DIETNÍ NITRÁTY A SPORTOVNÍ VÝKONNOST APKIN 2016/2017 Oxid dusnatý (NO) Furchgott, R. F., & Zawadzki, J. V. (1980). The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature, (288), 373-6. (State University of New York) Popsán EDRF (endothelium-derivated relaxing factor) Ignarro, L. J., Buga, G. M., Wood, K. S., Byrns, R. E., & Chaudhuri, G. (1987). Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. Proceedings of the National Academy of Sciences, 84(24), 9265-9269. (University of California, Los Angeles, School of Medicine) EDRF = NO Moncada, S. R. M. J., Palmer, R. M. L., & Higgs, E. (1991). Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. Pharmacological reviews, 43(2), 109-142. •Napoli C, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis. Nitric Oxide 2001;5:88–97. •Bian K, Murad F. Nitric oxide (NO) - biogeneration, regulation, and relevance to human diseases. Front Biosci 2003;8:d264–78. •Alderton WK, Cooper CE, Knowles RG. Nitric oxide synthases: structure, function and inhibition. Biochem J 2001;357:593–615. •Furchgott RF. Introduction to EDRF research. J Cardiovasc Pharmacol 1993;22 Suppl 7:S1–2. Signalizační molekula regulující rozdílné procesy •vaskulární homeostázu - vaskulární tonus (vázodilatace) •krevní tlak •srážení krve •neurální transmisi •imunomodulaci •oxidativně senzitivní mechanismy (mitochondriální respiraci) •cytotoxicitu • Autokrinní nebo parakrinní posel Za podmínek adekvátního zásobení kyslíkem syntéza z L-argininu katalyzovaná NO syntázou (NOS) http://www.nature.com/nrd/journal/v1/n5/images/nrd794-f4.gif Oxid dusnatý (NO) http://ethesis.helsinki.fi/julkaisut/laa/biola/vk/lassila/fig4.gif Interakce s hemovou skupinou guanyl-cyklázy (GC) Zvýšení produkce cGMP Druhý posel (signální molekula) Fosforylace kaskády cGMP-dependentních proteokináz •Vázodilatace •Redukce agregace trombocytů •Redukce růstu buněk hladkého svalstva •Redukce adheze neutrofilů Oxid dusnatý (NO) http://www.hindawi.com/journals/ecam/2012/873210.fig.001.jpg NO se rychle oxiduje na nitráty (NO3−) a nitrity (NO2−) ty mohou být redukovány zpět na bioaktivní NO (jednoelektronová redukce) Reverzní cesta reprezentuje alternativní zdroje NO za podmínek dysfunkční syntézy z L-argininu = neadekvátní zásobení kyslíkem http://i2.wp.com/biohackme.net/wp-content/uploads/2013/11/Entero-Salivary-nitrate-nitrite-NO.jpg velké množství nitrátů v zelené listnaté zelenině nezávisle na aktivitě NOS redukovány běžnou mikroflórou na nitrity v ústech a v potních žlázách člověka Rychlá konverze nitritů na NO http://cardiovascres.oxfordjournals.org/content/89/3/492/F1.large.jpg Řada biochemických reakcí v krvi a tkáních přispívají k dalšímu metabolizování NO2− na NO a jiné molekuly s aktivitou NO •Weitzberg E, Lundberg JO. Novel aspects of dietary nitrate and human health. Annu Rev Nutr 2013;33:129–59. •Gladwin MT, Schechter AN, Kim-Shapiro DB, Patel RP, Hogg N, Shiva S, Cannon RO 3rd, Kelm M, Wink DA, Espey MG, et al. The emerging biology of the nitrite anion. Nat Chem Biol 2005;1:308–14. Nitráty → nitrity → oxid dusnatý •protekce proti ischemicko-reperfuznímu poškození Webb AJ, Patel N, Loukogeorgakis S, Okorie M, Aboud Z, Misra S, Rashid R, Miall P, Deanfield J, Benjamin N, et al. Acute blood pressure lowering, vasoprotective, and antiplatelet properties of dietary nitrate via bioconversion to nitrite. Hypertension 2008;51:784–90. Oxid dusnatý (NO) http://i2.wp.com/biohackme.net/wp-content/uploads/2013/11/Entero-Salivary-nitrate-nitrite-NO.jpg velké množství nitrátů v zelené listnaté zelenině nezávisle na aktivitě NOS redukovány běžnou mikroflórou na nitrity v ústech a v potních žlázách člověka Rychlá konverze nitritů na NO Relativně velké itravaskulární zásoby nitritů NO (oxid dusnatý) http://www.frca.co.uk/images/f1.gif Tvorba nitrosaminů z nitritů a nitrátů ??? vliv na vznik karcinomu ??? Magee, P. H.; Barnes, J. M. The production of malignant primary heptic tumors in the rat by feeding dimethylnitrosamine. Br. J. Cancer 10:114–122; 1956. Hepatokarcinom vliv N-nitrosodimetylaminu N-nitrosaminy s nízkou molekulární váhou vznikají nitrosací různých aminů •Bartsch, H.; Montesano, R. Relevance of nitrosamines to human cancer. Carcinogenesis 5 (11):1381–1393; 1984. •Craddock, V. M. Nitrosamines and human cancer: proof of an association? Nature 306:638; 1983. Spojení N-nitrosaminů s karcinomem u člověka Ward, M. H., et al. Workgroup report: Drinking-water nitrate and health recent findings and research needs. Environ. Health Perspect. 113 (11):1607–1614; 2005. Důkaz kauzativního vztahu chybí dodnes http://faculty.virginia.edu/metals/Images/nitrosamine.jpg http://i.ytimg.com/vi/a4rLH3969-c/hqdefault.jpg Široké využití nitritů •barva a konzervace masa a ryb •textilní průmysl •fotografie •vázodilatátor •bronchodilatátor •intestinální relaxant •antidotum při otravě kyanidem Smrtelná dávka 22 - 23 mg/kg I nižší dávka vyvolává akutní methemoglubinémii u novorozenců = spojení s blue baby syndrome Tyto negativní konotace vedly k regulaci a restrikci nitritů a nitrátů v potravě a v pitné vodě https://thedarkpark.files.wordpress.com/2011/09/blue_baby.gif https://encrypted-tbn3.