1 Vzájemné vztahy mezi hospodařením vodou, elektrolyty a pH Organismus představuje polootevřený systém, který komunikuje prostřednictvím vnitřního prostředí s prostředím zevním. Tato komunikace spočívá v transportu a příjmu kyslíku, živin, minerálů a dalších nezbytných látek, ve výdeji energie, CO2, H2O a dalších odpadních produktů. Vnitřní prostředí umožňuje migraci buněk. Od zevního prostředí je odděleno kůží, sliznicemi a alveolární výstelkou. Vnitřní prostředí má spoluúčast na zajištění stability objemu a průtoku tělesných tekutin, stability osmolality a iontového složení, stability aktivity H+ a stability teploty. Sledování změn vnitřního prostředí má význam pro včasnou diagnostiku chorobných stavů, sledování kritických stavů, posuzování vhodnosti terapeutických postupů. Průměrné rozložení vody v organismu* CELKOVÁ TĚLESNÁ HMOTNOST (CTH) celková tělesná voda pevné látky CTV 60 % 40 % extracelulární tekutina intracelulární tekutina ECT 20 % ICT 40 % intravaskulární intersticiální IVT 5 % IST 15 % voda plazmy *platí pro muže; u žen CTV kolem 55 % Buňka (ICT) Zevní prostředí Transcelulární tekutina (mozkomíšní mok, kloubní tekutina, tekutina v trávicím ústrojí a v močových cestách) Vnitřní prostředí (ECT) VODA IONTY pH VODA pH IONTY 2 CTV je rozdělena do těchto prostorů tělesných tekutin: Intracelulární tekutina (ICT). Obecně se předpokládá, že tvoří 40% CTH, z toho asi množství odpovídající 30 až 35% CTH je v měkkých tkáních, především svalů. Zbytek, tj. množství odpovídající 8 až 10% CTH, je v pojivu, v chrupavkách a v kostech. Extracelulární tekutina (ECT) tvoří 20% CTH. Její objem se u kriticky nemocných může velmi rychle měnit. Dělí se na intersticiální a intravaskulární tekutinu. Intersticiální tekutina (IST) tvoří 10 až 15% CTH. Zajišťuje výměnu látek mezi buňkou a zevním prostředím. Buňky trpí při jejím nedostatku i nadbytku zhoršením této výměny. Iontové složení je podobné jako v plazmě, s výjimkou malé koncentrace bílkovin a větší koncentrace Cl- . Intravazální tekutina (IVT). Plazma obsahuje vodu, představující 3,5­5% CTH. Transcelulární tekutina. Patří k ní cerebrospinální mok, kloubní tekutina a tekutina v trávicím ústrojí. Nelze ji počítat k žádné ze složek ECT (tj. ani k IST ani k IVT). Celkové množství zpravidla nepřesahuje 500 ml, ale po jídle stoupá na 2 až 3 litry. Tekutiny ve třetím prostoru. Vyskytují se jen za patologických situací, funkčně je nelze řadit ani k ECT ani k ICT. Patří sem např. patologické hromadění tekutin při ileu, kdy se může v lumen střev nahromadit 8 až 10 litrů tekutin. Při peritonitidě se může jednat o uložení 5 až 8 litrů tekutin v peritoneu. Patří sem i traumatický edém nebo ascitická tekutina. Bilance vody Příjem (ml/den) Výdej (ml/den) nápoje 1000­1500 (i více) moč 1000­1500 v potravě 600­1000 perspirace* 500­800 metabolismus 400­500 dech 400 stolice 50­100 pot 0­2000 * ztráty vody perspirací jsou závislé na tělesné teplotě Faktory ovlivňující vodní bilanci Faktory ovlivňující příjem Faktory ovlivňující výdej infuze parenterálně podávané léky pocení krvácení zvracení, průjmy, odsávání žaludečního obsahu polyurie Při hodnocení vodní bilance je třeba sledovat i složení přijímaných a ztrácených tekutin (zvracení ­ ztráta H+ , infuze ­ složení roztoku atd.). Kromě změn v příjmu a ztrátách vody, může docházet také k přesunům mezi tělesnými kompartmenty (např. přesun vody z plazmy do intersticia při hypoproteinemii). 