčinou vzniku nejčastější formy = dysbalance mezi energetickým příjmem a výdejem Kombinace nadbytku tuku a cukru v dietě a nedostatku pohybu http://roguehealthandfitness.com/wp-content/uploads/2015/06/obesity.jpg Etiopatogeneze obezity: HYPOTALAMICKÉ, ENDOKRINNÍ A GENETICKY PODMÍNĚNÉ ONEMOCNĚNÍ Vyvážení prostých energetických hodnot neznamená efektivní změnu ve zvýšeném ukládání tuku K nerovnováze přispívá zejména •množství produkovaného inzulinu (hyperizulinémie, zvýšená odezva inzulinu na glukózu a snížená periferní senzitivita na inzulin) •růstový hormon (snížená odpověď na inzulinovou stimulaci) •zvýšená produkce adrenokortikálního hormonu předního laloku hypofýzy •zvýšená tvorba a vylučování cholesterolu •snížená aktivita hormon senzitivní lipázy https://thepeanutgallery907.files.wordpress.com/2015/05/1337127709_obesity.jpg Někteří pacienti větší pravděpodobnost úspěšné redukce tělesného tuku •BMI < 35 kg.m-2 •androidní typ distribuce tuku •v anamnéze nemají velké kolísání hmotnosti •dobře a racionálně motivovaní •vznik obezity až v dospělosti http://www.ordinace.cz/img/articles/16b9/15897.jpg Změny v chování (redukční dieta + zvýšení pohybové aktivity) osoby s nadváhou nebo lehkou či střední obezitou Invazivnější intervence pacienti s morbidní obezitou http://www.ethicon.com/sites/default/files/specialties/bariatric/what-obesity-looks-like-588x306.pn g POHYBOVÁ INTERVENCE Efektivní nejvýše u střední obezity Nemusí mít žádoucí účinky u morbidní obezity Zvýšení energetického výdeje oCvičení oZvýšení habituální pohybové aktivity - - DIETA •menší množství energie •menší množství tuku •výrazné omezení tuků na přípravu pokrmů a na mazání, včetně rostlinných tuků, •vyřazení tučných potravin, např. tučných sýrů, uzenin, tučných mas, paštik, šlehačky, tučných moučníků, sušenek, mražených smetanových krémů, atd., •častější zařazování ryb a drůbeže, •výběr mléčných výrobků v nízkotučné variantě, •atd. DIETA Dolní hranice nízkoenergetické diety, při které lze provozovat intenzivní cvičení, asi 4 tisíce kJ (950 kcal) Zpočátku snížená schopnost podávat vytrvalostní výkony Postupně metabolická adaptace a zvýšení obsahu svalového glykogenu Asi po 6 týdnech při cvičení šetření sacharidů a dominantní využívání tuků http://images.medicaldaily.com/sites/medicaldaily.com/files/2015/03/17/exercise-overweight.jpg DIETA Přísnější diety (např. 600 kcal za den) u hospitalizovaných pacientů po dlouhodobé léčbě adaptace na nižší příjem (např. 1000 kcal) už dál neredukují hmotnost (vystupňovaná adaptace na nízký příjem energie bazální metabolismus je menší než 800 kcal) http://media.novinky.cz/927/179276-top_foto1-s4ca2.jpg?1253178001 DIETA Módní diety např. •dělená strava •vajíčková dieta •bodová dieta •tukožroutská polévka •atd. vnezabezpečují pravidelné rozdělení živin vjsou krátkodobé, většinou karenční vnemají obvykle doporučené množství vitaminů a minerálních látek PROTO SE PRO REDUKCI HMOTNOSTI OBÉZNÍCH JEDINCŮ NEHODÍ DIETA Redukce tělesného tuku výhradně pomocí nízkoenergetické (nebo velmi nízkoenergetické) redukční diety většinou nesprávné ? Snížení tělesného tuku + větší ztráty tělesné vody a ATH SNÍŽENÍ BAZÁLNÍHO METABOLISMU Redukovaná hodnota přetrvává i po návratu k normální dietě PŘÍČINA POSTUPNÉHO NÁRŮSTU HMOTNOSTI (JO-JO EFEKT) preferuje uvolňování mastných kyselin z abdominálních lokalit Kombinace redukční diety a optimální pohybové aktivity (brání ztrátám ATH a vody a tím i poklesu bazálního metabolismu) působí na zdraví člověka ve všech oblastech pozitivně Pohybová aktivita ovlivňuje pozitivně i distribuci tělesného tuku https://sunandearthnutrition.files.wordpress.com/2013/08/visceral-fat.jpg INVAZIVNÍ PROSTŘEDKY •hladovka •gastroplastika •jejuno-ileální