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcSo5SgJoNBYoJrFSLWVgGHroP11c99SMFpAszyid1z-bvz l_z86 Koncem 70. let prudký obrat Studie dusíkové rovnováhy u člověka + nitrity a nitráty se vytvářejí de novo ve střevech člověka Významná nezávislost množství nitritů v organismu na příjmu potravou a vodou http://physiologyonline.physiology.org/content/30/2/116/F1.large.jpg NO2− Kosterní svaly překvapivě řídí vnitřní mechanismus nitrátové homeostázy Hlavní zdroje nitrátů a hlavní distributor http://www.histology-world.com/photoalbum/albums/userpics/normal_skeletalmuscle4.jpg http://www.brinkzone.com/wp-content/uploads/2012/08/NO-generating-pathways1.jpg Fazole, cibulková zelenina (česnek, cibule), plodící zelenina (baklažán), houby, kořenová zelenina (mrkev, řepa), stopkatá zelenina (celer a rebarbora) http://nutritionfactsorg.s3.amazonaws.com/wp-content/uploads/2012/02/22130039/NF-Vegetables-rate-by -nitrate-1024x576.jpg Zdroj anorganického nitrátu •řepný extrakt (řepný džus) •sodíkový nebo draslíkový nitrát žádný negativní vliv na zdraví člověka popsán nebyl Řepný extrakt obsahuje další bioaktivní látky (např. antioxidanty nebo polyfenoly) synergistické působení s nitráty PLACEBO = ŘEPNÝ EXTRAKT ZBAVENÝ POUZE NITRÁTŮ http://images.ethicalsuperstore.com/images/263789-beet-it-sport-shot-edit.jpg http://images.ethicalsuperstore.com/images/263789-beet-it-sport-shot-edit.jpg Redukce nitritů na NO v krvi a v dalších tkáních stimulována v podmínkách zhoršené dostupnosti kyslíku a sníženého pH! V PRŮBĚHU TĚLESNÉ PRÁCE NO reguluje •krevní zásobení •kontraktilitu •glukózovou a kalciovou homeostázu •mitochondriální respiraci pozitivní vliv na funkce a výkonnost kosterních svalů Zvýšení hladiny plazmatických nitritů cestou suplementace dietními nitráty ergogenní účinky Suplementace nitráty redukují VO2 při svalové práci Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, et al. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol. 2007;191:59–66. (Swedish School of Sport and Health Sciences, Stockholm) Suplementace nitráty (SN) (3 dny 0,1 mmol/kg nitrát sodíku) • signifikantní vzestup plazmatické nitrity (o 82 %) • signifikantní pokles TKs o 8 a TKd o 6 mm Hg • VO2 opři lehké práci nevýznamný pokles o 5 % opři práci střední intenzity významné zvýšení §celkové účinnosti práce (práce/vynaložená energie) z 19,7 ± 1,6 na 21,1 ± 1,3 % § změny účinnosti (změna práce/změna vynaložené energie) z 22,1 ± 1,6 na 22,9 ± 1,9 % La, SF, ventilace, RER – nezměněny při submaximálním zatížení 45 – 80 % VO2 max Nitráty redukují VO2 při svalové práci Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, et al. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol. 2007;191:59–66. SN neovlivňuje •anaerobní glykolýzu •energetický výdej kardiopulmonálních procesů •substrátovou utilizaci Ovlivňuje účinnost oxidativního metabolismu svalové tkáně Nitráty redukují VO2 při svalové práci Poole DC, Richardson RS. Determinants of oxygen uptake. Implications for exercise testing. Sports Med. 1997;24:308–20. Larsen FJ, Weitzberg E, Lundberg JO, et al. Effects of dietary nitrate on oxygen cost during exercise. Acta Physiol. 2007;191:59–66. Princip fyziologie zátěže: VO2 při daném výkonu při submaximální práci je neměnná, v podstatě fixovaná, bez ohledu na věk, zdravotní stav a zdatnost a nereagující na fyzické, nutriční nebo farmakologické intervence. ÚČINNOST JE STÁLÁ ÚČINNOST NENÍ STÁLÁ, ALE ZÁVISÍ NA KREVNÍCH NITRÁTECH Nitráty redukují VO2 při svalové práci •Coyle EF. Integration of the physiological factors determining endurance performance ability. Exerc Sport Sci Rev. 1995;23: 25–63. •Jones AM, Carter H. The effect of endurance training on parameters of aerobic fitness. Sports Med. 2000;29:373–86. • • • • • Předpoklad: Stejná hodnota VO2 max a % VO2 max ZVÝŠENÍ ÚČINNOSTI SVALOVÉ PRÁCE = Vytrvalostní výkonnost je funkcí VO2 max, frakční utilizace VO2 max a účinnosti práce PŘI STEJNÉM ENERGETICKÉM VÝDEJI ZLEPŠENÍ VYTRVALOSTNÍHO VÝKONU Nitráty redukují VO2 při svalové práci SN = přírodní řepný džus (5,6 mmol nitrátu) Zátěž střední intenzity (80 % ventilačního anaerobního prahu - GET) Zátěž vysoké intenzity (70 % rozdílu mezi GET a VO2 max) následným pokračováním do vyčerpání (ukazatel zátěžové tolerance) Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, et al. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol. 2009;107:1144–55. (School of Sport and Health Sciences, University of Exeter, Exeter, United Kingdom) GET http://jap.physiology.org/content/107/4/1144/F1.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 Plazmatické nitrity [NO2−] ve 4. až 6. dnu SN nebo placebem http://jap.physiology.org/content/107/4/1144/F2.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 TKs po 4 – 6 dnech SN nebo placebo pokles v průměru o 8 mmHg http://jap.physiology.org/content/107/4/1144/F3.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 Průměrné koncentrace po SN a placebu při práci střední intenzity deoxyhemoglobinu [HHb], oxyhemoglobinu [HbO2], celkového hemoglobinu [Hbtot] http://jap.physiology.org/content/107/4/1144/F4.