1
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
European Cystic Fibrosis Society
Clinical Trials Network
Version 1, May 2011 (Czech)
Klinické studie u cystické fibrózy:
Informace pro pacienty
Jaký může být přínos pacientů při vývoji nových léků?
2
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
Obsah
1. Úvod...............................................................................................................................................3
2. Druhy léků......................................................................................................................................4
3. Co je to klinická studie a jaký má účel?..........................................................................................5
4. Jak probíhá vývoj nového léku?.....................................................................................................6
5. Proč jsou děti také zařazeny do klinických studií?.........................................................................8
6. Jak je zajištěna pouze dobrovolná účast ve studii? .......................................................................8
7. Jak je sledována bezpečnost pacientů ve studii?...........................................................................9
8. Co od Vás bude vyžadováno, když se zúčastníte klinické studie? ...............................................11
9. Co vše by lidé měli zvážit předtím, než se zúčastní klinické studie?............................................13
10. Jaká je úloha Systému klinických studií při Evropské společnosti pro cystickou fibrózu
(ECF-CTN) ................................................................................................................................14
11. Co mám udělat, když se chci zúčastnit klinické studie? Kde se mohu dozvědět o
připravovaných i probíhajících klinických studiích?................................................................15
12. Slovníček pojmů......................................................................................................................17
13. Odkazy a další zdroje informací:.............................................................................................19
14. Seznam internetových stránek národních CF asociací (pacientských organizací) v Evropě:..20
UPOZORNĚNÍ
Informace obsažené v této ECF-CTN informační brožuře „Klinické studie u cystické fibrózy:
Informace pro pacienty" slouží pouze jako obecné informace pacientům.
ECF-CTN neposkytuje záruky jakéhokoliv druhu, ať už výslovně uvedené nebo předpokládané ohledně
úplnosti, přesnosti, spolehlivosti, vhodnosti či dostupnosti s ohledem na obsah této
informační brožury. Jakékoliv spoléhání se na informace z této informační brožury je tedy
výhradně na Vaše vlastní nebezpečí.
V žádném případě nebudeme odpovědní za jakékoliv ztráty nebo škody, včetně těch bez omezení,
za nepřímé nebo následné ztráty nebo škody, a za ztráty či poškození vůbec, způsobené ztrátou
dat nebo zisků vzniklých v souvislosti s použitím informací v této brožuře.
V informační brožuře najdete odkazy na jiné webové stránky, které nejsou pod kontrolou ECFCTN.
Nemáme žádnou kontrolu nad povahou, obsahem ani dostupností těchto stránek. Zveřejnění
těchto odkazů nemusí nutně znamenat doporučení ani schvalování názorů z daných stránek.
3
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
1. Úvod
Tato brožura si klade za cíl vysvětlit, jak je nový lék vyvíjen a jak pacienti s cystickou
fibrózou (CF) mohou pomoci, aby výzkum léků postupoval co nejrychleji a
nejbezpečněji.
Cystická fibróza (CF) je dědičné onemocnění. Hlavními příznaky jsou velmi časté a
vytrvalé plicní infekce a špatné trávení. S moderními léky se prodlužuje délka života
pacientů. Dožívání se středního věku, a to i po stanovení diagnózy v dětství, je dnes již
běžné. Ovšem za předpokladu, že jsou splněny určité podmínky. Stále se jedná o život
zkracující onemocnění. S postupným zhoršováním zdravotního stavu pacienta vzrůstá
náročnost a cena léčby, zároveň se ale snižuje kvalita života pacienta. Onemocnění se
vyskytuje po celém světě u mužů i žen, a je nejběžnějším život ohrožujícím dědičným
onemocněním postihujícím bělošskou populaci. CF je klasifikována jako vzácné
onemocnění. Ve dvaceti sedmi zemích Evropské unie je výskyt onemocnění v poměru
0,74 na 10 000 osob a okolo 30 000 pacientů s CF je registrováno v 35 Evropských
zemích.
Genetická příčina onemocnění je známa již 20 let a spočívá v chybách na obou kopiích
genu kódujícího CFTR protein. Cystická fibróza je tak tzv. autosomálně recesivní
onemocnění. To znamená, že se vyskytuje u obou pohlaví („autosomální" znamená,
že gen neleží na pohlavních chromozonech). „Recesivní" znamená, že pouze lidé s
chybou na obou kopiích genu CFTR onemocní. Lidé s CF tedy zdědili vadnou kopii
CFTR genu od obou rodičů. Rodiče pacienta jsou zdraví nosiči pouze jedné vadné
kopie genu CFTR. Když oba partneři nesou vadnou kopii genu CFTR, u každého
těhotenství je 1/4 pravděpodobnost, že plod bude zasažen nemocí.
U CF spočívá chyba v genetickém kódu a protein zvaný CFTR nemůže správně fungovat.
