DOPLŇKY STRAVY Michal Baumann  Žena, 25 let, ráda užívá bylinné přípravky Dg.: Crohnova choroba Sp.: dodržování diety → zmírnění nežádoucích příznaků pocity vyčerpání, „psychicky na dně“ bolest v krku, nachlazení FA: Efectin (antidepresivum, SNRI) Imuran (imunosupresivum) Prednison (glukokortikoid) Asacol (antiflogistikum) Třezalka v kapslích Echinaceové kapky Pacientka dále uvádí zhoršení stavu po včerejší mírné konzumaci alkoholu.  Alkohol:  zhoršení příznaků deprese  exacerbace Crohnovy choroby  Třezalka:  indukce izoenzymu CYP 3A4 jaterního cytochromu P450 ↓ hladiny léčiv v plazmě ( přes 70 léčiv)  inhibice CYP 2D6 → serotoninový syndrom  Třapatka – Echinacea  stimulace tvorby interleukinu IL-1ß a TNF-alfa, aktivace makrofágů, stimulace fagocytózy, stimulace fibroblastů, zvýšení buněčné respirace, zvýšení mobility leukocytů  interference s imunosupresivní léčbou  Osteoporóza  Kortikoidy, Crohnova choroba  suplementace vápníkem, vitaminem D ???  Žena, 56 let Sp: menopauzální problémy FA: Panax ginseng – ženšen Tamoxifen – Selektivní modulátor estrogeních receptorů  Muž, 60 let, transplantace jater  Akutní rejekce orgánu, nízké hladiny cyklosporinu  ↑dávky cyklosporinu → vedlejší účinky FA: třezalkový extrakt  Muž, 52 let Sp: problémy s erekcí trvají 6 měsíců, poslední 3 měsíce zhoršení FA: doplňky stravy pro zlepšení erekce Dg: karcinom prostaty Když už kouříš… Pro správnou hladinu cholesterolu … Aktivně redukuje tuk v problematických partiích… Tajné tipy pro trvalé hubnutí… Vitamin C, zabiják na chřipku… Větší poprsí až o dvě velikosti… Proti tvorbě vrásek… Nové složení s multi- efektem… Snížení obsahu podkožního tuku… Viagra je na předpis, Amante není… Detoxikace a očista těla… Zpomalíme Vaše stárnutí… Kvalitní poradenství Nevědomá nekompetentnost Vědomá nekompetentnost Nevědomá kompetentnost Vědomá kompetentnost KONJUGOVANÁ KYSELINA LINOLOVÁ (CLA) Přírodní látka, která odbourává tuky… Přispívá k tvarování postavy… Napomáhá snižovat hladinu cholesterolu… Snadné, účinné a trvalé hubnutí… Revoluce v hubnutí… Energizuje organizmus… Potlačuje chuť k jídlu… Přeměňuje tuky na energii… IZOMERY CLA Izomery CLA, kyselina linolová. Zdroj: MAROUNEK, 2007 BIOSYNTÉZA BACHOR MLÉČNÁ ŽLÁZA Δ9-desaturaza (kys. stearová→kys. olejová) CLA Biosyntéza CLA. Zdroj: MAROUNEK, 2007 bakterie, prvoci OBSAH CLA V POTRAVINÁCH • maso (mg CLA/g tuku)  jehněčí: 4,3-19  hovězí: 1-10  krocan: 2,5  ostatní: <1 • mléko 3-11 mg CLA/g tuku • mateřské mléko 2,23-5,43 mg CLA/g tuku alimentární příjem 95-400mg CLA/den FYZIOLOGICKÉ ÚČINKY Legenda: KVO kardiovaskulární onemocnění DM diabetes mellitus IS imunitní systém ML metabolizmus lipidů No nádorové onemocnění MK metabolizmus kostí Procentuální podíl odborných prací. Zdroj: PARK, 2009 FYZIOLOGICKÉ ÚČINKY CLA CLA a kancerogeneze •CLA a nádorové onemocnění gastro-intestinálního traktu •CLA a karcinom prsu •CLA a karcinom prostaty CLA a kostní tkáň CLA a metabolický syndrom •CLA a kardiovaskulární systém •CLA a imunitní systém •CLA a Diabetes mellitus 2. typu •Vliv CLA na složení těla CLA a nádorové onemocnění gastro-intestinálního traktu • inhbiční vliv potvrdily studie in vitro a studie na zvířatech • ↑ hladin proapoptických proteinů (Bax/Bcl-2) a ↓hladiny prostaglandinů (PGE2) • neexistuje klinická studie CLA a karcinom prsu • antiproliferativní účinky CLA na lidské buněčné linie prsního karcinomu • mechanismus tohoto působení není přesně znám CLA a karcinom prostaty • oba majoritní izomery, cis-9, trans-11 a trans-10,cis-12, mají antiproliferativní účinky (in vitro) izomer trans-10,cis-12 účinkuje skrz regulaci apoptózy a buněčného cyklu  izomer cis-9, trans-11 zasahuje do metabolismu kyseliny arachidonové a tvorby eikosanoidů tím, že ovlivňuje expresi lipooxygenasy a cyklooxygenasy • výsledky