Respirační viry MUDr. Jana Bednářová, Ph.D. OKM FN Brno Respirační viry • Viry chřipky A, B, C • Adenoviry • Respirační syncyciální virus • Viry parainfluenzy • Rhinoviry • Koronaviry • Vyjímečně: virus herpes simplex, enteroviry, hantaviry Rhinoviry • čeleď Picornaviridae, rod Rhinovirus • Morfologie: neobalené ssRNA-viry pozitivní polarity, nesegmentované • druhově specifické, mnoho antigenních typů, imunita typově specifická a krátkodobá • Kultivace: lidské diploidní buňky, 33 °C, pH 7,0-7,2 • Patogenita: infekční rýma (řecky rhinos = nos), bronchitida, sinusitida, otitida • ID: 2 dny Rhinoviry • Epidemiologie: přenos kapénkovou infekcí, kontaminovanými předměty, rukama • Terapie: symptomatická • Laboratorní průkaz: k rutinní diagnostice není třeba Koronaviry • čeleď Coronaviridae, rod Coronavirus • Morfologie: obalené ssRNA-viry pozitivní polarity, nesegmentované, helikální symetrie, 100-150 nm • Kultivace: orgánové kultury lidského embryonálního respiračního epitelu • Patogenita: infekční rýma (1/4 případů), pneumonie, postihuje spíše dospělé • ID: 3 dny • Terapie: symptomatická • Laboratorní průkaz: k rutinní diagnostice není třeba SARS • severe acute respiratory syndrome • 2002 – 2003 jihovýchodní Čína, Hongkong, Tchaiwan, Kanada • Zdroj: cibetky člověk • Přenos: kapénkovou infekcí, kontakt s tělními tekutinami, kontaminovanými předměty • těžká atypická pneumonie s respirační insuficiencí, smrtnost 8% • Laboratorní diagnostika: PCR, průkaz protilátek metodou ELISA Viry parainfluenzy • čeleď Paramyxoviridae, rod Respirovirus (virus parainfluenzy 1 a 3), rod Rubulavirus (virus parainfluenzy 2, 4a, 4b) • Morfologie: obalené ssRNA-viry negativní polarity, helikální symterie, nesegmentované, 150-350 nm • citlivé k vyschnutí, teplotě, UV záření • antigenně stálé • Kultivace: tkáňové kultury opičích ledvin Viry parainfluenzy • Patogenita: respirační infekce – horečnaté katary horních cest dýchacích, laryngitida, stenozující laryngotracheitida, bronchitida, bronchiolotida, pneumonie • Epidemiologie: přenos kapénkovou infekcí, jediný zdroj člověk • Terapie: symptomatická • Laboratorní průkaz: průkaz Ag metodou ELISA nebo imunofluorescencí, průkaz protilátek metodou ELISA, KFR RS virus • Respirační syncyciální virus • čeleď Paramyxoviridae, rod Pneumovirus • Morfologie: obalené ssRNA-viry negativní polarity, helikální symterie, nesegmentované, 150-350 nm • Kultivace: tkáňové kultury lidských heteroploidních buňek (Hep-2, HeLa) • Patogenita: nosohltan dolní cesty dýchací RS virus • Patogenita: nachlazení postižení horních cest dýchacích, otitida; bronchiolitida, intersticiální pneumonie • významný patogen DCD v prvním půl roce života • Terapie: symptomatická, IVIG • Epidemiologie: přenos kapénkovou infekcí, kontaminovanýma rukama, reinfekce běžné • Laboratorní průkaz: rychlá metoda kultivace shell vial assay, průkaz Ag imunofluorescencí nebo metodou ELISA, PCR, průkaz protilátek metodou ELISA, KFR Adenoviry • čeleď Adenoviridae, rod Mastadenovirus • Morfologie: neobalené dsDNA-viry, 80 nm, kubická symetrie kapsidy • odolné k vlivům zevního prostředí • 47 serotypů patogenních pro člověka • Kultivace: tkáňové kultury buněk HeLa Adenoviry • Patogenita: ü postižení dýchacích cest: rhinofaryngitida, tonsilitida, faryngokonjunktivální horečka, pertussový syndrom, pneumonie ü postižení očí: akutní folikulární konjunktivitida, epidemická keratokonjunktivitida ü postižení GIT: průjem (serotypy 40, 41) ü ostatní: akutní hemoragická