Myelodysplastický syndrom MUDr.Kissová Jarmila Oddělení klinické hematologie FN Brno Myelodysplázie n Myelodysplázie- přítomnost morfologicky abnormální krvetvorby, má mnoho příčin ( deficit B 12, folátu, imunosupresiva, HIV…) Myelodysplastický syndrom n skupina klonálních onemocnění krvetvorby charakterizovaných dysplázií a inefektivní krvetvorbou v jedné nebo více myeloidních liniích (nedostatečná produkce adekvátního počtu krevních buněk navzdory buněčnosti dřeně) n vznik predominantně u starších dospělých n příznaky vyplývající z cytopenie- nejčastěji anémie, méně často neutropenie a trombocytopenie WHO klasifikace - myelodysplastické syndromy n refrakterní anémie n refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty n refrakterní cytopenie s multilineární dysplázií n refrakterní cytopenie s multilineální dysplázií a prstenčitými sideroblasty n refrakterní anémie s excesem blastů n MDS, neklasifikovatelný n MDS spojený s izolovanou chromozomální abnormitou del(5q) Morfologie MDS Morfologická klasifikace MDS je založena na n určení procentuálního zastoupení blastů v kostní dřeni a periferní krvi (rozpočet na 500 buněk v kostní dřeni, 200 buněk periferní krve) n určení typu a stupně dysplázie n přítomnosti prstenčitých sideroblastů Doporučené procento buněk manifestujících se dysplázií kvalifikované jako „signifikantní“je 10% Morfologie MDS-periferní krev n erytrocyty: anizocytóza, poikilocytóza, makrocytóza, zřídka mikrocytóza, fragmentace ery. n leukocyty: získaná Pelger-Hüetova anomálie, hyperysegmentace, hypogranulace, přítomnost promonocytů, dvoujaderné granulocyty, blasty, Auerovy tyče n trombocyty: anizocytóza, makrotrombocyty Dysplastické změny v erytropoeze n abnormality jádra: mezijaderné můstky, lobulizace, nepravidelnosti jádra,karyorexe, přítomnost vícejaderných elementů, megaloidní rysy, zneokrouhlení jader, mitózy, bazofilní tečkování, Howell-Jollyho tělíska n změny cytoplazmy: prstenčité sideroblasty, vakuolizace, PAS pozitivita Dysplastické změny v granulopoeze n změna velikosti buněk- anizocytóza n změny jádra – změny tvaru, struktury chromatinu (abnormální shlukování chromatinu) a segmentace jádra (hyposegmentace-pseudo Pelger Huetova anomálie, hypersegmentace) n změny cytoplazmy- barvitelnost (nestejnoměrné rozložení bazofilie), porucha granulace (hypogranulace, pseudoChediak-Higashiho granula), vakuolizace v cytoplazmě Dysplastické změny v megakaryopoeze n změna velikosti buněk- mikromegakaryocyty n změny jádra- separace jader, výskyt mladých jednojaderných megakaryocytů, hypolobulizace, dvoujaderné formy nebo vícejaderné n změny cytoplazmy- nerovnoměrnost zrání, atypická granulace n změny postihující trombocyty- např. anizocytóza MDS-histologie kostní dřeně n kostní dřeň obvykle hypercelulární nebo normocelulární, menšina případů – hypocelulární dřeň n desorganizovaná architektura včetně ALIP fenoménu- abnormální lokalizace nezralých prekurzorů MDS - cytogenetika a molekulární genetika n RA: > 25%, del(20q), +8 a abnormity chromozomu 5 a/nebo 7 n RAS: < 10, klonální změna vede ke zvážení revize diagnózy n RCMD a RCMD-RS: > 50%, +8, -7, del (7q), -5, del(5q) a del (20q) n RAEB: 30-50%, +8, -5, del(5q), -7, del(7q) a del(20q), komplexní změny n MDS-U: není specifický cytogenetický nález Refrakterní anémie - RA Periferní krev: n anémie n blasty vzácně, pod 1% Kostní dřeň: n výhradně erytroidní dysplázie n < 5% blastů n < 15% prstenčitých sideroblastů Refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty - RAS Periferní krev: n anémie n blasty vzácně pod 1% Kostní dřeň: n nejméně 15% prstenčitých sideroblastů n výhradně erytroidní dysplázie n < 5% blastů Refrakterní cytopenie s multilineární dysplázií - RCMD Periferní krev: n bi- nebo pancytopenie n žádné blasty nebo < 1%, žádné Auerovy tyče n < 1 G/l monocytů Kostní dřeň: n dysplázie v nejméně 10% buněk alespoň ve dvou myeloidních liniích n < 5% blastů, žádné Auerovy tyče n < 15% prstenčitých sideroblastů Refrakterní cytopenie s multilineární dysplázií s prstenčitými sideroblasty (RCMD-RS) Periferní krev: n bi- nebo pancytopenie n žádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyče n < 1 G/l monocytů Kostní dřeň: n dysplázie ve více než 10% buněk nejméně dvou myeloidních linií n nejméně 15% prstenčitých sideroblastů n < 5% blasty, žádné Auerovy tyče Refrakterní anémie s excesem blastů I (RAEB I) Periferní krev: n bi- nebo pancytopenie n < 5% blastů, žádné Auerovy tyče n < 1 G/l monocytů Kostní dřeň: n unilineární nebo multilineární dysplázie n 5-9% blastů, žádné Auerovy tyče Refrakterní anémie s excesem blastů II (RAEB II) Periferní krev: n bi nebo pancytopenie n 5-19% blastů, mohou být Auerovy tyče n < 1G/l monocytů Kostní dřeň: n unilineární nebo multilineární dysplázie n 10 - 19% blastů, mohou být Auerovy tyče Myelodysplastický syndrom neklasifikovatelný (MDS-U) Periferní krev: n neutropenie nebo trombocytopenie n žádné blasty nebo pod 1%, žádné Auerovy tyče Kostní dřeň: n unilineární dysplázie (granulo- nebo megakaryopoéza; pak mgk zmnoženy) n < 5% blastů, žádné Auerovy tyče MDS spojený s izolovanou del(5q) Periferní krev: n anémie obvykle makrocytární n normální nebo zvýšený počet trombocytů, může být lehká leukopenie n < 5% blastů Kostní dřeň: n normální až zvýšené megakaryocyty s hypolobulizovanými jádry n < 5% blastů, žádné Auerovy tyče n izolovaná cytogenetická abnormita del(5q)