Dědičné poruchy metabolismu Poruchy metabolismu aminokyselin PKU, tyrosinémie, homocystinurie, alkaptonúrie, albinismus Poruchy metabolismu cukrů galaktosémie, hereditární intolerance fruktózy, glykogenózy Poruchy metabolismu tuků ß oxidace MK, hyperlipoproteinémie, hyperlipidémie Wilsonova nemoc Cystická fibróza Dědičné poruchy metabolismu (DPM) O/ Snížení či zvýšení aktivity některého enzymu či porucha transportního proteinu => nerovnováha v biochemických pochodech => nedostatek/nadbytek metabolitů či škodlivých látek O/ Rozsáhlá skupina více než 450 onemocnění – významně se podílí na nemocnosti a úmrtnosti dětí i dospělých O/ Vznik – genetické faktory + zevní prostředí O/ V ČR se rodí 0,75% dětí s DPM Dědičné poruchy metabolismu (DPM) O/ Klinické projevy l Velmi heterogenní – dle postiženého enzymu l Manifestace v ranném věku, někdy i později l Zcela charakteristické, jindy nespecifické a později poškození určité funkce l Často manifestace DPM v souvislosti se zahájením výživy či změnami ve výživě l Akutní, záchvatovité či chronické l Akutní – 1. rok života – DPM živin O/ Dg. DPM l Labor. vyš. krve, moče, mozk. moku l Histolog., enzymatická vyšetření l Genetická vyšetření O/ Léčba l Pouze část léčitelná, jiná jen částečně ovlivnitelná l Dietní léčba – u enzymatických poruch živin l Někdy nutná eliminační léčba (hromadění metabolitů) l Enzymová substituční léčba Dietní léčba u DPM aminokyselin a organických kyselin O/ Úprava vysokých či nízkých hladin AMK, org. kyselin či jejich metabolitů O/ Podávání specifických kofaktorů enzymatických reakcí l Pyridoxin – pyridoxin senzitivní homocystinurie l Tetrahydrobiopterin – některé formy hyperfenylalaninémie l Hydroxycobalamin – metylmalonová acidurie… O/ Detailní znalost AMK složení podávaných potravin O/ Dle individuální tolerance a dle aktivity zbyt. enzymu - snížený příjem B ve stravě 0,4 – 1,2 g B/kg/d O/ Pro udržení DB – směs esenciálních L-AMK + minerály + stop. prvky + vitaminy O/ Léčba – celoživotní + pravidelné kontroly O/ Monitoring metabolických parametrů, růst a vývoj, KO, albumin, ferritin, Ca metabolismus, jodurie. Fenylketonurie (PKU) – hyperfenylalaninémie typ I O/ Výskyt 1:10 000 O/ Porucha aktivity fenylalaninhydroxylázy (PAH) v játrech – blokuje přeměnu fenylalaninu → tyrosin => hromadění fenylalaninu a jeho metabolitů v krvi, ↓c tyrosinu O/ Dg. l 4-6.den po narození krev z patičky – každý novorozenec O/ Léčba l Celoživotní dieta – nízkofenylalaninová výživa se ↓ příjmem B (o 80%) l Individuální omezení l Tolerance fenylalaninu 12 – 24 mg/kg l Suplementace AMK bez fenylalaninu + ionty + stopové prvky + vitaminy O/ Prognóza l Včas dg. – dobrá l Pozdě dg. a bez diety - psychomotorická retardace, oligofrenie, epilepsie, ekzémy, zápach moči a potu po myšině, riziko poškození plodu v těhotenství s růst. Retardací a mikrocefalií a VV srdce Obsah fenylalaninu v potravinách Vhodné a nevhodné potraviny pro PKU O/ Zakázané potraviny Maso, masné výrobky, vejce, mléko a mléčné výrobky, pečivo, cukrovinky (čokoláda a žel. bomb.), ořechy, mák, sušené ovoce, obiloviny, luštěniny, nápoje (light, slazené aspartamem) O/ Potraviny vhodné v omezeném množství Brambory a bramborové výrobky, rýže, ovoce, zelenina, kečup, hořčice, majonéza O/ Potraviny vhodné, lze podávat bez omezení Cukr a cukrovinky (med, džemy, ovocné želé, fondán, tvrdé kyselé bonbóny, ovocné lipo), tuky, nízkobíl. pečivo (tmavý i světlý chléb PKU, křehký chléb Protam, sladké pečivo - ovocný chlebíček, linecké pečivo, sladké keksy, medovníčky ), kompoty, zeleninový bujón, obiloviny (těstoviny PKU (polévkové nudle, hvězdičky, mušle, kolínka, fleky), mouka Apromix, Vitaprotam, na zahuštění - Maizena, Solamyl, pudinkový prášek Příklady potravin pro nízkobílkovinnou dietu Tyrosinémie typ I O/ Porucha aktivity fumarylacetoacetáthydroxylázy (FAH) (tvorba a hromadění sukcinylacetonu – extrémně toxický) O/ Projevy l Děti bez včas zahájené léčby – ledvinové a jaterní selhání l Děti s pozdějším začátkem obtíží – jaterní fibróza, cirhóza, hepatocelul. karcinom O/ Léčba l Eliminace sukcinylacetonu l Farmakologická léčba – na snížení tvorby sukcinylacetonu l Dieta - nízkobílkovinná dieta se ↓ tyrosinu a fenylalaninu l Suplementace AMK bez tyrosinu a fenylalaninu Homocystinurie O/ Porucha aktivity ß-cystathion syntetázy (transsulfurace methioninu na cystein) O/ Projevy l V batolecím či předškolním věku l Glaukom, porucha duševního vývoje, akutní trombembolické příhody, metabolická osteopatie O/ Dg.: ↑ c methioninu a homocysteinu, ↓ c cysteinu + enzym. vyš. O/ Léčba l Upravit hl. AMK l Zabránit progres l Pyridoxin – u dětí 300-600 mg/d l Dieta se ↓ B a methioninu – dle individ.tolerance l Podávání EAMK bez methioninu + ionty + stop. prvky + vitaminy + cystein(esenciální pro tyto nemocné) l Kyselina listová Dietní léčba u galaktosémie O/ Porucha aktivity galaktózy-1-P-uridyltransferázy => hromadění galaktóza-1-P O/ V játrech metabolizace – galaktitol = toxický na hepatocyty, neurony, tubulární bb. ledvin, katarakta O/ Výskyt: 1:60 000 O/ Příznaky: l novorozenec: 4.-9. den života na mléčné výživě – zvracení hepatomegalie, ikterus, letargie, křeče O/ Dg.: l galaktitol v moči, galaktóza-1-P v ery, enzym. vyš O/ Dietní léčba: l Vysadit mléčnou výživu (laktóza = glukóza + galaktóza) l Přísná bezlaktózová dieta l Dieta celoživotní Dietní léčba u intolerance fruktózy O/ 3 enzymatické poruchy O/ Hereditární intolerance fruktózy l Porucha aktivity fruktóza-1,6-bisfosfatázy aldolázy (aldoláza B) v játrech, ledvinách a tenkém střevě l Projevy: zvracení, hypoglykémie, průjmy, neprospívání O/ Porucha aktivity fruktóza-1,6.difosfatázy l Porucha glukoneogeneze => hypeventilace, hypoglykémie, acidóza l Léčba: odstranit sacharózu, omezit příjem fruktózy O/ Benigní fruktozurie l Porucha aktivity fruktokinázy, zvýšené vylučování fruktózy močí l Nevyžaduje léčbu Glykogenózy O/ Porušena degradace glykogenu nebo i jeho syntézy O/ Glykogenózy jaterní, svalové, generalizované O/ Dieta – u jaterní formy l Omezit příjem