bypass •zdrátování čelisti •intragastrický balonek •liposukce FARMAKOTERAPIE např. sympatomimetika, inhibitory serotoninu nebo antidepresiva http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/c4/Sympatomimetika.png http://www.myhealthyfeeling.com/wp-content/uploads/2011/07/Selective-serotonin-reuptake-inhibitors. jpg Většina obézních osob není schopná trvale snížit svou hmotnost bez chirurgického zásahu na BMI < 30 nebo 25 kg.m-2 (např. snížení hmotnosti o 15 %) „IDEÁLNÍ HMOTNOST“ I relativně malá redukce hmotnosti (např. 5 %) může snížit riziko vzniku komorbidit nebo zlepšit jejich průběh http://st.depositphotos.com/1004370/5021/i/950/depositphotos_50212117-Complications-of-Obesity.jpg POHYBOVÁ AKTIVITA A OBEZITA Metabolismus sacharidů: Øsnižuje glykémii a inzulinémii na lačno Øzvyšuje glukózovou toleranci Øsnižuje inzulinovou rezistenci vmírný pokles krevního tlaku vsnížení celkového cholesterolu a VLDL- a LDL-cholesterolu vzvýšení HDL-cholesterolu vúprava zhoršených hemostatických mechanismů POHYBOVÁ AKTIVITA A OBEZITA Působení PA individuálně velmi variabilní efektivita je často velmi nízká nebo zanedbatelná Redukce tělesné hmotnosti = jedna z nejobvyklejších příčin zahájení programu pohybové aktivity Nízká efektivita = ztráta motivace pro pokračování ve cvičení Zlepšení zdraví lepší motivací než redukce hmotnosti Lépe „fit and fat“ než „nonfat and nonfit“ POHYBOVÁ AKTIVITA A OBEZITA Příklad vlivu tréninku na tvorbu a metabolismus adipokinů: Vytrvalostní trénink zvyšuje kapacitu pro využití mastných kyselin. Možný mechanismus adaptace na vytrvalostní trénink: Tréninkem indukované zvýšení množství membránových transportérů mastných kyselin Např. cytoplasmatický FABP (fatty acids binding protein) váže mastné kyseliny napomáhá jejich transportu přes buněčnou membránu do buněk podílí se na modulaci intracelulárního lipidového metabolismu https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/2/20/Protein_FABP5_PDB_1b56.png/250px-Protein_ FABP5_PDB_1b56.png POHYBOVÁ AKTIVITA A OBEZITA Příklad vlivu tréninku na tvorbu a metabolismus adipokinů: FABP - cytoplasmatický protein zralých adipocytů významná část se uvolňuje do krevního oběhu Cirkulující FABP je těsně spojený s obesitou a s komponentami metabolického syndromu Sérová koncentrace FABP je využitelná v klinické diagnostice metabolických a kardiovaskulárních nemocí http://d3n1qfjutz9qb9.cloudfront.net/content/ajpgi/294/1/G307/F5.large.jpg POHYBOVÁ AKTIVITA A OBEZITA Příklad vlivu tréninku na tvorbu a metabolismus adipokinů: Jednorázová zátěž vede ke zvýšení FABP ALE: Následující den hladina FABP ovlivněna předcházející zátěží není Po několika týdnech vytrvalostního tréninku množství FABP na plazmatické membráně významně ↑ Vysoce intenzivní intervalový trénink (↑ VO2 max) významný ↑ celkové kapacity FABP na plazmatické membráně svalových vláken http://dghxm7w6km1w9.cloudfront.net/content/ajpendo/299/2/E180/F4.large.jpg POHYBOVÁ AKTIVITA A OBEZITA Příklad vlivu tréninku na tvorbu a metabolismus adipokinů: Pravidelný vytrvalostní trénink cestou zvýšené exprese některých transportních proteinů zlepšuje podmínky pro vstup mastných kyselin do svalových vláken zvýší oxidativní kapacita pro lipidy (stávají se více preferovaným energetickým substrátem) umožní šetření svalového glykogenu a glukózy POHYBOVÁ AKTIVITA A OBEZITA Preskripce programu pohybové aktivity osobám s nadváhou nebo obézním: 1. Intenzita zatížení nižší (60 a 75 % VO2 max nebo MTR) (IZ > 75 % VO2 max nebo MTR spojená se zvýšeným rizikem zranění) 2. Cvičit denně (nejméně obden) 3. Trvání cvičební jednotky minimálně 30 až 45 minut 4. Chůze a severská chůze (větší ztráty energie a dlouhodobá udržitelnost) ve spojení s odporovým