na zvířatech rozporuplné CLA a kostní tkáň • CLA pozitivně ovlivňuje tvorbu kostní tkáně (prokázáno in vitro a na zvířatech) • inhibice osteoklastogeneze, inhibice tvorby prostaglandinu E2, inhibice tvorby prozánětlivých cytokinů a regulace syntézy leptinu • u potkanů zvýšení resorpce vápníku z potravy •u lidí neprokázáno CLA a kardiovaskulární systém • CLA potlačuje vznik aterosklerotických lézí u zvířecích modelů • vliv na rizikové faktory aterosklerózy (hladina triaclyglycerolů, HDL-, LDLa celkového cholesterolu, hodnota krevního tlaku) • nekonzistentnost klinických studií • většina (> 80%) dostupných klinických studií neprokázala vliv CLA na sérové hladiny celkového, LDL-cholesterolu a triacylglycerolů, a dále 30% publikací dokládá snížení hladiny HDL-cholesterolu ! CLA a imunitní systém • CLA ovlivňuje produkci cytokinů, prostaglandinů, leukotrienů a oxidu dusného • protizánětlivé působení • dokázáno in vitro a in vivo na zvířecích modelech • klinické studie vliv většinou neprokazují CLA a Diabetes mellitus 2. typu zvířecí modely: + CLA je schopna normalizovat narušenou glukózovou toleranci a hyperinzulémii a snížit koncentraci glukózy na lačno, triacylglycerolů a volných MK - zvýšení glykémie, zvětšení jater, hyperinzulémii a indukovala inzulinovou rezistenci závislost na druhu zvířat, na délce pokusu, na izomerovém složení CLA a také na zdravotním stavu Klinické studie: neprokázán vliv příjmu CLA (dávky 3,4–4,2 g CLA/den) na metabolismus glukózy a inzulinovou rezistenci CLA by mohla zhoršit inzulinovou rezistenci u obézních pacientů SLOŽENÍ TĚLA-OBSAH TUKU ↑ exprese odpřahujících proteinů ↑ produkce katecholaminů ovlivnění sekrece leptinu↓ a adiponektinu↑ interakce s PPAR receptory, ↑PPARα indukce apoptózy ovlivnění lipolýzy Legenda: ↓snižuje, ↑ zvyšuje, ↔ neovlivňuje, sn statisticky nevýznamné, TT tělesný tuk, TH hmotnost, PH přírůstek hmotnosti, PT přírůstek tuku, BMI index tělesné hmotnosti NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY, KONTRAINDIKACE, INTERAKCE • nevolnost, průjem, dyspepsie, slabost, vyčerpání • diabetes mellitus typu 2 ??? • těhotné, kojící, malé děti • ↑ ukládání vit. A v játrech a mléčné žláze KLINICKÁ STUDIE - METODIKA  Prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie  1,6 g CLA, 8 týdnů Diagram randomizace osob  15 osob  antropometrické vyšetření  měření bioelektrické impedance  BMI, množství tuku a svalové hmoty  statistické vyhodnocení  vyhodnocení nežádoucích účinků Změna BMI u testovaných skupin osob Schéma krabicového diagramu Změna obsahu svalové hmoty u testovaných skupin osob Změna obsahu tělesného tuku u testovaných skupin osob ZÁVĚR  neprokázalo se, že by konzumace CLA po dobu 8 týdnů v dávce 1,6 g/den průkazně ovlivnila obsah tukové, svalové hmoty nebo BMI u pokusných osob  Pokud je myš krmena 0,7 g CLA/kg své hmotnosti, je ekvivalentní dávka pro člověka vážícího 70 kg 56 g CLA  stáří pokusných zvířat – inhibice lipogeneze  nízký počet testovaných osob HODNOCENÍ EFSA  EFSA nenašla příčinnou souvislost mezi konzumací CLA a jejím vlivem na dosažení a udržení normální hmotnosti, zvýšení inzulinové senzitivity, ochranu DNA, proteinů a lipidů před oxidativním stresem a stimulaci tvorby protilátek  EFSA považuje užívání CLA v dávce 3 g/den v doplňku stravy Clarinol® (3,75 g Clarinol® odpovídá 3 g CLA) po dobu 6 měsíců za zdravotně nezávadné. Zdravotní nezávadnost při užívaní delším než 6 měsíců a pro diabetiky 2. typu však nebyla prokázána  Stanovisko EFSA není právně závazné, záleží na rozhodnutí Komise, i když ta má tendenci se ke stanoviskům EFSA přiklánět ZDRAVOTNÍ TVRZENÍ  Celkem 2700 tvrzení/schváleno 222  Stanovisko české asociace pro speciální potraviny: „Nařízení o výživových a zdravotních tvrzeních selhalo v dosažení svých hlavních cílů. Díky