Inzulínová rezistence, metabolický syndrom Anatomicko-fyziologické poznámky Langerhansovy ostrůvky •A-buňky (α) – glukagon • •B-buňky (β) – inzulín • •D-buňky (δ) – somatostatin • •G-buňky (γ) – gastrin • •PP-buňky (F-buňky) – pankreatický polypeptid Inzulín •B-buňky (β) Langerhansových ostrůvků • •anabolický hormon • •20 – 40 jednotek denně (0,8 j.kg-1 ) • •polovina připadá na bazální sekreci • •stimulovaná (postprandiální) sekrece Inzulín —Naváže se na membránový receptor k jeho biologickým účinkům —Inzulínové receptory – inzulínová kaskáda – vstup glu do buněk —Účinek inzulínu: —hypoglykemizující – zvýšené vychytávání glu některými tkáněmi, kosterní svaly, tuková tkáň, tvorba glykogenu v játrech, zastavuje štěpení glykogenu na glu, nemá vliv na svtup glu do jater —Proteosyntetické účinky: zvýšené vychytávání AK z oběhu a stimuluje proteosyntézu, inhibuje glukoneogenezi —Metabolismus lipidů: podporuje lipogenezi, inhibuje lipolýzu v játrech, kosterních svalech a tukové tkáni, uvolňuej leptin z adipocytů, který svým účinkem snižuje chuť k jídlu a zvyšuje termogenezi —Transport draslíku: stimuluje vychytávání draslíku —Vliv na CNS: aktivace mozkových receptorů modifikuje vliv na jídelní chování Nedostatek I —Hyperglykemie sníženým vychytáváním glu ve svalu a tukové tkáni, nedostatečná suprese jaterní produkce glukozy glykogenolýzou —Katabolismus bílkovin a zvýšení glykemie akcentovanou glukoneogenezí —Při absolutním nedostatku - Zvyšuje se beta oxidace MK dochází k přebytk acetylCoA a ketoze —Zvýšená lipemie, nabídka vMK vede k ukládání tuku do cévní stěny, jater, pankreatu a jiných tkání —Zvýšení hladiny neuropeptidu Y, který stimuluje chuť k jídlu, snižuje vylučování leptinu, který chuť k jídlu tlumí Molekula proinzulínu Molekula inzulínu inzulin-cukrovka.jpg Inzulínová rezistence —Stav, kdy daná koncentrace inzulinu vede k nižšímu než očekávanému účinku v cílových tkáních —IR vrozená a získaná —Obezigenní prostředí, nedostatečná FA, dieta bohatá na tuky a sacharidy… —Ovlivňuje také úroveň leptinu a ghrelinu – leptin hormon snižující chuť k jídlu, tuková tkáň vylučuje, ghrelin hormon zvyšující chuť k jídlu, snížený pocit sytosti. — — Syndrom Inzulínové rezistence, MS —Obvod břicho M více než 94cm, ženy více než 80cm —TAG více než 1,7mmol/l —HDL < 1,04mmol/l M a < 1,29mmol/l u Ž —TK ≥ 130/85 mm Hg —Glykemie > 5,6mmol/l —Další faktory: RA DM2, hspertenze, ICHS, věk, PCS, sedavý způsbo — Definice •DM, cukrovka, „úplavice cukrová“ • •skupina heterogenních chronických onemocnění, které vznikají v důsledku absolutního nebo relativního nedostatku inzulínu a jejichž základním rysem je hyperglykémie • •je provázena komplexní poruchou metabolismu sacharidů, tuků i bílkovin Historie •1552 př. n. l. – Ebersův papyrus •2. století – Areatus z Kappadocie (diabetus) •1831 – úvahy o spojitosti DM a pankreatu •1869 – Paul Langerhans •1894 – Edward Sharpey-Schafer (insulín) •1921 – Frederick Banting, Charles Best •1922 – první léčba inzulínem •1923 – první aplikace inzulínu v Československu •1955 – PAD •1986 – biotechnologie • Výskyt •pandemie – 250 milionů diabetiků na celém světě • •2025 – až 380 miliónů • •9 z 10 případů bude DM2T • •asi 800 000 v ČR DM v ČR rok počet diabetiků 1975 234 071 1997 600 306 2000 654 164 2006 749 000 2007 755 000 2008 760 470 2009 783 000 2010 806 203 Klasifikace DM —DM je nehomogenní skupina chronických metabolických onemocnění, které se liší: • •příčinou •klinickým průběhem •rizikem chronických komplikací •způsobem léčby •odlišnou mírou dědičností Typy diabetu •diabetes mellitus 1. typu (DM1T) • •diabetes mellitus 2. typu (DM2T) • •ostatní specifické typy diabetu • •gestační diabetes • •hraniční poruchy glukózové homeostázy • • • • Diabetes mellitus 1. typu •A – imunitně podmíněný • •B – idiopatický • •LADA - latentní autoimunitní diabetes dospělých — Diabetes mellitus 2. typu Type-2-Diabetes-symptoms1.jpg metabol-syndrom-front.jpg Riziko DM2T Charakteristika pacienta Body věk 45 - 54 2 věk 55 - 64 3 BMI 25 - 30 1 BMI nad 30 3 OP muži 94 – 102 cm, ženy 80 – 88 cm 3 OP nad muži 102 