Protein CFTR umožňuje transport solí v různých orgánech. V dýchacích cestách jsou
kvůli nesprávné funkci CFTR proteinu vdechnuté bakterie a jiné choroboplodné
organismy jen velmi obtížně likvidovány imunitním systémem a způsobují chronické
plicní infekce. V trávicím systému má abnormální transport solí za následek poškození
sekrece trávicích enzymů a následné problémy se zažíváním a podvýživou.
Znalosti o tom, jaká chyba v genu vede k absenci nebo dysfunkci proteinu, otevřely
novou éru výzkumu. U několika malých chemických sloučenin bylo zjištěno, že jsou
schopny napravit základní defekt CF v buněčných kulturách. Tato nová strategie léčby
je v současné době vyhodnocována u pacientů s CF. Kromě toho samozřejmě zůstává
i nadále důležitý také výzkum pro zlepšení léčby plicních infekcí a zažívacích potíží u
CF.
4
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
Farmaceutické společnosti dobře vědí, že u vzácných onemocnění jako je CF, je
potenciální trh pro prodej léků relativně malý. Naštěstí byly na mezinárodní úrovni
prosazeny zákony, které mají podporovat výzkum u vzácných onemocnění a možné
způsoby jejich vyléčení.
V roce 2008 bylo dosaženo mezníku v boji proti CF. Vůbec
poprvé u léků zaměřených na odstranění příčiny
onemocnění (tzv. „chorobu modifikující léky") bylo
prokázáno, že jsou netoxické, dobře tolerovány a mají
určitou účinnost v provedených malých i středně velkých
studiích. Tyto, ale i další nové léky, které zpomalují vývoj
onemocnění, je třeba nyní otestovat na velkém množství
pacientů.
2. Druhy léků
o CFTR modulátory: Tento druh léčby má za cíl napravit poruchu vadného CFTR
proteinu. Existují různé způsoby účinku léku, které se vztahují k určité
podmnožině genetických mutací u genu CFTR. Tato terapie je nadějná,
protože funguje na principu nápravy základního defektu u CF (jde o tzv.
„chorobu modifikující léky"). To znamená, že má za cíl napravit příčinu CF a ne
pouze následky onemocnění, jako jsou plicní infekce. Z příkladů, které jsou v
současné době zkoumány u pacientů, uveďme VX-770 a VX-809 (Vertex) a
Ataluren ® (PTC Therapeutics).
o Léky působící na znovuobnovení tekutin na povrchu (sliznice) dýchacích cest:
Tyto terapie se zaměřují na jiné proteiny než CFTR, které mají podobné funkce
(pohyb solí zevnitř buňky nebo do buňky). To může vést k lepší hydrataci a
čištění dýchacích cest od hlenu.
o Léky měnící složení hlenu: Dobře známý lék je rhDNáza nebo-li Pulmozyme ®.
RhDNáza rozkládá některé části hlenu, takže se hlen stává méně lepivým.
Tento lék se stal dostupným až po mnoha letech testování na velkých
skupinách nemocných CF pacientů. Hypertonický solný roztok je také
dostupný jako lék a některé další produkty jsou testovány v klinických
studiích.
o Protizánětlivé léky: Tyto léky jsou zaměřeny na potlačení zánětlivého procesu
v plicích, mají několik druhů účinků. Příkladem může být Ibuprofen. Několik
dalších molekul je testováno v klinických studiích.
5
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
o Protiinfekční léky: Jedná se o antibiotika, která likvidují mikroorganismy
způsobující akutní a chronické plicní infekce. Například jsou to Tobramycin
(Tobi ®) a Azitromycin. Další produkty jsou testovány v klinických studiích.
Především jde o antibiotika dobře známá svou účinností proti Pseudomonas
aeruginosa a antibiotika ve formě aerosolů (inhalačních sprejů). Protože
mikroorganismy jako je Pseudomonas aeruginosa se mohou stát rezistentní, je
důležité mít k dispozici různé typy antibiotik.
o Produkty pro výživu: Jedná se o doplňky jako jsou vitamíny, ale také o
enzymy, např. Creon ®, které pomáhají trávit potravu.
o Ostatní léčebné strategie: Genová terapie je stále v rané fázi vývoje. Hlavním
úkolem je najít způsob, jak zavést do dýchacích cest normální kopie genu,
který je u CF vadný, a dosáhnout správného projevu takového genu (tj.
přeměny informace zakódované v genu ve funkční CFTR protein).
3. Co je to klinická studie a jaký má účel?
Klinická studie je studie na dobrovolnících, která má otestovat, zda je nová
potenciální léčba bezpečná a efektivní.
„Efektivní" znamená, že lék funguje lépe než v současnosti používaná léčba a také
pomáhá pacientovi cítit se lépe.