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 Průměrné koncentrace po SN a placebu při práci vysoké intenzity deoxyhemoglobinu [HHb] oxyhemoglobinu [HbO2] celkového hemoglobinu [Hbtot] http://jap.physiology.org/content/107/4/1144/F5.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 V̇O2 po SN a placebu při práci střední intenzity Pokles v průměru o 5 % ZVÝŠENÍ ÚČINNOSTI SVALOVÉ PRÁCE VĚTŠÍ VÝKON PŘI STEJNÉM ENERGETICKÉM VÝDEJI Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, Blackwell JR, DiMenna FJ, Wilkerson DP, et al. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol. 2009;107(4):1144-55. 3 - 6 dní nitrátové suplementace BE, ↑ plazmatické nitrity, ↓ TKs v klidu 1.80 % ventilačního prahu 2.70 % diference mezi ventilačním prahem a VO2 max 3.práce do vyčerpání Ad 1. ↑ PCr, ↓ celkový obrat ATP, ↓ VO2 Ad 2. ↓ celkový obrat ATP, ↓ amplituda pomalé komponenty VO2 = ↑ účinnosti svalové práce Ad 3. ↑ trvání práce do vyčerpání beze změny VO2 max Ad 1., Ad2., Ad 3.: stejný krevní laktát, srdeční frekvence, ventilace a RQ http://jap.physiology.org/content/107/4/1144/F6.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 V̇O2 po SN a placebu při práci vysoké intenzity Redukce pomalé komponenty (SC) V̇O2 o 23 % Jones AM, Grassi B, Christensen PM, et al. Slow component of O2 kinetics: mechanistic bases and practical applications. Med Sci Sports Exerc. 2011;43:2046–62. SC reflektuje progresivní redukci svalové účinnosti při práci o vysoké intenzitě Doba do vyčerpání prodloužená o 16 % - z 9,7 ± 2,4 to 11,3 ± 3,4 min Při práci nad GET progresivní úbytek svalové účinnosti = pomalá komponenta VO2 = výraz svalové únavy Nezměněný La, HR, V, RER ani při lehké, ani při těžké zátěži Bailey SJ, Winyard P, Vanhatalo A, et al. Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of low-intensity exercise and enhances tolerance to high-intensity exercise in humans. J Appl Physiol. 2009;107:1144–55. Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, et al. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during kneeextensor exercise in humans. J Appl Physiol. 2010;109:135–48. •Redukce submaximálního VO2 během zátěže střední intenzity •Redukce VO2 pomalé komponenty při vysoké intenzitě zátěže •Prodloužený čas do vyčerpání o 25 % při vysoké intenzitě zátěže Nitráty redukují VO2 při svalové práci An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 40279_2014_149_Fig2_HTML.jpg 2,5 hod po SN steady-state VO2 během zátěže střední intenzity významně redukovaná v průměru asi o 4 %, po 5 dnech a po 15 dnech zůstala významně redukovaná Nevýznamné vyšší W max po 2,5 hod nebo po 5 dnech SN, významně vyšší hodnota W max po 15 dnech SN Vanhatalo A, et al. Am J Physiol. 2010;299:1121–31. Lansley, K. E., Winyard, P. G., Fulford, J., Vanhatalo, A., Bailey, S. J., Blackwell, J. R., ... & Jones, A. M. (2011). Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. Journal of Applied Physiology, 110(3), 591-600. VO2 během postupného zvyšování rychlosti do úrovně střední běžecké rychlosti Pulmonary O2 uptake (V̇o2) responses during step increments to a moderate-intensity running speed. A: group mean responses following nonsupplemented control and placebo supplementation, with error bars shown every 30 s for clarity. B: group mean V̇o2 response following NO3−-rich beetroot (nitrate) and placebo supplementation. Dashed vertical line represents abrupt transition to moderate work rate from a baseline walking pace. O2 cost of walking and running is reduced following NO3−-rich beetroot juice, but not NO3−-depleted beetroot juice (placebo), supplementation. Lansley, K. E., Winyard, P. G., Fulford, J., Vanhatalo, A., Bailey, S. J., Blackwell, J. R., ... & Jones, A. M. (2011). Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. Journal of Applied Physiology, 110(3), 591-600. V̇O2 během postupného zvyšování rychlosti do vysoké intenzity Pulmonary V̇o2 responses during step increments to a severe-intensity running speed. A: group mean V̇o2 responses following nonsupplemented control and placebo supplementation, with error bars shown every 30 s for clarity. B: group mean V̇o2 response following NO3−-rich beetroot (nitrate) and placebo supplementation. Dashed vertical line represents abrupt transition from baseline walking to severe work rate. Insets: group mean ± SE V̇o2 at task failure (*dietary NO3− supplementation resulted in an increased time to task failure). O2 cost of walking and running is reduced following NO3−-rich beetroot juice, but not following NO3−-depleted beetroot juice (placebo), supplementation. p = 0,01 p = 0,01 p = 0,01 p = 0,01 Lansley, K. E., Winyard, P. G., Fulford, J., Vanhatalo, A., Bailey, S. J., Blackwell, J. R., ... & Jones, A. M. (2011). Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. Journal of Applied Physiology, 110(3), 591-600. •Lansley, K. E., Winyard, P. G., Fulford, J., Vanhatalo, A., Bailey, S. J., Blackwell, J. R., ... & Jones, A. M. (2011). Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. Journal of Applied Physiology, 110(3), 591-600. •Paavolainen L, Häkkinen K, Hämäläinen I, Nummela A, Rusko H. Explosive strength training improves 5 km running time by improving running economy and muscle power. J Appl Physiol 86: 1527–1533, 1999. p = 0,01 Redukce energetického výdeje asi o 6 % při běhu na 1 km Odpovídá zlepšení běžecké ekonomiky asi po 6 – 9týdenním tréninku . VZESTUP VYTRVALOSTNÍ VÝKONNOSTI VYSVĚTLENÍ VLIVU NITRÁTOVÉ SUPLEMENTACE NA ZÁTĚŽOVÉ PARAMETRY 1. pH beze změny - nebyla akcentovaná anaerobní glykolýza ↓ VO2 = změny svalové energetiky 2. Méně rozloženého (spotřebovaného) ATP ↓ změny PCr, ADP a Pi (stimulují mitochondriální respiraci) redukci VO2 při tělesné práci submaximální intenzity http://jap.physiology.org/content/jap/109/1/135/F2.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 Zátěž nízké intenzity po SN a placebo z klidu do setrvalého stavu PCr ADP Pi Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, et al. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol. 2010;109:135–148. http://jap.physiology.org/content/jap/109/1/135/F4.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 Průměrná rychlost resyntézy ATP v průběhu zátěže nízké intenzity po SN a po placebu Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, et al. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol. 2010;109:135–148. http://jap.physiology.org/content/jap/109/1/135/F5.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 Zátěž vysoké intenzity po SN a placebo PCr ADP Pi Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, et al. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol. 2010;109:135–148. http://jap.physiology.org/content/jap/109/1/135/F6.large.jpg?width=800&height=600&carousel=1 Průměrná rychlost resyntézy ATP v průběhu zátěže vysoké intenzity po SN a po placebu Bailey SJ, Fulford J, Vanhatalo A, et al. Dietary nitrate supplementation enhances muscle contractile efficiency during knee-extensor exercise in humans. J Appl Physiol. 2010;109:135–148. Čili: Redukce V̇O2 po SN je výsledkem redukovaného obratu ATP v kontrahujících se myocytech Redukce poklesu makroergních fosfátů = redukce stimulace oxidativní fosforylace Zvýšení účinnosti svalového metabolismu při SN (včetně poklesu rychlosti deplece konečné rezervy PCr) bylo spojeno se zlepšením tolerance zátěže vysoké intenzity spojené se svalovou únavou při intenzivní zátěži Allen DG, Lamb GD, Westerblad H. Skeletal muscle fatigue: cellular mechanisms. Physiol Rev. 2008;88:287–332. PŘÍČINA ZLEPŠENÍ ZÁTĚŽOVÉ TOLERANCE PO SN Deplece PCr a akumulace ADP a Pi Ztlumení deplece PCr a akumulace ADP a Pi VYSVĚTLENÍ VLIVU NITRÁTOVÉ SUPLEMENTACE NA ZÁTĚŽOVÉ PARAMETRY 3. Nitrátová suplementace redukce exprese adenin nukleotid translokázy (ANT) (podílí se na mitochondriální protonové konduktanci) ↓ respirační netěsnost na vnitřní mitochondriální membráně ↑ účinnost oxidativní fosforylace ↑ (o 20 %) mitochondriální poměr P/O (ukazatel množství spotřebovaného kyslíku na produkovaný ATP) těsně koreluje s ↓ VO2 ↓ VO2 po nitrátové suplementaci při práci submaximální intenzity ↓ unikání protonů přes vnitřní mitochondriální membránu http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/81/ATP-ADP_Translocase_Side_View_%28w%29_drawn_over .png Adenin nukleotid translokáza (ANT) = transport protonů přes vnitřní membránu mitochondrií Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, et al. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011;13:149–59. Hernandez A, Schiffer TA, Ivarsson N, et al. Dietary nitrate increases tetanic [Ca2?]i and contractile force in mouse fasttwitch muscle. J Physiol. 2012;590:3575–83. SN zvyšuje mitochondriální účinnost i kontraktilní svalové funkce. Po 3 dnech SN svalová biopsie + submaximální zátěžový test: Redukovaná exprese adenin nukleotid translokázy (ANT) Full-size image (21 K) Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, et al. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011;13:149–59. Hernandez A, Schiffer TA, Ivarsson N, et al. Dietary nitrate increases tetanic [Ca2?]i and contractile force in mouse fasttwitch muscle. J Physiol. 2012;590:3575–83. SN zvyšuje mitochondriální účinnost i kontraktilní svalové funkce. Po 3 dnech SN svalová biopsie + submaximální zátěžový test: Redukovaná exprese adenin nukleotid translokázy (ANT) redukce úniku mitochondriálních protonů a zlepšení účinnosti oxidativní fosforylace http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/81/ATP-ADP_Translocase_Side_View_%28w%29_drawn_over .png SN zvyšuje mitochondriální účinnost i kontraktilní svalové funkce. Full-size image (48 K) Při submaximální zátěži 19 % zvýšení mitochondriálního P/O (indikátor množství O2 spotřebovaného na produkci ATP) Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, et al. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011;13:149–59. Redukce VO2 během zátěže ve vztahu k redukci protonové ztráty přes vnitřní membránu mitochondrií Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, et al. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011;13:149–59. Brown GC, Cooper CE. Nanomolar concentrations of nitric oxide reversibly inhibit synaptosomal respiration by competing with oxygen at cytochrome oxidase. FEBS Lett. 1994;356: 295–8. Cleeter MW, Cooper JM, Darley-Usmar VM, et al. Reversible inhibition of cytochrome c oxidase, the terminal enzyme of the mitochondrial respiratory chain, by nitric oxide. Implications for neurodegenerative diseases. FEBS Lett. 1994;345:50–4. SN = mírná inhibice cytochrom c oxidázy NO (NO vytvoří reverzibilní vazba a tím inhibuje cytochrom c oxidázu) vnímána buňkami jako mírná hypoxie iniciující signalizační mechanismy redukce exprese ANT a zlepšení mitochondriální účinnosti http://www.zeronasantarosa.com/images/cytochrome-c.jpg VYSVĚTLENÍ VLIVU NITRÁTOVÉ SUPLEMENTACE NA ZÁTĚŽOVÉ PARAMETRY Ferguson S, Hirai D, Copp S, Holdsworth C, Allen J, Jones A, et al. Impact of dietary nitrate supplementation via beetroot juice on exercising muscle vascular control in rats. J Physiol. 2013;591(.2):547-57. Hernández A, Schiffer TA, Ivarsson N, Cheng AJ, Bruton JD, Lundberg JO, et al. Dietary nitrate increases tetanic [Ca2+] i and contractile force in mouse fast-twitch muscle. J Physiol. 2012;590:3575-83. submaximální zátěž - ↑ krevního průtoku téměř o 40 % zejména svalstva zadních končetin (vysoká frakce svalových vláken II. typu) (↓ pO2 facilituje redukci nitritů na NO) Výhradně vlákna typu II b (ne pomalá vlákna) nitrátová suplementace •↑ koncentraci volných vápníkových iontů •↑ kontraktilní sílu •↑ rychlost nárůstu síly 4. Potravové nitráty krysám NITRÁTOVÁ SUPLEMENTACE A SPORTOVNÍ VÝKONNOST Joyner MJ, Coyle EF. Endurance exercise performance: the physiology of champions. J Physiol. 2008;586:35-44. Pracovní účinnost = klíčová fyziologická komponenta predikce vytrvalostní výkonnosti přímo determinuje rychlost pohybu nebo výkon generované a udržované při určité kyslíkové spotřebě Středně trénovaní cyklisté – v simulovaném závodě na 4,0 km, 10,0 km, 16,1 km Rekreační běžci - simulovaný 5 km závod na běhacím koberci Kajakáři – simulovaný závod na 500 m Průměrně trénovaní veslaři - 6krát 500 m na veslařském trenažéru významné ZLEPŠENÍ ZÁVODNÍHO ČASU Vliv nitrátů na výkonnost Lansley KE, Winyard PG, Bailey SJ, et al. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med Sci Sports Exerc. 2011;43:1125–31. Cyklisté 4 km a 16,1 km na BE 2,5 hod po jednorázovém požití 0,5 L řepného džusu (6,2 mmol nitrátu) Srovnání SN a placeba (PL) W min PL = 279 ± 51 vs SN = 292 ± 44 W, p < 0.05 PL = 6.45 ± 0.42 vs SN = 6.27 ± 0.35 min, p < 0.05, čas lepší o 2,8 % 4 km Vliv nitrátů na výkonnost 16,1 km W min PL = 233 ± 43 vs SN = 247 ± 44 W, p < 0.01 PL = 27.7 ± 2.1 vs BR = 26.9 ± 1.8 min, p < 0.01 čas lepší o 2,7 % Vliv nitrátů na výkonnost Vliv nitrátů na výkonnost Lansley KE, Winyard PG, Bailey SJ, et al. Acute dietary nitrate supplementation improves cycling time trial performance. Med Sci Sports Exerc. 2011;43:1125–31. Cyklisté 4 km a 16,1 km na BE 2,5 hod po jednorázovém požití 0,5 L řepného džusu (6,2 mmol nitrátu) Srovnání SN a placeba (PL): VO2 stejná, ale signifikantně vyšší výkonnost Cermak NM, Gibala MJ, van Loon LJ. Nitrate supplementation’s improvement of 10-km time-trial performance in trained cyclists. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2012;22:64–71. Vliv nitrátů na výkonnost 6 dnů SN – koncentrovaný řepný džus (8 mmol nitrátů/den) trénovaní cyklisté (double blind) 2 x 30 min 45 a 65 % W max + 10 km maximálním úsilím (na čas) VO2 45 % W max VO2 65 % W max 2,02 ± 0,09 vs. 1,92 ± 0,06 L/min 3,11 ± 0.12 vs. 2,94 ± 0,12 L/min p < 0,05 p < 0,05 s W p < 0,05 p < 0,05 Test 10 km maximálním úsilím čas výkon 16,1 ± 0,3 vs. 15,9 ± 0,3 min 288 ± 12 vs. 294 ± 12 W Jak jednorázové tak opakované podání dietní nitrátů zlepšuje pracovní účinnost a výkonnost závodních cyklistů (53 – 63 ml/kg.min) Vliv nitrátů na výkonnost Murphy M, Eliot K, Heuertz RM, et al. Whole beetroot consumption acutely improves running performance. J Acad Nutr Diet. 2012;112:548–52. Rekreačně sportující zdravé osoby, běhátko, vzdálenost 5 km Po jednorázové SN (75 min před testem) ve srovnání s PL 1. lepší čas (p = 0,06). 2. při 1,8 km běhu významně nižší RPE 3. rychlost mezi 1,8 km a 5 km o 5 % větší Vliv nitrátů na výkonnost http://www.jtxfitness.com/media/catalog/product/j/t/jtx-sprint7-motorised-treadmill-02.jpg Bond, H., Morton, L., & Braakhuis, A. J. (2012). Dietary Nitrate Supplementation Improves Rowing Performance in Well-Trained Rowers. International Journal of Sport Nutrition and Exercise Metabolism, 22, 251-256. 6 dnů NS nebo PL Veslařský ergometr, výborně trénovaní veslaři 6krát 500 m maximálním úsilím NS čas při opakování lepší než PL Zejména 4. – 6 opakování (1,7%, 95% CL, ± 1,0%). Závěr: NS = zlepšení maximální výkonnosti na veslařském ergometru Vliv nitrátů na výkonnost http://image.srovname.cz/cz/500/1308966/kettler-x-row-e3.jpg SN nejen redukce VO2 při submaximální zátěži, ale i při normální chůzi (o 12 %!) Důležité konsekvence pro zvýšení kvality života starších a nemocných osob s redukovaným V̇O2 peak prevence těžkého metabolického stresu při relativně fyzicky náročnější svalové práci Lansley, K. E., Winyard, P. G., Fulford, J., Vanhatalo, A., Bailey, S. J., Blackwell, J. R., ... & Jones, A. M. (2011). Dietary nitrate supplementation reduces the O2 cost of walking and running: a placebo-controlled study. Journal of Applied Physiology, 110(3), 591-600. http://d2kswn4n5ovl0q.cloudfront.net/wp-content/uploads/2013/10/ElderlymanCOPD.jpg