Jednotlivé skupiny antibiotik II Základy antimikrobiální terapie -- VSAT081 Týden 3 Ondřej Zahradníček Aminoglykosidy * Působí na úvodní fázi proteosyntézy * Jsou baktericidní * Jsou ototoxické a nefrotoxické * Používají již se poměrně dlouho Už ve starých dílech "Nemocnice na kraji města" zaznamenáváme léčbu "gentlemanovýma kouličkama"... vlastně gentamicinovými kuličkami J Synergie s betalaktamy -- snížení toxicity Některé pro toxicitu jen lokální (neomycin) Přehled aminoglykosidů v praxi * Streptomycin se v praxi používá jen jako antituberkulotikum * Tobramycin a kanamycin se už používají jen výjimečně * Gentamicin má stále své využití, stejně jako netilmicin, amikacin * Spektinomycin ještě výjimečně u kapavky * Neomycin s bacitracinem = framykoin Ukázky gentamicinu Různé další aminoglykosidy Působení aminoglykosidů Farmakokinetika aminoglykosidů * Vylučování ledvinami: 70 až 90 % * Průnik do žluče (v % sérových koncentracích) -- Většina 50 -- 100 %, vyšší u kanamycinu * Průnik do kostní tkáně špatný, lze řešit lokální aplikací (viz "gentlemanovy kouličky") * Špatný také průnik do mozkomíšního moku Příklady praktického použití * Kombinace betalaktamového antibiotika (například ko-amoxicilinu) + aminoglykosidu při empirické terapii s neznámým původcem * K léčbě gramnegativních infekcí, zejména způsobovaných pseudomonádami a jinými gramnegativními nefermentujícím tyčinkami, popřípadě enterobakteriemi produkujícímí širokospektré betalaktamázy * Naopak nelze použít u infekcí působených streptokoky, enterokoky či anaeroby Využití AGL v diagnostice bakterií * Krevní agar s amikacinem -- selektivní půda pro streptokoky a enterokoky, byť mohou přerůstat také např. kvasinky či rezistentní pseudomonády * Očkujeme na něj výtěry z ran. Zejména u dekubitů a bércových vředů je tato půda často nenahraditelná, bez ní bychom jednoho z patogenů (a často je to Streptococcus pyogenes!) vůbec neodhalili * Disky s amikacinem se používají také při kultivaci anaerobních bakterií. Hledají se drobné bakterie kolem disků. Makrolidy, linkosamidy, tetracykliny, amfenikoly * Působí na proteosynézu, avšak nikoli na její počáteční fázi. Všechny jsou bakteriostatické * Makrolidy a linkosamidy jsou vhodné jen pro grampozitivní bakterie (až na výjimky, jako jsou hemofily a některé G- anaeroby) * Tetracykliny a amfenikoly mají široké spektrum * Tetracykliny a amfenikoly patří k starším antibiotikům, dnes se pro toxicitu užívají spíše méně. Naopak makrolidy se dnes až nadužívají. Makrolidy (a azalidy) * I. generace: erythromycin, v praxi se užívá málo. * II. generace: roxithromycin (RULID); josamycin (WILPRAFEN) a spiramycin se příliš nepoužívají * III. generace: klarithromycin (KLACID), azithromycin (SUMAMED). Azithromycin je vlastně azalid, od ostatních se liší lepším intracelulárním průnikem a dlouhodobým účinkem Makrolidy -- ukázky 1 Ukázky 2 Praktické použití makrolidů * Používají se zejména v ambulatní praxi * Měly by se používat jako léky druhé volby, např. při prokázané alergii na peniciliny. (Výjimkou jsou některé speciální indikace, např. infekce mykoplasmaty) * Mnozí lékaři je používají až příliš často, přestože např. u streptokoků a stafylokoků přibývá rezistetntních kmenů (naopak rezistence na penicilin se prakticky nevyskytují) a přestože jsou jen bakteriostatické Ukázky linkosamidů Linkosamidy a jejich praktické použití * Používá se