Trombocyty Mgr. Romana Klášterecká, Ph.D. Hematopoeza Zobrazit zdrojový obrázek BLOOD_GOOD thrombocyte leukocyte erythrocyte http://www.museumsyndicate.com/images/4/39099.jpg Trombocyty •Bezjaderné, bezbarvé, granulované, nejmenší formované elementy krevní, tvar disku, průměr 2-4 µm, tloušťka 1-2 µm. •Tvar: hladké, okrouhlé disky, udržován cytoskeletem, na membránách glykokalyx (odkvetlá pampeliška) •membrána: obsahuje receptory pro přilnutí na vhodné povrchy • cytoplasma: obsahuje aktin, myosin, glykogen, lysozomy a granula: •denzní granula (neproteinové substance –serotonin, ADP, adenonukleotidy) •αgranula (proteinový obsah: faktory srážení, destičkový růstový faktor) •Velikost: 2 –4 mm průměr, 0,5 –1 mm tloušťka •Počet: 200 000 –500 000 v ml, z toho třetina ve slezině a dvě třetiny v cirkulaci •Produkce vazokonstrikčních látek (serotonin, thromboxan A) Zobrazit zdrojový obrázek http://education.vetmed.vt.edu/Curriculum/VM8054/Labs/Lab6/IMAGES/PLATELETS%20OIL%20B.JPG Zobrazit zdrojový obrázek Hemostáza • Zástava krvácení • 3 fáze 1.Reakce cévy 2.Reakce destiček 3.Hemokoagulace • + Fibrinolýza • http://www.novonordisk.cz/Images/hemostaza/hemostaza_01.jpg Reakce cévy • • Vazokonstrikce •Vyvolaná drážděním nervového zakončení při porušení tkáně •Čím hladší jsou okraje porušené cévy, tím je vydatnější •I u velkých cév je 20 – 30 minut významnou složkou homeostázy Zobrazit zdrojový obrázek Reakce destiček •Každé přerušení endotelu vede k adhezi neboli přilnutí destiček. Na první takto adhezované destičky přisedají další → • agregace. •Agregaci podporuje ADP, tromboxan – uvolňovaný z destiček, výsledkem je vznik destičkového trombu – primární zátka (trombus) - dočasná zátka (bílý trombus), postupně zpevňován vlákny fibrinu, pak se nalepují i erytrocyty. • • Zobrazit zdrojový obrázek Reakce destiček •Uvolňování proagregačních látek je při agregaci stimulováno. •Destičky při agregaci mění svůj tvar. •Z hladkých útvarů – terčíků se stávají kulaté útvary s řadou výběžků. •Tato morfologická změna je spojena s uvolňováním řady destičkových faktorů. •Jsou to faktory srážení krve, které spolu s krevními faktory vedou ke vzniku prvních fibrinových vláken – zpevňují destičkový trombus. • http://sorbena.szm.com/krv%20a%208.jpg Zobrazit zdrojový obrázek Reakce destiček •Destičky produkují i serotonin – působí vasokonstrikčně •Destičkový trombus není schopen pevně uzavřít defekt v cévní stěně. •To zajistí pouze definitivní trombus = krevní sraženina = koagulum, který je výsledkem třetího kroku – hemokoagulace. • Zobrazit zdrojový obrázek Hemokoagulace •Základem definitivního trombu (červeného trombu) jsou vlákna fibrinu, který je přeměněn v závěru hemokoagulace do formy v H₂O nerozpustné a po své retrakci(smrštění) se stává dokonalým uzávěrem porušené cévy. •Po vyhojení musí být odstraněn a původní průtok cévou musí být obnoven – fibrinolýza • = děj, který vyvolá degradaci fibrinových vláken, jejich odstranění v době, kdy už stěna cévy regenerovala a přítomný fibrin by bránil potřebnému průtoku • Zobrazit zdrojový obrázek Hemokoagulace •Paul Oskar Morawitz •(1879 - 1936) •Německý fyziolog. •První teorie hemokoagulace. Paul Morawitz 1923.jpg Zobrazit zdrojový obrázek Koagulační faktory • I. fibrinogen •II: protrombin •III: tromboplastin, trombokináza •IV: ionty vápníku •V: proakcelerin •VII: prokonvertin •VIII: antihemofilní faktor A •IX: antihemofilní faktor B •X: Stuart – Prower faktor •XI: antihemofilní faktor C •XII: Hageman faktor •XIII: faktor stabilizující fibrin HMW •K: Fitzgerald faktor •Pre-K: prekallikrein •Ka: kallikrein •PL: destičkové fosfolipidy • Zobrazit zdrojový obrázek Vnější cesta •Zahájena faktory mimo cévní systém •tvořen tkáňovým tromboplastinem, který se uvolňuje z buněčných membrán poraněné cévy •Rychlá forma, systém jednoduchý •Při poškození tkáně se okamžitě rozbíhá proces hemokoagulace, který dovršuje homeostázu •Bez rychlé hemokoagulace by k hemostáze nedošlo a hrozilo by poškození orgánů ze ztráty krve. • Zobrazit zdrojový obrázek Vnitřní cesta •200x pomalejší než vnější systém •Vzniku vnitřního aktivačního komplexu dochází v uzavřené cévě s narušenou endotelovou výstelkou(degenerativní změny u kuřáků) •obnažuje se tak kolagen