Žádný lék však není zcela bez vedlejších účinků. Platí ovšem, že lék je považován za
bezpečný, pokud výhody plynoucí z jeho užívání převažují nad možnými negativními
vedlejšími účinky. Aby bylo možné zaručit, že zamýšlená klinická studie je oprávněná
a ospravedlnitelná, existují různé regulační orgány v jednotlivých zemích. Jejich
úkolem je přezkoumat výsledky bezpečnosti a účinnosti léku z preklinických fází
studie a zkontrolovat, zda je účel a plánovaný postup klinické studie odůvodněný a
přijatelný. Schválení studie od těchto regulačních orgánů je povinné před zahájením
každé klinické studie. Jedním z příkladů regulačních orgánů je etická komise fungující
v každé zemi, která se věnuje a zaměřuje na posuzování klinické studie, pokud jde o
práva, bezpečnost a blaho pacientů účastnících se studie (viz níže).
6
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
4. Jak probíhá vývoj nového léku?
Když se vyvíjí nový lék, jsou první studie prováděny v tzv. preklinické fázi. To
znamená, že lék je důkladně a rozsáhle testován v laboratořích na buněčných
kulturách a dále pak ve studiích se zvířaty. Pokud tyto studie ukážou možný přínos
léku bez toxicity, může látka postoupit do následujících již klinických fází, ve kterých
je pak testována v klinických studiích na lidech.
Po preklinické fázi následují další 3 postupně po sobě jdoucí fáze zkoušek nutné
k tomu, aby mohl být lék schválen příslušnými orgány a následně uveden na trh.
V 1. fázi klinických studií testují vědci experimentální lék nebo způsob
léčby nejprve na malé skupině lidí (okolo 20 většinou zdravých dobrovolníků)
kvůli vyhodnocení bezpečnosti léku, určení bezpečného rozpětí dávek a
objevení nežádoucích účinků.
Doba léčby (braní experimentálního léku) u jednoho účastníka trvá pouze od
několika málo dní do několika týdnů.
Ve 2. fázi klinických studií je studovaný experimentální lék nebo léčba
podáván již větší skupině pacientů s dotyčným onemocněním (u CF 20-400
pacientů). Je sledováno, jak účinně lék působí a zároveň je vyhodnocována
jeho bezpečnost.
7
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
Doba léčby (braní experimentálního léku) u jednoho pacienta se pohybuje
okolo 1 až 3 měsíce.
Do 3. fáze klinických studií je zapojeno mnohem více pacientů (100 až
1000) - aby se mohla potvrdit účinnost léku, aby mohly být sledovány vedlejší
nežádoucí účinky, a také aby bylo možné porovnání s běžně používanými
způsoby léčby (pokud lék nebo léčba vykazuje lepší výsledky než stávající,
může se stát novým standardem léčby). Nadále jsou shromažďovány
informace umožňující, aby experimentální lék či léčba byla užívána bezpečně.
Doba léčby (braní experimentálního léku) u jednoho pacienta se může
pohybovat cca od 1 měsíce do více než 1 roku.
Pouze až po úspěšném absolvování všech tří klinických fází může být daná léčba nebo
lék schválen regulačními orgány a následně uveden na trh.
V následné 4. fázi klinických studií jsou shromažďovány informace o
riziku i přínosech dlouhodobého podávání léku, a to od všech pacientů,
kterým je lék předepsán.
Než je nový lék připraven k předepsání pacientům, může od jeho objevení
v laboratoři uplynout 10 až 15 let. Pouze malé procento testovaných „možných“ léků
dosáhne až na konec celého procesu. Z toho důvodu je vývoj léků pro farmaceutické
společnosti velmi nákladný, zvláště protože CF je „vzácné onemocnění“ a trh pro
prodej takového léku (anglicky nazývaný „orphan drug“ – sirotčí lék) je relativně malý.
Naštěstí Evropské společenství vydalo zvláštní nařízení a regulace, a tak stále existují
určité výhody pro farmaceutické firmy pracující na vývoji léků pro vzácná
onemocnění. Pokud se chcete dozvědět více informací o tomto tématu, můžete
navštívit internetové stránky Eurordisu na http://www.eurordis.org.
8
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
5. Proč jsou děti také zařazeny do klinických studií?
CF je onemocnění, které postihuje děti od narození. Sledování a
léčba mají za cíl zabránit progresi onemocnění od velmi útlého
věku.
„Dítě není malý dospělý." Existují určité s věkem související rozdíly v metabolismu
způsobující, že děti reagují odlišně na stejný lék. Proto není bezpečné ani efektivní
jednoduše upravit dávku léku, která se doporučuje pro dospělé. Kromě toho je také
pro menší děti často nutná jiná forma podávání (např. sirup místo tablet).
