HIV Human Immunodeficiency Virus • AIDS Acquired Immunodeficiency Syndrome • SIDA Syndrome d´immuno-déficience acquise Historie • původně opičí viry • přenos HIV-1 na člověka ve 30.letech minulého století z šimpanze • pravděpodobný mechanismus přenosu: kontaminace rány krví infikované opice • první případy AIDS popsány v USA r.1981 • objevení původce (HIV) r.1983 Výskyt • celosvětová pandemie • nejvíce postižena subsaharská Afrika • Situace v ČR k 31.3.2009: – HIV+ 1236/305 (rezidenti/cizinci) – AIDS 271/25 – úmrtí na AIDS 146/12 Taxonomie • čeleď Retroviridae • podčeleď Lentivirinae • rod Lentivirus – lat. lentus = pomalý – pomalu se rozvíjející infekce (HIV-1, HIV-2, virus imunodeficitu koček, virus nemoci visna a maedi ovcí) Morfologie • obalené ssRNA-viry pozitivní polarity využívající reverzní transkriptázu • velikost 110 nm • genom 2 identické molekuly RNA • 7 hlavních polypeptidů (vč. enzymu reverzní transkriptázy) • unikátní replikace - reverzní transkriptáza přepisuje genomovou RNA na dvouvláknitou DNA (tzv. provirus) Reprodukce HIV • přilnutí virionu na povrch makrofágů nebo T-lymfocytů (receptor CD4) • uvolnění nukleokapsidy do cytoplazmy • reverzní transkripce • začlenění virové DNA (proviru) do genomu buňky v jádře • transkripce RNA z integrovaného proviru • přestup transkribované RNA do cytoplazmy • translace • vznik obalu pučením přes buněčnou membránu Variabilita kmenů • Genetická variabilita: – chyby reverzní transkriptázy – rozsah množení (denně 10^9 nových virionů) vznik geneticky odlišných virionů, tzv. quasispecies Způsob přenosu viru HIV • Pohlavním stykem – z muže na muže – z muže na ženu – z ženy na muže • Krevní cestou – transfúzí infikované krve – sdílením společných jehel a stříkaček u IDU – používáním nesterilních pomůcek • Vertikálně – z matky na plod či dítě během gravidity, porodu, kojením Jak se virus nepřenáší • při běžném společenském styku • používáním společných příborů a talířů • používáním společných toalet • při koupání v bazénu, v sauně • podáním ruky • líbáním • kapénkovou nákazou • bodnutím hmyzem (komáři, mouchy…) Typy, subtypy a fenotypy HIV • 2 typy: HIV-1, HIV-2 – odlišnost genetická, antigenní, patogenní • HIV-1: 3 skupiny (M, O, N) a 11 subtypů (genotypů) • HIV-2: 6 subtypů • HIV-1: ü kmeny M-tropní – infikují makrofágy a dendritické buňky ü kmeny T-tropní – infikují T-buňky Patogenita • ID: průměrně 3 týdny • akutní retrovirový syndrom podobný chřipce • klinická latence • pre-AIDS (ARC, AIDS-related complex) – zvýšená teplota, hubnutí, zvětšené lymfatické uzliny, průjem • AIDS – oportunní infekce • Terapie: kombinace antiretrovirotik – inhibitory reverzní transkriptázy – inhibitory virové proteázy – inhibitory vstupu HIV do buňky • Laboratorní průkaz: – přímý průkaz – PCR, průkaz kapsidového antigenu p24 – nepřímý průkaz – průkaz protilátek metodou ELISA