Kerley, C. P., Cahill, K., Bolger, K., McGowan, A., Burke, C., Faul, J., & Cormican, L. (2015). Dietary nitrate supplementation in COPD: An acute, double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover trial☆. Nitric Oxide, 44, 105-111. Pacienti se stabilní CHOPN, 3 hod po SN Vzestupný člunkový test Vyšší koncentrace plazmatických nitrátů (p < 0.000005) a nitritů = (p < 0.01) = •Pokles TK v klidu •Významné prodloužení vzdálenosti při testování Závěr: Jednorázová SN u pacientů se stabilní CHOPN zvyšuje zátěžovou kapacitu a redukuje klidový TK Kapil, V., Weitzberg, E., Lundberg, J. O., & Ahluwalia, A. (2014). Clinical evidence demonstrating the utility of inorganic nitrate in cardiovascular health. Nitric Oxide, 38, 45-57. Redukce biologické dostupnosti NO •u pacientů s rizikovými faktory ICHS •u pacientů s manifestním kardiovaskulárním onemocněním V současných studiích prokázán benefiční vliv na •TK •destičkové funkce •vaskulární zdraví •zátěžová kapacita http://www.clarksvilleonline.com/wp-content/uploads/2013/04/Ahluwalia-Nitrates-and-Vegetables.jpg akcentování zdrojů NO v potravě nebo SN http://saveyourarteries.com/frames/subframes/howNitricOxideWorks/How%20Nitric%20Oxide%20Works_files /image002.jpg NITRÁTOVÁ SUPLEMENTACE A SPORTOVNÍ VÝKONNOST Ferguson S, Hirai D, Copp S, Holdsworth C, Allen J, Jones A, et al. Impact of dietary nitrate supplementation via beetroot juice on exercising muscle vascular control in rats. J Physiol. 2013;591(.2):547-57. Hernández A, Schiffer TA, Ivarsson N, Cheng AJ, Bruton JD, Lundberg JO, et al. Dietary nitrate increases tetanic [Ca2+] i and contractile force in mouse fast-twitch muscle. J Physiol. 2012;590:3575-83. Zlepšení kontraktilních funkcí zejména v rychlých svalových vláknech Hultström M, de Paula CA, Porcelli S, Ferguson SK, Bourdillon N, Hoon MW, et al. Commentaries on Viewpoint: Can elite athletes benefit from dietary nitrate supplementation? . J Appl Physiol. 2015;119(6):762-9. Pozitivní vliv i na výkonnost sportovců v silových a rychlostních sportovních odvětvích Thompson C, Wylie LJ, Fulford J, Kelly J, Black MI, McDonagh ST, et al. Dietary nitrate improves sprint performance and cognitive function during prolonged intermittent exercise. Eur J Appl Physiol. 2015;115(9):1825-34. Prolongovaný intermitentní sprinterský test na BE Suplementace nitráty zvyšuje opakovanou sprinterskou výkonnost + brání poklesu kognitivních funkcí (provázející prolongovanou intermitentní zátěž) NITRÁTOVÁ SUPLEMENTACE A SPORTOVNÍ VÝKONNOST NITRÁTOVÁ SUPLEMENTACE BEZ STATISTICKY VÝZNAMNÉHO EFEKTU! •Výborně trénovaní cyklisté – závod na 50 mil •Výborně trénovaní cyklisté – hodinovka •Výborně trénovaní cyklisté – 120 minut + závod do 400 kcal + 6krát 20 sekundový sprint + 100 sekund zotavení •Výborně trénovaní cyklisté a triatlonisté - 40minutový závod na BE •Výborně trénovaní juniorští běžci na lyžích - závod v běhu na 5 km •Výborně vytrvalostně trénovaní běžci – závod v běhu na 5 km •Elitních běžci na 1500 m – závod v běhu na 1500 m • NITRÁTOVÁ SUPLEMENTACE BEZ STATISTICKY VÝZNAMNÉHO EFEKTU! Vliv nitrátů na výkonnost Wilkerson DP, Hayward GM, Bailey SJ, et al. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur J Appl Physiol. 2012;112:4127–34. Jednorázová SN nebo PL (2,5 hod před testem) trénovaní cyklisté, test 50 mil na čas Nezjištěny významné rozdíly v dosaženém čase 136,7 ± 5,6 vs. 137.9 ± 6.4 min An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 40279_2014_149_Fig3_HTML.jpg Vliv nitrátů na výkonnost Wilkerson DP, Hayward GM, Bailey SJ, et al. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur J Appl Physiol. 2012;112:4127–34. Jednorázová SN nebo PL (2,5 hod před testem) trénovaní cyklisté, test 50 mil na čas W/VO2 naznačená tendence zvýšení An external file that holds a picture, illustration, etc. Object name is 40279_2014_149_Fig3_HTML.jpg Příčiny rozdílné efektivity suplementace nitráty u elitních a hůře trénovaných sportovců Wilkerson DP, Hayward GM, Bailey SJ, Vanhatalo A, Blackwell JR, Jones AM. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur J Appl Physiol. 2012;112(12):4127-34. 1. Netrénované osoby při konkrétním zatížení nižší úroveň oxygenace + nižší pH svalové tkáně stimulace tvorby NO z nitrátů Green DJ, Maiorana A, O'Driscoll G, Taylor R. Effect of exercise training on endothelium‐derived nitric oxide function in humans. J Physiol. 2004;561(1):1-25. 2. Vytrvalostně trénovaní sportovci asi o 60 % vyšší aktivita nNOSμ (hlavní izoforma NOS ve všech typech svalových vláken) dostatečná tvorba NO působením NOS Příčiny rozdílné efektivity suplementace nitráty u elitních a hůře trénovaných sportovců Hernández A, Schiffer TA, Ivarsson N, Cheng AJ, Bruton JD, Lundberg JO, et al. Dietary nitrate increases tetanic [Ca2+] i and contractile force in mouse fast-twitch muscle. J Physiol. 2012;590:3575-83. 