Proto také, v souladu s evropskými předpisy, musí farmaceutické společnosti při
testování nového léku předložit "pediatrický výzkumný plán" (anglicky „pediatric
investigation plan“ - PIP). Jedná se o plán vývoje léku s cílem zajistit (pouze jestliže je
to bezpečné) potřebné údaje pro podpoření schválení léku pro děti - na základě studií
prováděných s dětskými pacienty.
Více informací o tomto tématu můžete najít na webových stránkách EMA (Evropská
léková agentura) na http://www.ema.europa.eu.
Klinické studie u CF zahrnují také (malé) děti. Samozřejmě se to nikdy neděje bez
vědomí rodičů a získání jejich souhlasu (tzv. informovaný souhlas). Kromě toho
mohou být starší děti a nezletilí požádáni o souhlas k účasti. Tento proces se dále
nazývá "souhlas".
6. Jak je zajištěna pouze dobrovolná účast ve studii?
Informace a informovaný souhlas
Informovaný souhlas je proces poznávání klíčových informací o
klinické studii před rozhodnutím, zda se zúčastnit či nikoliv.
Zdravotní sestry a doktoři zapojení do studie se snaží vysvětlit
detaily klinické studie tak, aby pomohli pacientovi v rozhodnutí,
zda se studie účastnit nebo ne. Poté výzkumný tým poskytne dokument (formulář) Informovaný
souhlas, který obsahuje detaily o studii - její účel, doba trvání,
požadované postupy a klíčové kontakty. V dokumentu Informovaného souhlasu jsou
popsány také rizika a možné výhody pro pacienta. Pacient nebo jeho zákonný
zástupce se poté, co Informovaný souhlas řádně prostudují a nemají k němu žádné
další dotazy, rozhodnou, zda dokument podepíší či nikoliv.
Informovaný souhlas není smlouva a účastník od něj může kdykoliv odstoupit.
Informovaný souhlas má zajistit, že účastníci mohou klást otázky a dostat na ně
odpovědi před, během i po klinické studii. O formuláři informovaného souhlasu
9
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
můžete diskutovat s rodinou či přáteli, můžete si přivést i někoho dalšího na schůzku
s výzkumným týmem.
Pacientovi, který se odmítne podílet na studii, nehrozí žádná rizika a ohrožení jeho
současné nebo budoucí zdravotní péče. Pacient nebude strádat žádným postihem
nebo ztrátou výhod, na které má jinak nárok.
Každý člověk má právo porozumět a pochopit povahu, možná rizika i přínosy
výzkumu, a souhlasit nebo nesouhlasit s účastí v klinické studii.
7. Jak je sledována bezpečnost pacientů ve studii?
Konečnou zodpovědnost za vedení a průběh klinické studie nesou vždy zadavatel
studie (sponzor) a vyšetřující výzkumný tým ve studii. Existuje však několik
regulačních směrnic a kontrolních komisí, které pomáhají průběh a vedení studie
sledovat:
a. Pravidla a směrnice pro klinické studie
Byla ustanovena zvláštní pravidla, která mají zajistit, aby účastníci studie byli
léčeni co možná nejbezpečněji. V Evropě spadá tento úkol do kompetence
Evropské lékové agentury (EMA). V USA jsou tato pravidla sledována a
kontrolována Úřadem pro správu potravin
a léčiv (FDA).
Tato pravidla se obecně nazývají:
„správná klinická praxe“ (Good Clinical
Practice - GCP) a jsou specifikována zvlášť pro jednotlivá onemocnění.
Výše uvedené instituce mohou provádět kontroly průběhu klinické studie na
pracovišti, kde studie probíhá (např. ve zdravotnickém zařízení) a zjišťovat,
zda jsou dodržována pravidla „správné klinické praxe“ a zároveň tak chránit
práva účastníků studie. Současně je také ověřována kvalita a jednotnost dat a
záznamů získaných ve studii.
b. Etické komise
Etická komise je nezávislý orgán zabývající se ochranou práv, bezpečnosti a
blaha lidí zapojených do výzkumu v klinické studii. Všechny instituce, které
jsou zapojeny do výzkumu (např. vysoké školy a fakultní nemocnice), musí
10
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
ustanovit a jmenovat takové výbory nebo komise. Členy etické komise jsou jak
lékaři a vědci, tak i nevědečtí pracovníci a odborníci (např. odborníci na etické
otázky). Etická komise má pravomoc výzkum schválit, vyžádat si úpravu změn
ve výzkumu, nebo výzkum a klinickou studii zamítnout.
„Etická komise“ může být také označována jako „Nezávislá etická komise“.
Hlavní odpovědností a úkolem etické komise je:
1. Schvalování / Povolení k provedení klinické studie
2. Hodnocení průběhu studie
3. Dohled nad dodržováním všech pravidel dané klinické studie (správná
klinická praxe i právní předpisy).
c. Nezávislá komise monitorující údaje
„Nezávislá komise monitorující údaje“ přezkoumává a posuzuje data
shromážděná v průběhu klinické studie tak, aby mohla zaručit, že účastníci
studie nejsou vystaveni přílišnému riziku.