tuků, laktózy, sacharózy a fruktózy l Kalorická potřeba hrazena maltodextriny a škroby, v noci kontinuálně nasogastrickou sondou výživa (30% E) Dietní léčba u poruch ß-oxidace MK O/ Systém reakcí, při kterých se postupně zkracují MK a uvolňuje se Acetyl-CoA O/ ß-oxidace – podílí se na zajištění energetických potřeb organismu v období nalačno a při hladovění O/ Energet. zdroj pro srdce a sval. tkáň, zdroj ketolátek pro neurony O/ Je známo více než 21 různých poruch ß-oxidace MK O/ Projevy různé: poruchy vědomí, křeče, hepatomegalie, kardiomyopatie O/ Dietní léčba: zabránit hladovění, ne pokles glykémie O/ Výživa s omezením tuků a 1- 2 porce jídla v noci Hyperlipoproteinémie O/ Dle Evropské společnosti pro aterosklerózu se rozdělují do tří skupin: O/ Hypercholesterolémie l ↑ celkového a LDL cholesterolu O/ Kombinovaná hyperlipidémie l ↑ cholesterolu a TAG O/ Hypertriacylglacerolémie l ↑ TAG, normální cholesterolémie O/ Děti: často genetický podklad O/ Dospělí: sekundární původ (DM, nefropatie, hypotyreóza, metabol. vady, obezita, ment. anorexie, léky – anabolika, kortikoidy) Hyperlipoproteinémie O/ Nejhojnější lipidová porucha u dětí – alimentární hypercholesterolémie - ↑ TAG a cholesterolu. O/ Příčina: l 25% přejídání l Rizikové rodiny: dědičná porucha O/ Léčba: O/ nízkocholesterolová dieta l u dětí B 14-15%, T do 30%, S 48-50% l Cholesterol 150 – 300 mg/d nebo 100 mg/1000kcal/d l Sportovní aktivity Wilsonova nemoc O/ Porucha transportu mědi s jejím následným hromaděním v organismu (játra, později další tkáně) O/ měď – ve vysokých dávkách – toxická (DDD 0,75 mg/d) O/ Výskyt: 1:30 000 O/ Příznaky: ↓ hl. ceruloplasminu, ↑ vylučování mědi močí O/ Léčba: l penicilamin, tetrahydromolybdenát amonný l Zn – snižuje absorpci mědi ve střevě – udržovací terapie l Dieta – znát obsah Cu ve vodě (ne víc než 0,2ppm), vynechat játra a ústřice l Další potraviny s vyšším obsahem Cu: kuřata, parmezán, luštěniny, čerstvé houby, čokoláda, kakao, vlašské a burské ořechy Cystická fibróza O/ = mukoviscidóza O/ Porucha transportu elektrolytů chloridovým kanálem v membráně epiteliálních buněk => chronické obstrukční on. Plic, insuficience zevní sekrece pankreatu, GI projevy, vysoká c elektrolytů v potu O/ Stav výživy: záleží na něm růst a vývoj dítěte, kvalitu a délku života Cystická fibróza O/ Příznaky: l Malnutrice (insuf. pankreatu – 90% nem.) – maldigesce, malabsorpce tuků a vit. rozp. V tucích l Nechutenství, někdy zvracení při kašli l Chron. plicní nemoc vede k anorexii (↑ metabol-energ. nároky) l Ztráta B (hnis. sekret z plic) l Někdy DM, jaterní cholestáza O/ Dobrý stav výživy, zlepšení respir. onemocnění – preventivní charakter O/ Špatný stav výživy – rizikový faktor pro chron. infekce Cystická fibróza O/ Léčba: l Léčba pankreatické insuficience- pankreat. Enzymy l Stanovení energ. potřeby, zhodnocení stavu výživy, hl. elektrolytů, ABR… l ↑ B, ↑ T (až 40-45% E), MCT tuky l ↑ minerálů a stop. prvků (NA, Cl, Ca, P, Mg, Zn, Se, Fe) a vitaminů (vit. A, D, E, K l Vláknina, probiotika