tomuto kroku Evropské unie budou postiženi nejen výrobci potravin a doplňků stravy, ale hlavně spotřebitelé, kterým bude upřen nárok na informace o potravinách. Evropský úřad pro bezpečnost potravin zvolil nesprávný způsob posuzování zdravotních tvrzení, který je nepřiměřený a v rozporu s původním záměrem stanoveným v nařízení…. Nová evropská legislativa požaduje, aby pozitivní účinky potravin byly doloženy stejným způsobem, jako je tomu u léčiv. To je však nepřiměřené pro potraviny a doplňky stravy, které jsou za normálních okolností určeny k podpoře dobrého zdravotního stavu.“ SERENOA REPENS – PALMA SABALOVÁ  Urologikum  Obsahové látky  mastné kyseliny  flavanoidy  polysacharidy  alkoholy (farnesol, fytol)  monoacylglyceroly (1-monolaurin, 1-monomyristicin)  fytosteroly (sitosterol, masterol, cykloartenol, terol, lupeol, lupenon)  Indikace – benigní hyperplazie prostaty  testosteron → dihydrotestosteron → ↑ růst prostaty ↑ 5α-reduktaza  diuretický efekt, protizánětlivá aktivita  Bez vyšetření lékařem hrozí rizika z použití „samoléčby“ – v tomto případě karcinom prostaty  Každý muž umírající na rakovinu prostaty měl ve svém životě období, kdy byl nádor vyléčitelný! 2,3% 9,0% 34,9% 5,9% 0,3% 21,5% 13,9% 12,3% 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 kamarád lékárník manželka nevím lékař rozhodljsemse jejkoupit,na základěreklamy jináodpověď neuvedli 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 35,0% 40,0%ABS % Motivy pro zakoupení přípravku Prostenal SERENOA REPPENS Léčivý přípravek o Zákon o léčivech o 160-320 mg o Reklama o RRTV o Živnostenský úřad o Kontrola - SÚKL Doplněk stravy o Zákon o potravinách o 30-160 mg o Reklama o RRTV o SÚKL o Kontrola SZPI 2004 • nová vyhláška č. 446/2004 Sb. → SZPI se začala doplňky zabývat jako samostatnou skupinou potravin • první nález sildenafilu v doplňku stravy pro zlepšení potence 2005 • zahájena pravidelná kontrola doplňků stravy kvůli ozáření • zjištěna přítomnost benzethonium chloridu (konzervant v kosmetice) v tzv. „grepových kapkách“ 2006 • zjištěny dva vzorky s anabolickými steroidy • poprvé odhalen vzorek s analogem sildenafilu, dosud nepoužívaným ani ve farmaceutickém průmyslu • zjištěn i kuriózní výrobek, který neobsahoval téměř nic z toho, co deklaroval, a šlo vlastně jen o ochucený roztok cukru 2007 • 3 vzorky s analogy sildenafilu a vardenafilu • 1 vzorek s anabolickými steroidy • kontrola nepovolených tvrzení (14 % nevyhovujících) a kontrola obsahu látek deklarovaných na obale (32 % nevyhovujících) SZPI 2008 • nová vyhláška č. 225/2008 Sb. • kontrola tvrzení (12% nevyhovujících vzorků) • další vzorek doplňku stravy s anabolickými steroidy 2009 • šest nebezpečných doplňků stravy, mimo jiné přípravek pro sportovce s hormonem progesteron • sildenafil a jeho analog zjištěn ve žvýkačkách, „žvýkačky na potenci“ RASFF Annual Report 2009: • 124 případů nebezpečných přípravků, ø 4 případy/stát  ČR 10 případů • 37 případů v kategorii varování, ø 1,2/stát  ČR 6 varování • zvláštní upozornění na 5 případů nálezu sildenafilu a jeho analogů, z toho 3 pocházely z ČR POČET KONTROLOVANÝCH VZORKŮ - SZPI DOPORUČENÍ • lékař, lékárník, nutriční terapeut • nákup výhradně v lékárně • nežádoucí účinky, interakce • těhotenství, laktace • farmakologická anamnéza • doplňky stravy nejsou náhradou pestré stravy „EFSA má pravdu v tom, že vzkazuje: neprodávejte směs osmi nutraceutik jako zázrak. Jestliže jedna tableta má obsahovat sedmdesát pět minerálů, třicet čtyři enzymů a ještě k tomu aminokyseliny, tak je to opravdu „zázračná“ pošetilost. To je stejné, jako byste sebrala prach z poličky a dala jej do pusy. Doplněk stravy by měl obsahovat nanejvýše dvě složky“ prof. MUDr. Vilím Šimánek, LF UPOL MULTI – OPRAVDU ZNAMENÁ VÍCE? Děkuji za pozornost BaumannMichal@gmail.com