linkomycin (LINCOCIN) a klindamycin (DALACIN C) * Rezervní antibiotika určená zejména pro použití v orotpedii a chirurgii Farmakokinetika makrolidů * Vylučování ledvinami < 10 % * Koncentrace ve žluči > 100 % * Dobrý průnik do kostí (nad 30 %) * Špatný průnik do mozkomíšního moku Tetracyklinová antibiotika * Jedna z prvních skupin antibiotik po penicilinech * Tetracyklin, doxycyklin (DEOXYMYKOIN) * Poměrně široké spektrum, málo primárních rezistencí, ale mohou být sekundární rezistence * Nesmějí se podávat do deseti let (vývoj zubů) * V mnoha indikacích byla nahrazena například makrolidy či chinolony * Zůstávají však lékem první volby např. u některých STD (doxycyklin) brucelózy, u atypických pneumonií a dalších Tetracykliny -- ukázky Amfenikolová antibiotika * V humánní klinické praxi se používá jen chloramfenikol, další jsou ve veterinární praxi * Je výrazně hematotoxický (ovlivnění krvetvorby) Farmakokinetika tetracyklinů * Vylučování ledvinami: TET 50 %, DOX 20 % * Průnik do žluče nad 100 % sérové koncentrace * Průnik do kostní tkáně: nad 30 % * Pronikají do likvoru jen při porušených meninzích Působení MA, LI, TET, AMF Analoga kyseliny listové * Patří sem sulfonamidy a diaminopyridiny * Sulfonamidy: nejstarší antimikrobiální látky * Používají se nejen jako antimikrobiální látky, ale i u některých neinfekčních chorob * Nejběžnější je sulfametoxazol v kombinaci s pyri- midinovým chemoterapeutikem trimetoprimem * Tato kombinace (ko-trimoxazol -- BISEPTOL, SEPTRIN, SUMETROLIN, NOPIL, PRIMOTREN, BACTRIM ...) je velmi levnou a oblíbenou léčbou zejména močových infekcí * Jsou bakteriostatická a mají špatný průnik do tkání Co-trimoxazol - ukázky Sulfonamidy -- farmakokinetika, využití * Vylučování ledvinami 60 -- 90 % * Koncentrace ve žluči nízké * Hůře pronikají do kostí * Průnik do likvoru u některých relativně dobrý * Nežádoucí účinky: poškození ledvin těžce rozpustnými krystalky sulfonamidů, alergie, GIT * Výhodná je nepříbuznost s jinými antimikrobiálními látkami. Přesto množství rezistentních kmenů je dnes bohužel značné. * Hodí se i pro léčbu infekcí nefermentujícími tyčinkami, nikoli však Pseudomonas aeruginosa! Nitrofurantoin * Působí na metabolismus cukrů. Je bakteriostatický * Nitrofurantoin je oblíbené, levné a s jinými látkami nepříbuzné chemoterapeutikum pro močové infekce, s poměrně širokým spektrem. * Má však závažné nežádoucí účinky: poruchy GIT, alergické kožní reakce, polyneuropatie, postižení plic a hematotoxicinta * Barví moč (ale i např. MH agar) na žluto Nitroimidazoly * Působí na syntézu nukleových kyselin u anaerobních bakterií. Kromě nich ale působí také na protozoa (T. vaginalis, E. histolytica) * Ve 3 % se objevují poruchy GIT * U nemocných s nádory vyvolávají zvýšenou citlivost na ozáření * Používá se metronidazol (KLION, ENTIZOL, EFLORAN) a ornidazol (AVRAZOR, TIBERAL) Nitroimidazoly -- ukázky (Klion je kombinace s antimykotikem) Další skupiny antibakteriálních látek * Kyselina fusidová (FUSIDIN) , výjimečně u stafylokokových infekcí. Není s ničím příbuzná. * Deriváty pristinamycinu (streptograminy) v praxi se nepoužívají. Zkřížené MLS resistence. * Fosfomycin (MONURIL), širokospektré atb, neujalo se, teoreticky lze užít u moč. infekcí * Linezolid (ZYVOXID) -- nové perspektivní protistafylokokové antbiotikum * Rifampicin -- dnes už jen proti tbc, a určitě ne k monoterapii Děkuji za pozornost