Intoxikace aromatickými amino- a nitro- sloučeninami Aromatické amino a nitrosloučeniny Zástupci: ► nitrobenzen, nitrotoluen, dinitrobenzen, dinitrotoluen ► trinitrotoluen, trinitrofenol (kys. pikrová) ► anilin, benzidin, toluidin, 2-naftylamin, 4 aminobifenyl Profesionální expozice: - chemický průmysl - organické syntézy - výroba barviv (anilin, kys. pikrová) - výbušniny pro vojenské i průmyslové trhaviny Aromatické amino a nitrosloučeniny Z hlediska účinku na člověka nejednotná skupina ► většina má methemoglobinemizující účinek ► mnohé jsou podezřelé karcinogeny ► některé jsou prokázané a velmi silné karcinogeny: benzidin, naftylamin, aminobifenyl ► některé jsou současně i výbušninami: dinitrotoluen, trinitrotoluen, trinitrofenol ► sloučeniny se 2 a 3 nitroskupinami mají i hepatotoxické účinky Patofyziologie: ► dobře se vstřebávají kůži, inhalací i trávicím traktem ► dráždí při kontaktu s kůží i v dýchacích cestách ► alkohol a slunění mohou intoxikaci zhoršit ► způsobují methemoglobinemii, cyanosu, hemolýzu. Methemoglobinemie ► dvojmocné železo v hemoglobinu je oxidováno na trojmocné, vzniká methemoglobin – neváže, netransportuje kyslík ► klesá celková koncentrace O2 v krvi, vzniká tkáňová hypoxie ► fyziologicky MetHb v krvi do 1%, je průběžně redukován glutathionem na Hb ► škodliviny (amino, nitrosloučeniny, dusitany, chlorečnany) zvyšují tvorbu MetHb nad fyziologickou normu, další možné příčiny MHbémie – vrozený enzymatický defekt, hemoglobinopatie M Aromatické amino a nitrosloučeniny Aromatické amino a nitrosloučeniny Diagnostika: ► typické příznaky ► laboratorně § MHb v krvi, erytrocytech i hemolýze § Heinzova tělíska – barevný nátěr, v erytrocytech, kulatá modrá zrníčka = denaturovaný precipitovaný hemoglobin § hemolýza erytrocytů – ze zvýšené fragility buněčných membrán (interakcí Sh skupin membrán, podobně i vlivem těžkých kovů - Pb, Cu) ► BET : expozice anilinu p-aminofenol, expozice nitrobenzenu p-nitrofenol v moči Akutní otrava: anilin ► Nižší dávky: stimulace CNS, euforie, tzv. anilinové špičky ► Vyšší dávky: § vzestup methemoglobinemie § bezvědomí, tachykardie, arytmie, febrilie, křeče, dále koma, smrt zástavou dýchání § cyanoza při MHb nad 15%, výrazněji při 30% Aromatické amino a nitrosloučeniny Akutní otrava – ostatní látky: Hepatotoxicita: dinitrobenzen, dinitrotoluen, trinitrotoluen, benzidin, 4-aminobifenyl Nefrotoxicita: benzidin, 4 aminobifenyl Neurotoxicita: anilin - poškození CNS – anilinová špička Chronická otrava se liší u jednotlivých látek: § nitrobenzen – pseudoneurastenický syndrom § trinitrofenol – žluté zbarvení vlasů, kůže, pseudoinkterus, zvracení § trinitrotoluen – ikterus hemolytický i hepatální, katarakta § benzidin – hemoragická cystitida, ca močového měchýře § nitrosaminy – mutageny, karcinogeny § p-fenylendiamin – alergen, kontaktní ekzém, astma Aromatické amino a nitrosloučeniny PP, terapie: Přerušení expozice, omytí kůže vodou, symptom. terapie - antitusika, inhalace. ERY koncentrát až po hemolytické krizi. Antidota u těžších otrav -léčba methemoglobinemie: § Metylenová modř (Coloxyd 1%, pomalu i.v., max. 15mg/den) aktivace MHb-reduktázy § Celaskon i.v. 2-5g § UV záření celotělově Prevence: ► Technická –odsávání –dodržení limitů na pracovišti ► OOPP –pokožka –rukavice, oděv, masky s filtrem, dýchací přístroj ► Osobní hygiena – zákaz jídla, kouření na pracovišti, alkoholu ► Zvláštní režim pro práci s jedy a prokázanými chem.karcinogeny Vyřazení z profesionální expozice: MHb nad 15%, nebo pokles Hb o 20%