3. Nitrátová suplementace pozitivně mění kontraktilní funkce vláken II. typu (téměř výhradně) U ELITNÍCH VYTRVALCŮ ZASTOUPENY RELATIVNĚ V MENŠÍM MNOŽSTVÍ Vliv dietních nitrátů na sportovní výkonnost sportovců více vyjádřen KRATŠÍ VÝKON O VYSOKÉ INTENZITĚ ZATÍŽENÍ s dominantním využitím relativně MENŠÍCH SVALOVÝCH SKUPIN a rychlých svalových vláken horní poloviny těla (větší hypoxie a většího poklesu pH) Peeling P, Cox G, Bullock N, Burke L. Beetroot juice improves on-water 500 m time-trial performance, and laboratory-based paddling economy in national and international-level kayak athletes. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2015;25(3):278-84. Příčiny rozdílné efektivity suplementace nitráty u elitních a hůře trénovaných sportovců 4. DÉLKA SUPLEMENTACE JEDNORÁZOVÁ SUPLEMENTACE NITRÁTY •Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, et al. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;299(4):R1121-R31. •Kenjale AA, Ham KL, Stabler T, Robbins JL, Johnson JL, VanBruggen M, et al. Dietary nitrate supplementation enhances exercise performance in peripheral arterial disease. J Appl Physiol. 2011;110(6):1582-91. RYCHLE OVLIVNÍ VASKULÁRNÍ TONUS A OKYSLIČENÍ PERIFERNÍCH TKÁNÍ •Hernández A, Schiffer TA, Ivarsson N, Cheng AJ, Bruton JD, Lundberg JO, et al. Dietary nitrate increases tetanic [Ca2+] i and contractile force in mouse fast-twitch muscle. J Physiol. 2012;590:3575-83. •Larsen FJ, Schiffer TA, Borniquel S, Sahlin K, Ekblom B, Lundberg JO, et al. Dietary inorganic nitrate improves mitochondrial efficiency in humans. Cell Metab. 2011;13(2):149-59. NEOVLIVNÍ POMĚR P/O, NEOVLIVNÍ EXPRESI ANT NEOVLIVNÍ ZMĚNY MITOCHONDRIÁLNÍCH A KONTRAKTILNÍCH PROTEINŮ Příčiny rozdílné efektivity suplementace nitráty u elitních a hůře trénovaných sportovců DÉLKA SUPLEMENTACE PROTRAHOVANÁ SUPLEMENTACE NITRÁTY Vanhatalo A, Bailey SJ, Blackwell JR, DiMenna FJ, Pavey TG, Wilkerson DP, et al. Acute and chronic effects of dietary nitrate supplementation on blood pressure and the physiological responses to moderate-intensity and incremental exercise. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;299(4):R1121-R31. Prodloužení nitrátové suplementace z 5 na 15 dnů zvýšilo významně maximální výkonové parametry Hoon MW, Johnson NA, Chapman PG, Burke LM. The effect of nitrate supplementation on exercise performance in healthy individuals: a systematic review and meta-analysis. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2013;23(5):522-32. PRO ZLEPŠENÍ SPORTOVNÍ VÝKONNOSTI NĚKOLIKADENNÍ APLIKAČNÍ STRATEGIE ÚČINNĚJŠÍ NEŽ JEDNORÁZOVÉ PODÁNÍ DIETNÍCH NITRÁTŮ Příčiny rozdílné efektivity suplementace nitráty u elitních a hůře trénovaných sportovců 5. DÁVKA SUPLEMENU •Wylie LJ, Kelly J, Bailey SJ, Blackwell JR, Skiba PF, Winyard PG, et al. Beetroot juice and exercise: pharmacodynamic and dose-response relationships. J Appl Physiol. 2013;115(3):325-36. •Hoon MW, Jones AM, Johnson NA, Blackwell JR, Broad EM, Lundy B, et al. The effect of variable doses of inorganic nitrate-rich beetroot juice on simulated 2000-m rowing performance in trained athletes. Int J Sports Physiol Perform. 2014;9(4):615-20. Jednorázová dávka řepného extraktu •70 ml 4,2 mmol •140 ml 8,4 mmol •280 ml 16,8 mmol NA DÁVCE ZÁVISLÝ ÚČINEK V CELÉM ROZSAHU PODANÝCH NITRÁTŮ •TK •submaximální VO2 •tolerance intenzivní zátěže •závodní výkon Změny plazmatických nitritů inverzní vztah k dosaženému času NITRÁTOVÁ SUPLEMENTACE A SPORTOVNÍ VÝKONNOST NITRÁTOVÁ SUPLEMENTACE BEZ STATISTICKY VÝZNAMNÉHO EFEKTU! •Wilkerson DP, Hayward GM, Bailey SJ, Vanhatalo A, Blackwell JR, Jones AM. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur J Appl Physiol. 2012;112(12):4127-34. •Cermak NM, Res P, Stinkens R, Lundberg JO, Gibala MJ, van Loon LJ. No improvement in endurance performance after a single dose of beetroot juice. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2012;22(6):470-8. •Peacock O, Tjonna AE, James P, Wisloff U, Welde B, Bohlke N, et al. Dietary nitrate does not enhance running performance in elite cross-country skiers. Med Sci Sports Exerc. 2012;44(11):2213-9. •Bescós R, Ferrer-Roca V, Galilea P, Roig A, Drobnic F, Sureda A, et al. Sodium nitrate supplementation does not enhance performance of endurance athletes. Med Sci Sports Exerc. 2012;44(12):2400. •Christensen P, Nyberg M, Bangsbo J. Influence of nitrate supplementation on VO2 kinetics and endurance of elite cyclists. Scand J Med Sci Sports. 2013;23:e21-e31. • Sandbakk SB, Sandbakk Ø, Peacock O, James P, Welde B, Stokes K, et al. Effects of acute supplementation of L-arginine and nitrate on endurance and sprint performance in elite athletes. Nitric Oxide. 2014;48:10-5. •Boorsma R, Whitfield J, Spriet L. Beetroot juice supplementation does not improve performance of elite 1500-m runners. Med Sci Sports Exerc. 2014;46(12):2326-34. ASI U 20 – 25 % SPORTOVCŮ VÝRAZNÉ ZLEPŠENÍ ZÁVODNÍHO ČASU • • • Příčiny rozdílné efektivity suplementace nitráty u elitních a hůře trénovaných sportovců „RESPONDERS“ A „NON-RESPONDERS“ •Boorsma R, Whitfield J, Spriet L. Beetroot Juice Supplementation Does Not Improve Performance of Elite 1500-m Runners. Med Sci Sports Exerc. 2014;46(12):2326-34. •Wilkerson DP, Hayward GM, Bailey SJ, Vanhatalo A, Blackwell JR, Jones AM. Influence of acute dietary nitrate supplementation on 50 mile time trial performance in well-trained cyclists. Eur J Appl Physiol. 