3 Rozložení látek v tělních tekutinách Některé látky (např. ethanol nebo močovina) procházejí snadno všemi membránami a jsou prokazatelné ve veškeré tělní tekutině. Naproti tomu většina iontů se nachází přednostně buď v extracelulárním nebo intracelulárním prostředí. Na tomto rozdělení je bezprostředně závislá funkce buněčných membrán, neuromuskulární dráždivost a další fyziologické procesy.Rozdíly v koncentraci iontů mezi ICT a ECT jsou udržovány Donnanovou rovnováhou a aktivní činností iontových pump. Rozložení aniontů a kationtů v plazmě a ICT (složení intracelulární tekutiny je v jednotlivých tkáních odlišné, diagram uvádí její nejčastěji prezentované zastoupení iontů) Iontové složení plazmy a intersticiální tekutiny je téměř shodné. IST představuje ultrafiltrát krevní plazmy s minimem bílkovin. Aby byla i v IST zachována elektroneutralita v nepřítomnosti bílkovin, musí se ustavit nová (tzv. Gibbsova-Donnanova) rovnováha. Proto je koncentrace aniontů (Cl- , HCO3 ) v IST vyšší než v plazmě a koncentrace Na+ naopak lehce nižší. Bílkoviny krevní plazmy nemohou unikat ven z cévního řečiště a vážou na sebe určité množství vody. Tím se vytváří koloidně osmotický (onkotický) tlak. Proti tomuto tlaku působí tlak krve, který je na počátku kapilárního řečiště větší než onkotický tlak a naopak na konci kapilár je vyšší. To umožňuje, že na počátku kapilárního řečiště tkáně dochází k filtraci určitého podílu tekutiny z krve do intersticia a v oblasti koncových úseků kapilár je tomu naopak a většina intersticiální tekutiny je ,,nasávána" zpět do krevního řečiště. 0 50 100 150 200 Průměrná koncentrace (mval/l) Na+ (140) K+ (4,5) Ca2+ (5) Mg 2+ (2) Na+ K+ Mg 2+ Cl - (103) HCO3 - (24) P (2)prot n- S (1) Plazma ICT Cl - HCO3 - prot norg. kys. x- (5,5) S P (16) 4 Při posuzování poruch acidobazické rovnováhy se používají některé pomocné výpočty vycházející z iontogramů krevní plazmy: a) Diference silných iontů (strong ion difference, SID) ­ počítá se několika způsoby * Efektivní SIDeff SIDeff = [Na+ ] + [K+ ] + [Ca2+ ] + [Mg2+ ] ­ ([Cl] + [UA- ]) kde UApředstavují neměřené anionty organických a anorganických kyselin, Ze srovnání s iontogramem je zřejmé, že SID je část sloupce aniontů vyplněná hydrogenkarbonáty, plazmatickými bílkovinami a anorganickým fosfátem. SID lze proto vypočítat také z hodnot hydrogenkarbonátu, albuminu a fosfátu: SIDeff = [HCO3 ] + 0,28[albumin] + 1,8[Pi] (39 1 mmol/l) všechny koncentrace jsou v mmol/l, jen albumin v g/l; koeficient 0,28 odpovídá počtu negativních nábojů v 1 g albuminu; koeficient 1,8 představuje počet negativních nábojů 1 mmolu anorganického fosfátu v 1 l při pH 7,4; * Zdánlivá SIDapp počítá se všemi hlavními kationy z plazmy, z aniontů pouze s chloridy: SIDapp = [Na+ ] + [K+ ] + [Ca2+ ] + [Mg2+ ] ­ [Cl- ] Hodnota SID je ovlivněna především změnami koncentrace sodíku, chloridů a neměřených aniontů. * Pufrové báze séra (buffer base, BBs) BBs = [Na+ ] + [K+ ] - [Cl] (42 4 mmol/l) b) Aniontové okénko (anion gap, AG) AG = [Na+ ] + [K+ ] ­ ([Cl] + [HCO3 ]) (12­18 mmol/l) AG = [Na+ ] ­ ([Cl] + [HCO3 ]) (8­16 mmol/l) Nevýhodou je, že z hodnoty AG nelze odvodit podíl proteinů na případné poruše ABR. Tato nevýhoda je odstraněna výpočtem reziduálních aniontů RA = (Na+ + K+ + Ca2+ + Mg2+ ) ­ (Cl+ HCO3 + proteiny) ( 10 mmol/l) c) Slabé netěkavé kyseliny (Atot) Atot = [Alb] + [Pi] Atot vyjadřuje sumu látkových koncentrací negativních nábojů albuminu a anorganického fosfátu Na+ K+ Cl- HCO3 - AG Na+ K+ Cl- BBs Na+ K+ Ca2+ Mg2+ Cl- SIDeff UA- 5 pH citron 2,3 pepsikola 2,5 pomeranč 3,7 buňky prostaty 4,5 buňky kost. svalů 6,9 trombocyty 7,0 erytrocyt 7,3 osteoblasty 8,5 KREV 7,36­7,44 žaludeční šťáva 1,2­3 duoden. šťáva 6,5­7,6 žluč 6,2­8,5 moč 4,8­8 1 mmol H+ /kg tělesné hmotnosti/den Homeostáza vnitřního prostředí tekutiny, potrava ICT metabolické děje CO2 OH- H+ ECT CO2 + H2O H2CO3 HCO3 + H+ PUFRY PLÍCE LEDVINY CO2 HCO3 - NH4 + , H2PO4 , SO4 215­25 mol/den ~1 mmol/den 40­80 mmol/den Pufrační systémy v organismu IVT IST ICT Pufrační systém plná krev plazma erytrocyty HCO3 /H2CO3 + CO2 50 % 33 % 17 % HCO3 - HCO3 - Protein/HProtein 45 % 18 % 27 % ­ proteiny HPO4 2- /H2PO4 5 % 1 % (anorg.) 3 % (org.) 1 % (anorg.) anorg. fosfáty org. fosfáty Koncentrace pufračních systémů (mmol/l) 48 3 42 3 ~ 56 Hydrogenuhličitanový (bikarbonátový, hydrogenkarbonátový) pufr Hydrogenuhličitanový pufr je nejvýznamnějším pufrem v krvi, a to proto, že je co do kapacity nejrozšířenější a snadno se regeneruje. Je v rovnováze s ostatními pufračními systémy, kterým je schopen jak předávat H+ a sám se regenerovat, tak od nich H+ přijímat. Je tvořen kyselinou uhličitou (H2CO3) a hydrogenkarbonátem (HCO3 ). Jeho pH je definováno Hendersonovou-Hasselbalchovou rovnicí: [ ]ef32 3 322 3 )CO(H COH ][HCO log6,1 ]COH[CO ][HCO logppH 32 -- += + += K 6 pKA1 = 3,69 (37 °C) pKA1' = 6,33 (voda, 37 °C) pKA1' = 6,10 (plazma, 37 °C) Efektivní koncentrace kyseliny uhličité (mmol/l) [CO2 + H2CO3] = 0,22 x pCO2 kde 0,22 je koeficient rozpustnosti CO2 pro pCO2 v kPa Parciální tlak oxidu uhličitého (pCO2) Kyselina uhličitá se v Hendersonově-Hasselbachově rovnici označuje jako respirační složka. Její koncentrace v arteriální krvi je dána rovnováhou mezi množstvím CO2 produkovaného ve tkáních a množstvím, které je z organismu vyloučeno plícemi. V alveolárním vzduchu se za fyziologických podmínek ustálí parciální tlak CO2 na hodnotě 5,35 kPa. Při průchodu krve plicními kapilárami se vyrovná pCO2 v alveolárním vzduchu s pCO2 v krvi, protékající plicními kapilárami a pCO2 v arteriální krvi je prakticky totožný s pCO2 v alveolárním vzduchu. Fyziologické hodnoty pCO2 v arteriální krvi jsou 5,3 kPa 0,5 kPa. Hodnoty nad 5,8 kPa hyperkapnie, hodnoty pod 4,8 kPa hypokapnie Hydrogenkarbonátový anion (HCO3 - ) Jeho koncentrace je označována jako metabolická složka Hendersonovy-Hasselbalchovy rovnice. Jeho vznik je dán vztahem H2CO3 H+ + HCO3 - . Koncentrace hydrogenkarbonátového (bikarbonátového) aniontu v krvi je závislá na činnosti ledvin a na působení zákona elektroneutrality, respektive na vztahu koncentrace silných kationtů a aniontů a slabých netěkavých kyselin. Nehydrogenkarbonátové nárazníkové systémy Proteinový pufr H-proteinn- H+ + protein(n+1)Za fyziologického pH jsou téměř všechny bílkoviny v oblasti pH vyššího, než je jejich isoelektrický bod. Proto mají negativní náboj (anionty), jsou schopny vázat proton (H+ ) a chovají se jako silné konjugované báze. ]CO[H ]][HCOH[ 32 3 1A -+ =K ]CO[H][CO ]][HCOH[ ' 322 3 1A + = -+ K 7 pKA ~ 7,8 pKA ~ 6,2 pKA2 = 6,8 Hemoglobinový pufr O2 HHb Hb+ H+ O2 HHbO2 HbO2 + H+ Oxygenovaný hemoglobin se chová jako silnější kyselina, která proton odštěpuje, deoxygenovaný hemoglobin jako slabší kyselina, respektive jako silnější konjugovaná báze a proton váže. Fosfátový pufr H2PO4 - HPO4 2+ H+ Uplatňuje se spíše intracelulárně, dále v prostředí kostí a zubů. Jako jeden z možných nárazníků se podílí na