Tato komise může doporučit pozastavení klinické studie, pokud se vyskytnou
obavy o bezpečnost účastníků, nebo v případě, že bylo již dosaženo cíle a
záměru studie. Ne všechny klinické studie vyžadují účast „nezávislé komise
monitorující údaje“.
11
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
8. Co od Vás bude vyžadováno, když se zúčastníte klinické studie?
Kompletní harmonogram kontrolní návštěvy i plánovaná vyšetření a postupy s ní
spojené Vám vysvětlí výzkumný tým studie (lékaři, sestry, atd.). Toto se samozřejmě
liší studii od studie. Trvání a délka studie se může být různá od několika týdnů až po
více než rok.
Je samozřejmě velmi důležité, abyste brali „studijní lék“ i Vaše další léky podle
instrukcí lékařského týmu. Toto nazýváme termínem "soulad nebo shoda". U
některých studií mohou být požadovány dietní omezení nebo omezení „životního
stylu“ - například požadavky na užívání antikoncepce nebo omezení konzumace
alkoholu a tabáku.
Dále budete vyšetřováni na „studijních návštěvách“ (např. v nemocnici). Když to
bude možné, některé z těchto studijních návštěv budou spojeny s Vašimi běžnými
kontrolami v nemocnici. Někdy mohou být kontroly prováděny u Vás doma, nebo po
telefonu. U některých náročnějších klinických studií je vyžadováno zůstat v nemocnici
na vyšetření i přes noc.
Dvě důležité návštěvy jsou screeningová návštěva a pak návštěva pro účely
randomizace:
Screeningová návštěva: Jedná se o vůbec první návštěvu pro účely studie.
Tato návštěva nemůže začít dříve, než pacient nebo jeho zákonný zástupce
podepíší informovaný souhlas. Cílem této návštěvy je ověřit, zda uchazeč
splňuje všechna „vstupní a vylučující“ kritéria z tzv. „protokolu“ pro začlenění
do studie (např. zda jsou výsledky plicních funkcí v určitém intervalu). Již na
této návštěvě Vám mohou být odebrány kontrolní vzorky, jako jsou krev, moč
a sputum pro určení výchozí hladiny hodnot. Pokud kandidát splňuje všechny
podmínky, může pokračovat v účasti ve studii. Cílem těchto vstupních a
vylučujících kritérií je nalézt vhodné účastníky pro studii a zajistit jejich
bezpečnost.
Návštěva pro účely randomizace: Randomizace znamená, že o tom, který
z léků bude pacient užívat (v případě, že studie porovnává dva různé léky)
rozhoduje náhodné rozřazení (resp. naprogramovaný systém). Podobně je
během randomizace určeno zda pacient/pacientka bude užívat aktivní lék
nebo placebo (v případě studií kontrolovaných placebem). Existují i
alternativní podoby randomizace. Na této návštěvě nebo těsně po ní začne
pacient brát „studijní léky“.
12
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
Placebo je neaktivní lék - tableta, roztok nebo prášek, který nemá žádný léčebný
efekt. V klinických studiích je experimentální léčba často porovnávána s placebem,
aby bylo možné posoudit účinnost experimentální léčby. Taková podoba studie se
využívá pouze v případě, že byla vyhodnocena pro danou konkrétní studii jako eticky
přijatelná.
Většina studií je tzv. dvojitě zaslepená. To znamená, že ani pacient, ani lékař neví,
jaký z léků pacient užívá, nebo je-li pacientovi podáváno placebo či aktivní lék. Lékař
může zjistit, jaký lék užíváte jen za specifických podmínek, pokud je to nezbytné pro
Vaše další léčení.
Příklady vyšetření:
Běžné:
Tělesné vyšetření
Spirometrie / nebo jiné vyšetření plicních funkcí
Elektrokardiogram (EKG)
Vzorky krve a moči
Vzorku sputa
Dotazníky
...
Méně časté:
Specifické testy - měření „nosního potenciálního rozdílu“ (Nasal Potential
Difference)
Audiogram
Potní testy – vyšetření chloridů v potu
Testy stolice
...
13
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
9. Co vše by lidé měli zvážit předtím, než se zúčastní klinické studie?
Lidé mají mít o klinické studii co nejvíce informací a zároveň by neměli mít žádné
zábrany zeptat se na jakékoliv otázky členů zdravotního týmu.
Následující otázky mohou posloužit jako určité vodítko. Některé odpovědi na tyto
otázky naleznete v dokumentu informovaného souhlasu.
Co je hlavním účelem studie?
Kdo se bude studie účastnit?
