Zánět
Zánětlivá odpověď
Inzult
• vnejsi
• fyzikálni
• chemický
• biologický
• vnitŕní
• metabolický
• autoimunitní
• hormonálni
Reakce
• vaskulární
• imunitní
Vaskulární mechanismy
Stah kapilár následovaný vasodilatací a zvýšením vask permeability
• Vasokonstrikce: endotelin, TXA2, R
• Vasodilatace: iNOS, PGI2
Tvorba cytokinů
Imunitní mechanismy zánětlivé odpovědi
Akutní zánět
• Vasodilatace, zvýšení vaskulární permeability"(—> migrace leukocytu)
• Adheze leukocytu (selektiny, ICAM, VCAM).
• Neutrofily
Chronický zánět
• Produkce cytokinů (IL-1, IL-6, TNF-a, IFN-y) -> chemotaxe
• Lymfocyty
• Monocyty
• Fibroblasty
• Protilátky X buněčné mechanismy
Memory CD4+ NKceife Mast cdls Eosinophils
li
IL-4, IL-5. IL-fi, IL-10. IL-13
iL*a.
	Production of Igt and neutralizing IgG antibodies Activation oi eosinophils Suppression of macrophage activation		Production of opsonizing IgG antibodies Activation of neutrophil Macrophage activation	
				
Imunopatologické reakce dle Gella a Coombse
Typl-okamžitá	Typ II -cytotoxické protilátky	Typ III -imunokomplexy	Typ IV -oddálená	TypV-stimulační protilátky (podtyp II)
igE-zprostředkovaná	IgG(M)-zprostředkovaná	komplexy Ag-Ig ve tkáních	buněčná cytotoxicita	antireceptorové IgG
alergen působí vazbou na IgE-FcsR mastocytů a bazofilů uvolnění vasoaktivních mediátorů	protilátky proti povrchovým anti-genům způsobují destrukci buněk komplementem, fagocyty nebo ADCC (NK-buňky)	imunokomplexy deponované ve tkáních aktivují komplement a stimukují infiltraci neutrofily (tj. zánět)	senzibilizované TDTH uvolňují cytokiny aktivující destrukci makro-fágy nebo Tc lymfocyty	stimulující nebo naopak blokující IgG protilátky se váží na povrchové buněčné receptory (anta-/agonisté)
anafylaxe, alergie (rýma, astma, ekzém, potravinové)	post-transfuzní reakce, fetální erytroblastóza, hemolytické anemie, Goodpasturův syndrom a jiné autoimunity	vaskulitidy, revmatoidní artritida, SLE, post-strepto koková glomerulonefriti-da	kontaktní derma-titida, granulo-matózní léze (TBC, lepra, syfi-is), sarkoidóza, transplantační reakce (GvHD, HvGD), DM 1. typu, sclerosis multiplex	Graves-Basedovova thyreoiditida (aktivace TSH-r), myasthenia gravis (blokáda Ach-r), vzácné formy diabetu typu 2 (blokáda Inz-r)
Reaktivní formy kyslíku
Vznik převážně ve fagocytech Fentonova reakce
• Fe2+ + H202     Fe3+ + OH« + OH-
Redukce 02 na 02" (superoxid) Peroxid vodíku H202
- respirační vzplanutí
Classical pathway
Lectin pathway
Alternative pathway
C3^°> factor B \*    factor D* C3(H20)Bb*
C3.b    factor B J,*- factor D* C3bBb*
-*- C3a
*• C3a
inflammation
cell migration, activation
*-C5a
C5b-9               ce|| lygjs vja p0re formation (membrane attack complex) |__
Lokální projevy zánětu
Príčiny lokálních projevu
Pyrogenní látky (prostaglandiny) —► bolest Bradykinin
Vasodilatace —> |TK v kapilárním řečišti (gradient Starlingových sil míří výrazněji ven) —► otok, zarudnutí
Zánět a edém ■ Starlingovy síly
• Fyzikálně se jedná o tlaky
• F = A . K . [(Pv - Pt) - o(ttv - nt)], kde:
• F...filtrace
• A...filtrační plocha
• K...permeabilita membrány pro vodu
• o...permeabilita membrány pro proteiny
• Na arteriálním konci kapiláry míří gradient z cévy ven, na venozním dovnitř
• Výjimka: kapiláry glomerulu (vysoký hydrostatický tlak - cave