cystitida, meningoencefalitida Adenoviry • Terapie: symptomatická • Epidemiologie: přenos kapénkovou infekcí a fekálně-orální cestou (děti), kontaminovanými předměty (oční infekce) • Laboratorní průkaz: PCR, průkaz Ag metodou ELISA, průkaz protilátek metodou ELISA, KFR Viry chřipky • čeleď Orthomyxoviridae, rody Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C • Morfologie: obalené ssRNA-viry negativní polarity, helikální symetrie, segmentované (8 RNA segmentů), 90-120 nm • nejvýznamější Influenzavirus A – každoroční epidemie chřipky, celosvětové pandemie • lipidový obal s glykoproteinovými výběžky: virový hemaglutinin (HA), neuraminidasa (NA) • HA: 15 podtypů H1 – H15 • NA: 9 podtypů N1-N9 Influenzavirus A • Kultivace: ü virus poprvé izolován r.1933 z výplachů z nosohltanu ü nejcitlivější objekt pro izolaci kuřecí embryo očkované do amniového vaku ü primární kultury buněk opičích ledvin • Antigenní proměnlivost: ü antigenní drift – bodové mutace, každou sezónu ü antigenní shift – nový podtyp s jiným HA, případně NA, pandemie ü reassortment - genetické přeuspořádání se vznikem hybridu s novou kombinací genů Influenzavirus A • Patogenita: tracheobronchitida, t >39 °C, slabost, cefalea, myalgie, kašel • Komplikace: pneumonie – primární virová nebo sekundární bakteriální • Epidemiologie: přenos kapénkovou infekcí • Prevence: inaktivované vakcíny připravené z aktuálně cirkulujících kmenů • Profylaxe a terapie: NA inhibitory (zanamivir, oseltamivir), M2 inhibitory (amantadin, rimantadin) Influenzavirus A • Laboratorní průkaz: ü přímý průkaz: izolace viru z výplachu nebo výtěru nosohltanu, průkaz Ag imunofluorescencí nebo imunoenzymaticky, PCR ü nepřímý průkaz: průkaz serokonverze nebo čtyřnásobného vzestupu titru protilátek ze dvou vzorků krve (ELISA, KFR) Pandemie chřipky • 1918-1919: španělská chřipka – H1N1, > 50 milionů úmrtí • 1957: asijská chřipka – H2N2, 1- 4 miliony úmrtí • 1968: hongkongská chřipka – H3N2, 1- 4 miliony úmrtí • 2003-2009: „ptačí“ chřipka – H5N1, >250 úmrtí, nyní 3.fáze pandemie „Mexická“ chřipka – situace k 7.5.2009 • celosvětově hlášeno 2244 případů, z toho 2217 potvrzených • 44 úmrtí (většina – 42 v Mexiku) • USA: 403 případů, nejvíce ve státě New York (90), Illinois (82), Kalifornie (49), Texas (41) • Kanada: 165 případů • Evropa: 146 případů, obvykle cestovatelé, v Německu, Španělsku, Velké Británii ojediněle zaznamenán mezilidský přenos • Kolumbie, Kostarika, El Salvador, Guatemala, Hongkong, Čína, Izrael, Nový Zéland, Korea „Mexická“ chřipka • Kmen A/California/04/2009 – reassortanta 4 typů • 28.4.2009 vyhlášena 4.fáze, 30.4.2009 5.fáze pandemie • infekční 1 den před a 7 dní po začátku onemocnění • průměrný věk 20 let, 50% muži • Příznaky: klasické chřipkové příznaky, navíc postižení GIT (průjem, zvracení) • Riziko vzniku komplikací: <5 let, >65 let, komorbidity, gravidita „Mexická“ chřipka • Profylaxe a terapie: NA inhibitory – zanamivir (Relenza) inhalačně, oseltamivir (Tamiflu) p.o. M2 inhibitory nevhodné (rezistence) • Diagnostické možnosti: PCR s následnou sekvenací, izolace viru • Cestování: do postižených oblastí lze cestovat, WHO doporučuje dodržovat přísné hygienické zásady, vyhýbat se kontaktu s nemocnými osobami, zvířaty, místům s vyšší hustotou obyvatel „Mexická“ chřipka • Další vývoj viru mexické chřipky: ü spontánně vymizí (nepravděpodobné ?) ü způsobí mírnou pandemii (srovnatelnou s asijskou chřipkou ?) ü způsobí těžkou pandemii (po mutaci nebo reassortmentu s viry H3N2, H1N1 nebo H5N1