Proč se vědci domnívají, že testovaná experimentální léčba může být efektivní?
Byla testována již dříve?
O jaký druh testování nebo experimentální léčby se jedná?
Jak vyznívá srovnání možných rizik, vedlejších účinků a možných přínosů ze
studie s mou stávající léčbou?
Jak může tato klinická studie ovlivnit můj každodenní život?
Jak dlouho bude klinická studie trvat?
Bude nezbytná hospitalizace?
Kdo bude za experimentální léčbu nést náklady?
Bude mi proplacena náhrada ostatních výdajů?
Jaký druh dlouhodobé následné péče je součástí studie?
Jak se dozvím, že experimentální léčba je účinná? Budou mi poskytnuty
výsledky klinické studie?
Kdo bude zodpovídat za péči o mě?
Existuje několik faktorů, které mohou motivovat nebo odradit pacienty od účasti v
klinických studiích:
14
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
10.Jaká je úloha Systému klinických studií při Evropské společnosti pro
cystickou fibrózu (ECFS-CTN)
U vzácných onemocnění jako je CF, je důležité, aby státy v co největší míře
spolupracovaly. Současně je potřeba úzká spolupráce mezi pacienty, pacientskými
organizacemi, farmaceutickým průmyslem a akademickými výzkumnými institucemi.
Při snaze o standardizaci nových nebo stávajících pracovních postupů a vyšetření
(např. při měření funkce plic, nebo při provádění potních testů) je nezbytný
mezinárodní dialog. Když budou všichni postupovat stejným způsobem, zmenší se tím
rozdíly ve výsledcích. To znamená, že bude postačovat méně pacientů účastnících se
studie na prokázání stejného účinku léku nebo léčby.
Ve snaze podpořit takovou spolupráci převzala iniciativu Evropská společnost pro
cystickou fibrózu (ECFS - což je profesní evropská společnost věnující se CF) a zřídila
„Síť klinických studií" (CTN). V současné době tato síť propojuje CF specialisty z 18
center v 8 evropských zemích a bude se dále rozšiřovat do dalších států a CF center v
roce 2012.
Důležitou úlohou ECFS-CTN jsou „centrální“ revize a posuzování nových protokolů
klinických studií týmem špičkových odborníků. Sleduje se nejen vědecká kvalita
studie, ale i proveditelnost a možnosti pro pacienta a terapeutický význam
testovaného léku. Národní CF centra, která jsou součástí „Sítě klinických studií
(CTN)“ budou provádět pouze klinické studie, které byly přezkoumány a schváleny
v souladu s tímto systémem.
Hlavním cílem CTN je přinášet rychleji nová léčiva pacientům a to díky podpoře
vysoce kvalitního výzkumu rozličnými způsoby.
Více informací o činnosti CTN naleznete na http://www.ecfs.eu/ctn/
15
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
11.Co mám udělat, když se chci zúčastnit klinické studie? Kde se mohu
dozvědět o připravovaných i probíhajících klinických studiích?
K tomu, aby byly nové léky dostupné pro pacienty co nejrychleji, je důležité, aby byly
prováděny klinické studie a zároveň, aby se pacienti těchto studií také aktivně
zúčastnili. Nicméně i pokud se chcete jako dobrovolníci studie zúčastnit, můžete být
vyloučeni na základě vstupních a vylučovacích kritérií daného protokolu nebo také
kvůli omezenému počtu účastníků potřebných k danému typu výzkumu.
Pokud se chcete zúčastnit klinické studie, měli byste v první řadě oslovit lékaře, který
Vás léčí, nebo jiného člena z Vašeho CF týmu. To jsou nejpovolanější lidé, kteří Vám
mohou pomoci s touto otázkou, protože znají Váš zdravotní stav i specifika Vaší léčby.
Jsou schopni Vám poradit, které klinické studie se můžete zúčastnit. Pomohou Vám
zjistit, zda splňujete vstupní a vylučující kritéria pro zařazení do jedné či více studií,
které probíhají nebo budou prováděny ve Vašem CF centru.
Národní pacientské organizace: Některé národní CF asociace mají na svých
internetových stránkách sekci o klinických studiích, kde naleznete informace o
tom, které studie ve Vašem státě probíhají (Klub nemocných cystickou fibrózou
zatím na svých webových stránkách www.cfklub.cz tyto informace neuvádí).
Clinicaltrials.gov (http://www.clinicaltrials.gov/) je služba amerického Národního
ústavu pro zdraví. Jedná se o on-line databázi klinických studií prováděných ve
Spojených státech i po celém světě.
ClinicalTrials.gov poskytuje informace o účelu studie, o tom kdo se může studie
zúčastnit, o lokalitách (CF centrech) kde bude studie probíhat, i telefonní čísla pro
získání více informací o studii. Tyto informace by měly být použity ve spojení s
doporučeními od členů Vašeho CF týmu. Na stránkách je k dispozici vyhledávací
systém, kam můžete zadat hledaná klíčová slova (např. „cystic fibrosis“, „clinical
16
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
trial“, „orphan drugs“, „pediatric").