• Plicní kapiláry - nízký gradient hydrostatického i onkoiického tlaku
Tok tekutiny z kapilár do tkání mírně převažuje nad návratem - lymfatická drenáž
Mechanismy endoteliální permeability
Transcelulární transport
• vezikulo-vakuolární organely (VVO)
• fenestrace (GIT, ledviny, endokrinní žlázy) - s membránou nebo bez ní (glomerulus)
Paracelulární transport
• adherentní spoje - tvořené zejm. cadheriny
• rozpouští se po stimulaci:
• histaminem
• bradykininem
• VEGF
• NO
• těsné spoje (zejm. mozek) - vytváří bariéru
Zánět a edém
• Stah arteriol následovaný vasodilatací a zvýšením vask. permeability kapilár
• Vasokonstrikce: endotelin, TXA2, PAF
• Vasodilatace: í'NOS, PGI2, bradykinin
• Tvorba cytokinů
Systémové projevy zánětu
Leukocytóza Horečka Proteiny akutní fáze
Horečka
Exogénni pyrogeny: bakteriální toxíny, lipopolysacharidy, bňěčné antigény —► stimulace makrofágů —► endogenní pyrogeny
• Endogenní pyrogeny: IL-1, IL-6, TNF-a, IFN-y —► tvorba PGE2 v předním hypothalamu (enzym COX x inhibice NSAIDs) —► stimulace zadního hypothalamu
• Zadní hypothalamus —► stimulace a-motoneuronů —► svalový třes —> teplo
• U chronických stavů (týdny) i | TRH, TSH, T3, T4
Fáze horečky
ncrementi
Acme
Decrement!
Proteiny akutní fáze:
C-reaktivní protein (opsonin streptokoku)
• Prokalcitonin
• Složky komplementu (C3)
• Fibrinogen
• a1-antitrypsin
• Ferritin (váže železo)
• Pokles albuminu
Syndrom systémové zánětlivé odpovědi (SIRS)
Systémová aktivace imunitních mechanismu
Příčiny:
• infekce (sepse)
• šok z neinfekčních příčin (difúzní poškození tkání při hypoxii)
• inkompatibilní transfúze
• radiační syndrom (zejm. GIT forma)
Cirkulační šok při systémovém zánětu
Anafylaktický šok Anafylaktoidní šok
• Účast mediátorů žírných buněk, ale bez IgE
• Např. hadí jedy, radiokontrastní látky
Septický šok
• Účast bakteriálních lipopolysacharidů
• Bakteriální toxiny
• IL-1, TNF-a - stimulují tvorbu PGE2 a NO
Diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC)
• Systémová expozice tkáňovému faktoru
• 2 fáze:
1) Tvorba mikrotrombů (s lokální ischémií)
2) Vyčerpání koagulačních faktorů a orgánové krvácení
• Důsledek poškození cévní výstelky
• Navíc zpomalení toku krve (urychluje koagulační reakce)
• Zvláště častá u septického šoku
Syndrom dechové tísně dospělých (ARDS - „šoková plí<^^
• Důsledek zánětlivého poškození plíce při SIRS, plicních infekcích, aspiraci žal. šťávy, tonutí
• Exsudativní fáze (v řádu hodin): uvolnění cytokinů, infiltrace leukocyty, plieni edém, destrukce pneumocytů typu I
• Proliferativní fáze: fibróza, | mrtvý prostor, proliferace pneumocytů typu II
• Reparativní fáze: j. zánět, j. edém, přetrvává fibróza, většinou trvalá plicní restrikce
Multiorgánová dysfunkce (MODS)
Selhání více orgánů najednou (plíce, játra, GIT, ledviny, mozek, srdce)
Může se rozvinout i s odstupem (v řádu dní až týdnů) Hypermetabolismus, katabolický stres Může předcházet i následovat SIRS
Hojení ran
Koagulace Zánět Epitelizace
• Reparace startuje současně se zánětlivými procesy
Granulace Fibrotizace
Typy hojení ran
Sanatio per primam intentionem
• Chirurgicky ošetřené rány
• Většinou zůstává malá jizva
Sanatio per secundam intentionem
• Otevřené rány
• Granulace je na spodine rány
• Může vzniknout keloid (převládá granulace) nebo vtažená jizva (převládá epitelizace)