Poruchy metabolizmu glukózy Vladimír Soška Oddělení klinické biochemie Glukóza - význam • Důležitý zdroj energie pro buňky 4Jediný zdroj pro erytrocyty • Zdroj ribosa-5-fosfátu Cukerná složka nukleových kyselin (DNA, RNA) • Zdroj NADPH Syntéza triacylglycerolů Glykolipidů Udržování glykémie • Hladovění do 24-28 hod 4Rozklad jaterního glykogenu • Další hladovění 4Novotvorba glukózy AMK, Tg • Endogenní - glykogen 4Játra, svaly, ledviny Játra - udržování glykemie Hladina glukózy v krvi • Glykémie 4Fyziologická koncentrace: 3,3 - 5,6 mmol/l • Změny v koncentraci G v krvi 4Hyperglykémie: > 5,6 mmol/l 4Hypoglykémie: < 3,3 mmol/l • Udržování glykémie: pankreas 4Inzulin 4Glukagon 4Další hormony (kortisol, STH, ...) Inzulin: β-buňky pankreatu • ↓ hladinu G 4↑ vstup G do buněk • Játra 4Přeměna G na glykogen 4Přeměna G na MK, triglyceridy • Nedostatek inzulinu - hyperglykémie • Nadbytek inzulinu - hypoglykémie Glukagon: α-buňky pankreatu • ↑ hladinu G 4Štěpí jaterní glykogen • Nedostatek glukagonu - hypoglykémie • Nadbytek glukagonu - hyperglykémie Glukóza (G-6-P) Pyruvát Glykogen Pentózový cyklus Coriho cyklus GlykogenolýzaGlykogenogeneze GlykolýzaGlukoneogeneze Hlavní metabolické pochody glukózy Glukoza-alaninový cyklus Laktát CO2 + H20Aerobní glykolýza Glycerol (triglyceridy) Aerobní glykolýza Poruchy regulace glykémie Poruchy regulace glykémie • Hyperglykémie: > 5,7 mmol/l 4Symptomy: > 11 mmol/l Glykosurie, polyurie • Hypoglykémie: < 3.3 mmol/l 4Symptomy: pocení, třes, pocit hladu • < 2.2 mmol/l 4Porucha kognitivních funkcí, porucha vědomí Hyperglykémie - příčiny • Po jídle - fyziologická • Diabetes mellitus 41. typu (chybění inzulinu) 42. typu (inzulinorezistence) • Ostatní typy diabetu • Hraniční poruchy glukózové homeostázy 4Proušená glukózová tolerance 4Porušená lačná glykémie Hypoglykémie - příčiny • Léky 4Insulin, PAD, otrava alkoholem • Insulinom • Nedostatek antagonistů insulinu 4Glukagon, Kortizol • Nedostatek prekursorů G 4Kachexie, dlouhodobé hladovění • Vrozené poruchy metabolismu 4 Galaktosémie, vrozená intolerance fruktózy Diabetes mellitus Klasifikace DM • Diabetes mellitus 1. typu • Diabetes mellitus 2. typu • Těhotenský (gestační) diabetes mellitus • Pankreatogenní DM • DM při jiných definovaných onemocněních 4(Ostatní specifické typy diabetu) DM 1. typu • IDDM, Inzulin Dependentní DM (asi 7 % DM) 4DM závislý na inzulínu, juvenilní DM 4Defekt tvorby inzulínu (pošk. β-buněk pankreatu) Sklon ke ketoacidóze, léčba inzulínem • LADA (Latent Autoimmune Diabetes of Adult) 4Většinou po 40 roku věku („DM 1,5. typu“) 4Pomalu se rozvíjející, ppočátku PAD, později inzulin 4Protilátky anti-GAD (dekarboxyláza kyseliny glutamové) DM 2. typu • a) DM 2. typu s obezitou (9 z 10) • b) DM 2. typu bez obezity: LADA „ve vývoji“ • Obezita = typický příznak DM 2. typu • Příčina 4Rezistence na inzulin ve tkáních 4Normální, zvýšená, snížená sekrece inzulínu • Léčba: nefarmakologická, PAD, (inzulin?) Těhotenský (gestační) DM • Manifestace v těhotenství • Po porodu a) vymizí; b) pokračuje - překlasifikování 4Glykosurie v těhotenství (GF se zvyšuje o 50-100 %) • Rizika gestačního DM - pro matku a pro plod 4Hypoglykémie matky - diabetická embryopatie 4Hyperglykémie matky (u plodu je vyšší G, než u matky) Velká porodní hmotnost, nezralost plodu, Riziko poporodní hypoglykémie (nadprodukce i.) Další typy DM • „Chybí“ pankreas: chirurgicky, pankreatitis 4Velmi labilní DM (chybí i glukagon), léčba inzulínem, 4Chybí zevní sekrece pankreatu • DM při jiných definovaných onemocněních 4Cushingův syndrom 4Akromegalie 4Feochromocytom 4Glukagonom Předstupně diabetu • Porušená glukózová tolerance 4Při oGTT za 2 hodiny: 7,8 - 11,0 • Porušená lačná glykémie 4Lačná glukóza v žilní plasmě 5,7 - 7,0 mmol/l Diagnostika DM • Lačná glykémie > 7,0 mmol/l • Postprandiální glykémie > 11,0 mmol/l • oGTT z 2 hod. > 11,0 mmol/l oGTT: Indikace a kontraindikace • Indikace oGTT 4Lačná glykémie 5,6 - 7,0 mmol/l • Kontraindikace 4Lačná glykémie > 7 mmol/l • Provedení 4Lačnění 10-14 hod., glykémie ze žíly na lačno 4Podání testačního nápoje 75 gr. glukózy p. os ve 300 ml nápoje 42 hodiny tělesný klid, poté glykémie ze žíly 4Glykosurie se nestanovuje ! Vyhodnocení - oGTT • Rozhodující je glykémie za 2 hodiny 4< 7.8 mmol/l - DM vyloučen 47.8 - 11.0 mmol/l - Porušená glukózová tolerance 4> 11.0 mmol/l - DM potvrzen • Těhotné ženy 4DM potvrzen při Lačná glykémie > 5.5 mmol/l Za 2 hodiny > 7.7 mmol/l Laboratorní testy při kontrole diabetika Laboratorní testy při kontrole diabetika • Glykémie 4Lačná, postprandiální, glykemický profil • Glykosurie, ketonurie - ne • Glykovaný hemoglobin (HbA1c) 4Průměrná glykémie za 6-8 týdnů 4Hodnocení < 4,5 % dobrá kompenzace 4,5 - 5,3 (6,0) % uspokojivá kompenzace > 5,3 (6,0) % neuspokojivá kompenzace Další vyšetření při diabetu • Glykovaný albumin (fruktosamin) - opouštěno 4 Průměrná glykémie za 14-21 dní • Inzulin - nestabilní, endogenní x exogenní • C-peptid (proinzulin-connecting peptide) 4Stabilní, není v inzulinu aplikovaném při DM 4Ukazatel endogenní sekrece inzulinu 0,7 - 2,0 ug/l