2012;112(12):4127-34. •Totzeck M, Hendgen-Cotta UB, Rammos C, Frommke L-M, Knackstedt C, Predel H-G, et al. Higher endogenous nitrite levels are associated with superior exercise capacity in highly trained athletes. Nitric Oxide. 2012;27(2):75-81. •Christensen P, Nyberg M, Bangsbo J. Influence of nitrate supplementation on VO2 kinetics and endurance of elite cyclists. Scand J Med Sci Sports. 2013;23:e21-e31. •Jonvik KL, Nyakayiru J, van Loon LJ, Verdijk LB. Last Word on Viewpoint: Can elite athletes benefit from dietary nitrate supplementation? J Appl Physiol. 2015;119(6):770. •Štulrajterová L, Stejskal P. Effect of dietary nitrate supplementation on plasma nitrate/nitrite in physically active men. [Lecture]. Brno, Sport and Quality of Life, November 2015. 2015. • Stejná dávka nitrátové suplementace Respodners - zvýšení plazmatických nitritů Non-responders - bez efektu Příčiny rozdílné efektivity suplementace nitráty u elitních a hůře trénovaných sportovců „RESPONDERS“ A „NON-RESPONDERS“ Poveda J, Riestra A, Salas E, Cagigas M, López-Somoza C, Amado J, et al. Contribution of nitric oxide to exercise-induced changes in healthy volunteers: effects of acute exercise and long-term physical training. Eur J Clin Invest. 1997;27(11):967-71. 6. Vytrvalostně trénovaní sportovci = vyšší hladina plazmatických nitritů Odpověď na standardní dávku dietních nitrátů méně výrazná (vyšší biologická dosažitelnost NO tlumí u trénovaných sportovců benefity další nitrátové suplementace) Totzeck M, Hendgen-Cotta UB, Rammos C, Frommke L-M, Knackstedt C, Predel H-G, et al. Higher endogenous nitrite levels are associated with superior exercise capacity in highly trained athletes. Nitric Oxide. 2012;27(2):75-81. Vyšší hladina plazmatických nitritů u vytrvalostně trénovaných sportovců spojená s vyšší úrovní laktátového anaerobního prahu (je jeho nezávislým prediktorem) ZÁVĚR: Jednorázové i opakované podání (3 – 15 dnů) potravinových nitrátů (extrakt 70 – 140 ml, 6 – 9 mmol) 1.↓ krevní tlak 2.↓ submaximální spotřebu kyslíku 3.↑ odolnost vůči vysoké zátěži ??? SIMULTÁNNÍ PŮSOBENÍ ??? •zvýšené dodávky kyslíku •redukce obratu ATP •redukce protonového úniku přes mitochondriální membránu •zvýšení myoplazmatickcých a transportních kalciových proteinů http://st2.depositphotos.com/1334572/7943/v/950/depositphotos_79434272-Unclear.jpg ZÁVĚR: Vliv suplementace dietními nitráty na sportovní výkonnost elitních sportovců v normoxických i hypoxických podmínkách •Vstupní (bazální) hladina plazmatických nitritů •Trvání a dávka suplementace •Proporce jednotlivých typů svalových vláken •Trénovanost •Sportovní odvětví •Intenzita, trvání a typ sportovního tréninku •Kapilarizace •Parciální tlak atmosférického kyslíku •Zdravotní stav •Dieta •??? ÚČINNÝ POUZE ASI U 25 % VELKÁ VARIABILITA EFEKTIVITY, VĚTŠINOU NÍZKÁ Jones AM. Dietary nitrate supplementation and exercise performance. Sports Med. 2014;44(1):S35-S45 There are anecdotal reports that beetroot juice supplementation was used extensively, and successfully, by members of several prominent national teams competing in a wide variety of sports at the 2012 London Olympic and Paralympic Games. http://i.telegraph.co.uk/multimedia/archive/02376/olympics_2376628b.jpg Zdravotních benefity potravinových nitrátů a nitritů (redukovaná tvorba NO) •hypertenze •ischemické choroby srdeční •onemocnění periferních tepen •gastrické ulcerace zvýšená spotřeba dietních nitrátů a nitritů za specifických podmínek zvýšené riziko •kolorektálního karcinomu •ovariálního karcinomu •karcinomu prsu •karcinomu štítné žlázy •karcinomu žaludku Nitráty a nitrity samy o sobě nejsou karcinogenní! Ale: za určitých okolností spojených s endogenní nitrosací dietní nitráty a nitrity mohou vést k zvýšenému riziku rakoviny http://im.tiscali.cz/press/2012/09/07/20757-nemoci-srdce-ilustracni-foto-sxc-653x367.jpg http://www.mudrhosekjosef.cz/img/picture/365/3dkolonoskopie.jpg http://www.mudrhosekjosef.cz/img/picture/365/3dkolonoskopie.jpg MOŽNÉ NEBEZPEČÍ DLOUHODOBÉHO NEKONTROLOVANÉHO POUŽÍVÁNÍ NITRÁTOVÝCH SUPLEMENTŮ Další výzkum: 1.Prokázat neškodnost dlouhodobého podávání dietních nitrátů 2.Vysvětlení příčin rozdílů ve vnímavosti nitrátové suplementace 3.Zvýšení senzitivity detekce benefitů dietní nitrátové suplementace u sportovců http://zdraveafit.cz/wp-content/uploads/2015/07/cervena_repa.jpg Pavel Stejskal, Lucia Štulrajterová: Suplementace dietními nitráty, tělesná práce a sportovní výkonnost. I. Část. Med Sport Boh Slov 2016; 25(1):12–23. Pavel Stejskal, Lucia Štulrajterová: Suplementace dietními nitráty, tělesná práce a sportovní výkonnost. I. Část. Med Sport Boh Slov 2016; 25(2) http://zdraveafit.cz/wp-content/uploads/2015/07/cervena_repa.jpg Děkuji za pozornost! http://zdraveafit.cz/wp-content/uploads/2015/07/cervena_repa.jpg Zkouška z APaENN –X1. Diabetes mellitus 2. typu, pohybová aktivita. –X2. Adaptace CNS a jeho funkcí. –X3. Využití SA HRV při optimalizaci sportovního tréninku a ladění sportovní formy. – –Y1. Angina pectoris a tichá ischemie. Infarkt myokardu. Fibrilace síní. –Y2. Hormonální adaptace. –Y3. Dvě cesty vzniku oxidu dusnatého. • http://media.novinky.cz/789/57890-top_foto1-nmocw.jpg?1395774001 1.6.2017, 9:00, místnost 225