neboli negativně nabitý povrch. Výsledkem je intravenózní hemokoagulace, která má za následek místní uzavření cévy nebo je krevním proudem odnesena do vzdálenějších orgánů, kde dle průměru koagula dochází k uzavření cévy odpovídajícího průměru. Zobrazit zdrojový obrázek Společná cesta •Účastní se fibrin stabilizující faktor •Poslední fází hemokoagulace je retrakce koagula smrštěním fibrinových vláken a vytlačení séra. •Vznik definitivního trombu je tak dovršen. •Fibrin má žlutobílou barvu, červenou mu dávají erytrocyty zachycené v síti fibrinu. Zobrazit zdrojový obrázek Koagulační kaskáda. Moderní pojetí •Iniciace •Amplifikace •Propagace •Stabilizace trombu Zobrazit zdrojový obrázek Koagulační kaskáda. Moderní pojetí •Průběh hemokoagulace můžeme všeobecně rozdělit do následujících fází: iniciace, amplifikace, propagace a stabilizace trombu. Nejzásadnější změny dosud akceptovaného schématu hemokoagulace se týkají postavení a vůbec existence zevní a vnitřní větve koagulačního sytému, centrální úlohy tkáňového faktoru v iniciaci hemokoagulaci a nově chápané úlohy faktorů XI a XII. •Nově byla i rozpoznána aktivní úloha monocytů, leukocytů, erytrocytů a endoteliálních buněk a jejich receptorů v hemokoagulaci, stejně jako úloha cirkulujících mikropartikulí sloužících k přenosu některých působků a informací. Koagulační kaskáda. Moderní pojetí •Je stále více zřetelné, že jak vnitřní, tak zevní větev koagulačního systému je prvotně spouštěna uvolněním aktivního tkáňového faktoru, vznikem komplexu tkáňového faktoru s faktorem VIIa a následnou aktivací faktoru X na Xa. •Současně je zpochybňována úloha faktoru XII v iniciaci tzv. vnitřního koagulačního systému, jeho role byla nově experimentálně prokázána společně s faktorem XI a s faktorem XIII při konečném zpevňování trombu. Poruchy hemostázy •Krvácivé stavy = chorobné stavy, u kterých vznikají krvácivé projevy buď spontánně nebo po neúměrně malém podnětu ̶ •Vasogenní poruchy krevního srážení. •Trombocytární krvácení: •trombocytopenie – nízká hladina trombocytů •trombocytopatie – selhává funkce trombocytů •Koagulopatie–chybění nebo nedostatek plazmatických koagulačních faktorů. •Poruchy syntézy: dědičné (hemofilie), získané (karence vitamínu K, terapie deriváty kumarinu). •Poruchy přeměny: konsumpční koagulopatie a hyperfibrinolýza, mnohočetné transfuze, imunokoagulopatie, terapie heparinem. Zobrazit zdrojový obrázek Vitamin K dependentní faktory •Faktor II, VII, IX, X •K aktivaci je zapotřebí vit. K, jestli-že chybí, faktory se tvoří dál, ale nejsou schopny aktivace. •Podáme-li léky blokující účinek vit. K,vliv se projeví za 24 – 48 h – v krvi je zásoba již aktivovaných K dep.faktorů. •Jestliže potřebujeme okamžitě prodloužit dobu srážení, potom musíme podat spolu s anti-vitaminem K látku, která dobu srážení prodlužuje – okamžitě Heparin s.c., i.v. spolu s kumarinovým preparátem. •K vit.je tvořen střevní florou v tlustém střevě, •Přijímán v potravě • Zobrazit zdrojový obrázek Zábrana srážení krve •IN VIVO – v organismu •Mechanismy dvojího druhu: 1.Přirozené •a, fyzikální – přiměřená rychlost krevního proudu dosahovaná tokem krve pod náležitým tlakem. Krev odnáší aktivované hemokoagulační faktory,tím je rozřeďuje a brání agregaci trombocyt •b, chemické – uplatňují se prostřednictvím krve. Faktory běžně obsažené v krvi, trombin, fibrin. • Zobrazit obrázek v plné velikosti Zobrazit zdrojový obrázek Zábrana srážení krve •2. umělé •Heparin - brání vzniku vnitřního systému •Kumarinové preparáty - pokud léčíme kumarinem – nutno stanovit Quickův protrombinový čas – testujeme hemokoagulaci vyprovokovanou aktivitou zevního systému, protože kumarin brání uplatnění vitaminu K dependentních faktorů. •(U pacientů léčených Warfarinem – ředění krve). Zobrazit zdrojový obrázek Zábrana srážení krve •IN VITRO – po odběru z organismu 1.Fyzikální metoda – odstranění již vzniklého fibrinu 2.Chemické •Heparin- všude tam, kde potřebuji dosáhnout nesrážlivosti •Chelatonáty – látky vázající Ca⁺⁺ v nerozpustné vápenaté soli, je to dekalcifikace testované krve • - 3,8% Natrium citricum • - EDTA – sůl draselná, sodná • - šťavelany - Quick • Zobrazit zdrojový obrázek Video •http://www.youtube.com/watch?v=9QVTHDM90io&feature=related •