cm, ženy 88 cm 4 antihypertenziva 2 hyperglykémie v anamnéze 5 fyzická aktivita méně než 4 hodiny týdně 2 nedostatečný příjem ovoce a zeleniny 1 Ostatní specifické typy diabetu •onemocnění pankreatu (nádory, záněty…..) • •léky vyvolaný diabetes (kortikoidy) • •endokrinní onemocnění (Cushingův syndrom) • •genetické syndromy, genetické defekty β-buněk • •infekce Gestační diabetes •DM v rodinné anamnéze • •obezita • •vyšší věk matky (nad 30 let) • •gestační diabetes v předchozím těhotenství • •předchozí porod dítěte s hmotností nad 4 000g Hraniční poruchy glukózové homeostázy •tvoří přechod mezi normální tolerancí glukózy a diabetem • •zvýšená glykémie na lačno – 6,1 – 6,9 mmo.l-1 • •porušená glukózová tolerance – oGTT za 2 hodiny 7,8 – 11,1 mmo.l-1 Klinický obraz •polyurie (diuréza vyšší než 2500 ml/24 hodin) •žízeň (polydipsie) •nykturie •ztráta hmotnosti při normální chuti k jídlu •slabost a vleklá únava •poruchy vidění – zrakové neostrosti •opakující se plísňové infekce •nehojící se rány •opruzeniny • Diagnostika —průkaz chronické hyperglykémie standardní laboratorní metodou: — •glykémie na lačno, oGTT • • glykémie v žilní krvi kdykoliv během dne > 11,1 mmol.l-1 • •glykémie na lačno > 7,0 mmol.l-1 • • • Kritéria pro glukózu v žilní krvi na lačno •vyloučení DM – glykémie < 5,6 mmol.l-1 • •zvýšené riziko DM – 5,6 – 6,99 mmol.l1(hraniční glukóza na lačno, prediabetes) → oGTT • •jasný DM - ≥ 7,0 mmol.l-1 (nutno opakovat) • • • oral_gtt_low.jpg Hodnocení křivky oGTT •potvrzení DM při nejednoznačných výsledcích • •těhotenství (24. – 28. týden) • •vyloučení DM < 7,8 mmol.l-1 • •porušená glukózová tolerance ≥ 7,8 < 11,1 mmol.l-1 • •DM ≥ 11,1 mmol.l -1 Léčba •dieta • •pohybová aktivita • •faramkoterapie perorálními antidiabetiky (PAD) • •inzulínoterapie • •edukace Diabetická dieta •„dieta“ je základní opatření • •celkové množství sacharidů určuje lékař - 150g, 175g, 225g, 275g, 325g • •výměnná jednotka (sacharidová, chlebová) • •light výrobky, DIA výrobky • •náhradní sladidla Náhradní sladidla •náhradní cukry (kalorická) = fruktóza, cukerné alkoholy (polyoly) – sorbitol, maltitol, xylitol • •umělá (nekalorická) = sacharin, acesulfam K, cyklamáty, pepttidy • •nízkokalorická = nekalorická složka + cukr Fyzická aktivita •DM1T – nutno sladit fyzickou aktivitu s dávkou inzulínu a příjmem stravy • •DM2T – v kombinaci s dietou je základním léčebným prostředkem Perorální antidiabetika (PAD) •ovlivnění sekrece inzulínu (deriváty sulfonyl močoviny, glinidy) • •snížení inzulínové rezistence (biguanidy, thiazolidindiony) • •snížení postprandiální potřeby inzulínu (inhibitory střevních α-glukosidáz) • • • Inzulínoterapie •podle doby účinku • •podle kvality – zvířecí (animální), lidské (humánní), analoga • •konvenční inzulínový režim, konvenční intenzifikovaný režim, nekonvenční intenzifikovaný režeim 421a.jpg 421b.jpg Místa vpichu inzulínu Edukace •vzdělávací proces, kdy dochází k předávání informací • •selfmonitoring – glykémie, glykosurie, BMI…… • •vedení záznamu Komplikace DM •akutní – ohrožují nemocného na zdraví a životě bez ohledu na délku trvání onemocnění (hypoglykémie, hyperglykemické stavy) • •chronické – objevují se po letech trvání (nespecifické, specifické) Hypoglykémie •klinické, humorální a biochemické příznaky provázející sníženou glykémii (3,8 mmol.l-1) • •biochemická hypoglykémie nemusí odpovídat klinické • •lehká, střední, těžká • •neadekvátní dávka inzulínu nebo PAD, zvracení, průjem, alkohol, náhlá prolongovaná zátěž, neadekvátní nebo opožděný příjem stravy • • Hyperglykemické stavy •vyvíjejí se delší dobu na rozdíl od hypoglykémie • •příznaky se shodují s projevy již existujícího diabetu • •glykovaný hemoglobin (HbA1c) • •nedostatečná dávka inzulínu nebo opomenutí dávky, infekce, stres, nadměrná dávka sacharidů ve stravě, přidružená onemocnění • • • • • • Chronické komplikace •nespecifické (makroangiopatie) – vznikají na podkladě aterosklerózy (CMP, AIM, ICHDK) • •specifické (mikroangiopatie) – hyperglykémie (diabetická triopatie – nefropatie, retinopatie, neuropatie) Děkuji za pozornost breastmilktr.jpg