acidobazické regulaci v ledvinách. Transport O2 a CO2 CO2 vzniká ve tkáních jako konečný produkt metabolismu a difunduje do krevních kapilár (pCO2 smíšené venózní krve se zvyšuje). Hlavní část CO2 difunduje do erytrocytů. Pomocí karbonátdehydratasy se část CO2 přeměňuje na H2CO3 a disociací vzniká HCO3 . Tím se v erytrocytech zvýší koncentrace HCO3 ve srovnání s plazmou a dochází k jejich výměně s chloridovými ionty plazmy (HCO3 - /Clvýměník v membráně erytrocytů). Část CO2 v erytrocytech reaguje s hemoglobinem a vytváří karbanit. Při disociaci H2CO3 se uvolňují ionty H+ a jsou pufrovány vazbou na deoxygenovaný hemoglobin. V plicních kapilárách je nižší pCO2 než ve venózní krvi, CO2 proto difunduje do alveolů. Hemoglobin je oxygenován, čímž se z něj uvolňují H+ ionty, které urychlují přeměnu HCO3 na H2CO3, chloridové ionty difundují zpět do erytrocytu. Formy transportu CO2 v krvi Forma CO2 Výskyt (%) HCO3 ~ 85 Vazba na proteiny karbamáty ~ 10 Fyzikálně rozpuštěný ~ 5 8 Parciální tlaky plynů při klidovém dýchání vdechovaný vzduch vydechovaná směs arteriální krev venózní krev pO2 (kPa) 21 15,3 12­13,3 4,6­6,0 pCO2 (kPa) 0,03 4,4 4,6­6,0 5,3­6,6 Funkce ledvin při udržování acidobazické rovnováhy. Renální regulace výkyvů pH spočívá v zadržování nebo zvýšeném vylučování vodíkového iontu. Tím je ovlivňována koncentrace hudrogenuhličitanů v extracelulární tekutině. Vodíkový ion, vzniklý disociací kyseliny uhličité, je secernován do lumina renálního tubulu směnou za ion sodíkový. Za každý secernovaný vodíkový ion přibude v extracelulární tekutině jeden ion hydrogenuhličitanový. Vodíkový ion v moči se váže s bázemi v moči ­ s NH3 (50 mmol/d ) a HPO4 (20 mmol/d ­ titrovatelná acidita moči). V důsledku toho neklesá pH moči pod hodnotu 4,5. Podle novější teorie vznikají amonné ionty již v tabulárních buňkách. Při acidóze se vylučují do moči, zatímco při alkalóze jsou resorbovány do krve a v játrech slouží jako substrát pro vznik močoviny (při tomto pochodu vznikají ionty H+ , které acidifikují vnitřní prostředí). Při alkalemii dochází ke zvýšenému renálnímu vylučování hydrogenuhličitanů To je provázeno zvýšenými ztrátami iontů draslíku, které jsou v tubulech směňovány za ionty sodné. O2 HHb HbO2 - H+ HCO3 - H2CO3 CO2 H2O karbonát- dehydratasa Cl- ClVenózní krevAlveolární arteriální krev Erc O2 CO2CO2 HCO3 - O2 HHb HbO2 - H+ HCO3 - H2CO3 CO2 H2O karbonát- dehydratasa Erc O2 HCO3 CO2 CO2 O2 O2 9 Podíl jater na udržování acidobazické rovnováhy Detoxikace amoniaku v játrech je možná dvěma způsoby ­ syntézou močoviny nebo syntézou glutaminu. Tvorba močoviny je spojena s uvolněním dvou H+ , při tvorbě glutaminu se H+ neuvolňuje. Proto při acidózách je převažuje syntéza glutaminu nad syntézou močoviny a naopak. Při selhávání jater váznou obě cesty a často nastává metabolická alkalóza. Dvě cesty eliminace NH3 v játrech Tubulární buňka Lumen tubulu Gln Glu NH4 + H2O H2CO3 HCO3 - HCO3 - Cl- CO2 H+ karbonátdehydratasa H+ H2CO3 H2OCO2 Na+ Na+ NH4 + HCO3 - HPO4 2- H2PO4 - HPO4 2- A- A- H+ A... anionty kyselin 2-OG H+ Na+ K+ -kanál acidóza + acidóza aktivace při alkalemii kompetice s K+ ~30 mmol/den Na+ + V kyselé moči se uplatňuje též pufrační účinek -hydroxybutyrátu (pKA 4,7) a kreatininu (pKB 9,7). Fyziologická exkrece NH4 + ~50 mmol/den; u acidózy až 10krát vyšší. NH3 AK CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3 - 2NH4 + Gln urea 2-OG acidemie + JÁTRA LEDVINY Gln acidemie urea NH4 + + NH4 + MOČ H+