Webové stránky ECFS-CTN (http://www.ecfs.eu/ctn/clinical-trials)
Na internetových stránkách v sekci o klinických studiích je uveden přehled studií
probíhajících v CF centrech, která jsou součástí sítě CTN. Pokud jsou k dispozici
výsledky již provedených klinických studií, jsou zde také zveřejněny.
17
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
12. Slovníček pojmů
Dvojitě zaslepená studie: Forma klinické studie, u které zúčastněné osoby, tj. ani
pacient ani lékařský tým neví, kteří z pacientů zúčastněných ve studii dostávají
experimentální lék, a kteří užívají placebo (nebo jinou léčbu). Dvojitě zaslepené
studie slouží k získání objektivních výsledků. Subjektivní očekávání lékaře nebo
pacienta o experimentálním léku nemají na výsledek vliv.
Farmakokinetika: Jedná se o analýzu toho, jak tělo absorbuje, distribuuje,
rozkládá a odstraňuje léčivo. Toto je většinou měřeno odebráním řady vzorků
krve a/nebo moči a měřením množství léku nebo jeho metabolitů (produktů
látkové přeměny) v závislosti na čase.
(Klinický) Výzkumník: lékař výzkumník, který provádí klinickou studii nebo jiný typ
klinického výzkumu.
Kontrolní skupina: V mnoha klinických studiích jedna skupina pacientů užívá
experimentální lék či léčbu, zatímco kontrolní skupina je buď léčena standardní
léčbou pro dané onemocnění, nebo užívá placebo. Tímto způsobem může být
vyhodnocena účinnost nové léčby nebo léku.
Kritéria způsobilosti / Vstupní a vylučovací kritéria: Slouží pro určení, zda osoba
může nebo nemůže být přizvána k účasti v dané klinické studii. Tato kritéria jsou
založena na faktorech jako je věk, pohlaví, typ a stádium nemoci, předchozí léčba
a další zdravotní stav. Je důležité si uvědomit, že vstupní a vylučovací kritéria se
nepoužívají k osobnímu odmítnutí konkrétních pacientů, ale hlavně pomáhají
hledat vhodné účastníky studie a zajistit jim bezpečnost.
Měření výsledků / Cíle: Před zahájením klinické studie musí výzkumníci (vědci)
určit, jaká kritéria účinnosti a efektivnosti léku budou sledovat, aby mohli změřit
účinek léku (nebo jiné léčby). Například ve třetí fázi klinických CF studií je často
primárním cílem výsledek funkčního vyšetření plic (FEV1).
Návštěva pro účely randomizace: Randomizace znamená, že o tom, který z léků
bude pacient užívat (v případě, že studie porovnává dva různé léky) rozhoduje
náhodné rozřazení. Podobně je během randomizace určeno zda
pacient/pacientka bude užívat aktivní lék nebo placebo (v případě studií
kontrolovaných placebem). Existují i alternativní způsoby randomizace. Na této
návštěvě nebo těsně po ní začne pacient brát „studijní léky“.
Nesplnění screeningu: Osoba, která po screeningové návštěvě nesplnila vstupní a
vylučující kritéria dle protokolu studie.
Nezávislá komise monitorující údaje (DSMB): „Nezávislá komise monitorující
údaje“ přezkoumává a posuzuje data shromážděná za průběhu klinické studie,
aby mohla zaručit, že účastníci studie nejsou vystaveni přílišnému riziku. Tato
komise může doporučit, aby byla klinická studie zastavena, pokud existují obavy o
bezpečnost účastníků, nebo v případě, že již bylo dosaženo cíle a záměru studie.
18
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
Otevřená studie: Klinická studie, ve které výzkumní pracovníci i účastníci studie
(pacienti) vědí, jaký léčebný lék užívají.
Placebo: je neaktivní lék - tableta, roztok nebo prášek, který nemá žádný léčebný
efekt. V klinických studiích je experimentální léčba často porovnávána
s placebem, aby bylo možné posoudit účinnost experimentální léčby. V některých
studiích účastníci (pacienti) v kontrolní skupině užívají placebo namísto aktivního
léku nebo experimentální léčby.
Počet zapsaných (do studie) : Počet subjektů (osob) zúčastněných ve studii.
Protokol: Klinické studie jsou prováděny podle plánu, tzv. protokolu. Protokol
popisuje, jaké typy pacientů se mohou studie účastnit, popisuje plány a rozvržení
testů, procedur, léků, způsobů dávkování i délku studie. Stejně tak protokol
definuje hledané výsledky a cíle, které budou měřeny.