tréninkem (bránění ztrátám ATH) CAVE! 1. Prevence zranění pohybového systému (prevence přetížení, nezbytné rozcvičení, strečink, postupná progrese intenzity a objemu pohybové aktivity, vyhnout se alespoň zpočátku cvičením s intenzivnějším dopadem nebo nárazem) 2. Přiměřená hydratace (z důvodů obtížnější termoregulace), cvičení při optimální teplotě a vlhkosti a adekvátní sportovní oblečení Obesita KOMBINACE AEROBNÍHO TRÉNINKU A POSILOVÁNÍ VÝRAZNĚ ZVYŠUJE REDUKCI TĚLESNÉHO TUKU!!! Samostatná redukční dieta Původní hmotnost 127 kg 6 měsíců intervence: •Ztráta hmotnosti 27 kg (21,26 %) •Ztráta tělesné vody 11 kg (8,66 %) •Ztráta beztukové hmoty 9 kg (7,09 %) •Ztráta tuku 7 kg (5,51 %) Aerobní PA + dieta Původní hmotnost 124 kg 6 měsíců intervence: •Ztráta hmotnosti 21 kg (16,94 %) •Ztráta tělesné vody 2 kg (1,61 %) •Ztráta beztukové hmoty 2 kg (1,61%) •Ztráta tuku 17 kg (13,71 %) Kombinovaná PA + dieta Původní hmotnost 129 kg 6 měsíců intervence: •Ztráta hmotnosti 19 kg (14,73 %) •Ztráta tělesné vody 0 kg (0,00 %) •Zvýšení beztukové hmoty 3 kg (2,33 %) •Ztráta tuku 22 kg (17,05 %) Obesita KOMBINACE AEROBNÍHO TRÉNINKU A POSILOVÁNÍ VÝRAZNĚ ZVYŠUJE REDUKCI TĚLESNÉHO TUKU!!! Samostatná redukční dieta Snižuje BM (bez možnosti úpravy na původní úroveň = =„ jo-jo efekt“) Aerobní PA + dieta Udržuje BM (brání „jo-jo efeku“) Kombinovaná PA + dieta Udržuje BM (brání „jo-jo efektu“) OBEZITA V DĚTSKÉM VĚKU Vážný problém s mnoha zdravotními a sociálními důsledky (často přesahují až do dospělosti) Obézní dítě •pohybový výkon vyžaduje víc energie •menší VO2.kg-1 max = menší energetická rezerva = rychlejší únava •menší svalová síla •nižší úroveň obratnosti projevují se při školní tělesné výchově i při běžných denních činnostech Četné sociální důsledky •sociální izolace v důsledku posměchu nebo studu •přehnané potřeby rodičů chránit své obézní dítě •atd. http://i.dailymail.co.uk/i/pix/2008/09/01/article-1051489-027C57C400000578-861_468x557.jpg OBEZITA V DĚTSKÉM VĚKU Redukce tělesného tuku pouhým cvičením velmi obtížně realizovatelné Při adekvátní intenzitě zatížení by muselo být cvičení velmi dlouhé! Příklad: spálení 1 kg tuku vyžaduje od obézního dítěte (50 kg) uběhnout téměř 150 km denně 5 km = 1 kg tuku spálen asi za měsíc běhání Pohybová aktivita = velmi spolehlivý lék proti obezitě = ale lék „málo koncentrovaný“ OBEZITA V DĚTSKÉM VĚKU PA - nižší intenzita zátěže (možné přetížení pohybového systému) Při vytrvalostním programu PA mírná až střední intenzita zatížení a delší doba trvání Sportovní odvětví s menším zatížením kloubů dolních končetin (např. jízda na kole, plavání, vodní pólo nebo cvičení ve vodním prostředí) http://blogs.reuters.com/photographers-blog/files/2012/05/obese-4.jpg https://origin.ih.constantcontact.com/fs041/1101827005091/img/189.jpg OBEZITA V DĚTSKÉM VĚKU Správně: PA + nejrůznější dietními režimy dobu efektivní redukce hmotnosti výrazně zkrátí U rostoucího organismu každá omezující dieta (zejména proteiny, voda, soli a vitamíny) má katabolický účinek doprovázený •negativní dusíkovou bilancí •úbytkem svalové hmoty •ohrožením normálního růstu a přirozeného vývoje dítěte •využívání jiných energetických zdrojů, než tukových zásob http://bryanking.net/wp-content/uploads/2014/02/weight-loss16.jpg OBEZITA V DĚTSKÉM VĚKU KOMBINOVANÉ LÉČENÍ OBEZITY (dieta + cílený pohybový režim) relativně nejúspěšnější! •Pomáhá snížit tukové zásoby •Pomáhá zachovat ATH a zvyšovat tělesnou zdatnost Důležité! •stálé povzbuzování •podpora •porozumění •Ulehčí dlouhodobé léčení obezity •Pomůže získat sebedůvěru a schopnost zařadit se do společnosti ostatních dětí EFEKTIVNÍ A TRVALÉ ZVLÁDNUTÍ OBEZITY VYŽADUJE CELOŽIVOTNÍ AKTIVITU PROTO DEFINITIVNĚ VYLÉČENÝCH BOHUŽEL VELMI MÁLO