Randomizovaná studie: Studie, ve které jsou účastníci náhodně (resp. pomocí
naprogramovaného systému) zařazeni do jedné ze dvou nebo i více větví klinické
studie. Občas je využíváno jako jedna z větví studie právě placebo.
Screeningová návštěva: Jedná se o první návštěvu pro účely dané studie. Cílem
této návštěvy je ověřit, zda uchazeč splňuje všechna „vstupní a vylučující“ kritéria
z tzv. „protokolu“ pro začlenění do studie (např. zda výsledky plicních funkcí jsou
v určitém intervalu).
Správná klinická praxe (GCP): Mezinárodní standard kvality, který je stanoven
Mezinárodním kongresem pro harmonizaci (ICH). Jedná se o mezinárodní orgán
definující standardy, které mohou jednotlivé vlády převést do předpisů pro
klinické studie zahrnující lidské pacienty.
Zadavatel / Sponzor: Osoba, firma, instituce nebo organizace odpovědná za
zahájení, řízení a financování klinické studie.
19
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
13.Odkazy a další zdroje informací:
Clincaltrials.gov “understanding clinical trials”: http://clinicaltrials.gov/ct2/info/understand
National Cancer Institute “introduction to clinical trials”:
http://www.cancer.gov/clinicaltrials/learning
CFF-TDN webové stránky (Therapeutic Development Network of the Cystic Fibrosis
Foundation in US): http://www.cff.org/research/TDN/
ECFS-CTN webové stránky: http://www.ecfs.eu/ctn/
US Food and Drug administration (FDA): http://www.fda.gov/
Evropská léková agentura (European Medicines Agency (EMA)):
http://www.ema.europa.eu/
ECORN: Odborné poradenství pro cystickou fibrózou http://ecorn-cf.eu/
Patient Partner project and European Network for Patients Partnering in Clinical research
(ENPCR): http://www.patientpartner-europe.eu/
20
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
14.Seznam internetových stránek národních CF asociací (pacientských
organizací) v Evropě:
Celosvětově: Cystic Fibrosis Worldwide - http://www.cfww.org/
Evropa: Cystic Fibrosis Europe - http://www.cfeurope.org/
Belgie
Belgische Vereniging Voor Strijd Tegen Mucoviscidose - Site in Flemish: http://nl.muco.be/
Association Belge de Lutte contre la Mucovisidose - Site in French: http://fr.muco.be/
Bulharsko
Асоциация Муковисцидоза (Association Mucoviscidosis) - http://www.lifewithcf.org/
Česká republika
Klub nemocných cystickou fibrózou, o.s. - http://www.cfklub.cz/
Dánsko
Landsforeningen til Bekæmpelse af Cystisk Fibrose -
http://www.cystiskfibrose.dk/default.html
Francie
Association Vaincre la Mucoviscidose - http://www.vaincrelamuco.org/
Irsko
The Cystic Fibrosis Association of Ireland - http://www.cfireland.ie/
Itálie
Fondazione per la ricerca sulla fibrosi cistica - http://www.fibrosicisticaricerca.it/
Lega Italiana Fibrosi Cistica - http://www.fibrosicistica.it/
Izrael
CF - - http://www.cff.org.il/
Německo
Mukoviszidose e.V. - http://muko.info/
CF-Selbsthilfe Koeln e.V - http://www.cf-selbsthilfe-koeln.de/
Nizozemí
Nederlandse Cystic Fibrosis Stichting - http://www.ncfs.nl/
Norsko
Norsk Forening For Cystisk Fibrose - http://www.cfnorge.no/
Polsko
Polskie Towarzystwo Walki z Mukowiscydozą (PTWM) - http://www.ptwm.org.pl/
Portugalsko
Associaçäo Portuguesa de Fibrose Quística - http://www.apfq.pt/
Rakousko
Cystischen Fibrose Hilfe Österreich - http://www.cf-austria.at/cms/
Řecko
ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΙΝΩΔΗ ΚΥΣΤΙΚΗ ΝΟΣΟ - http://www.hcfa.gr/
21
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn
Rusko
муковисцидoз - http://www.mucoviscidos.ru/
Slovinsko
Društvo za cistično fibrozo Slovenije - http://www.drustvocf.si/
Španělsko
Federación Española contra la Fibrosis Quística - http://www.fibrosisquistica.org/
Švédsko
Riksförborbundet Cystisk Fibros - http://www.rfcf.se/
Švýcarsko
Schweizerische Gesellschaft für Cystische Fibrose (CFCH) - http://www.cfch.ch/
Velká Británie
Cystic Fibrosis Trust - http://www.cftrust.org.uk/
Překlad: Klub nemocných cystickou fibrózou, o.s. (Jan Mihule a kol.), 2011
22
Email: ECFS-CTN@uzleuven.be
Website: http://www.ecfs.eu/ctn