1 LÉČIVÉ ROSTLINYLÉČIVÉ ROSTLINY Terminologie a klasifikace přírodních léčiv.Terminologie a klasifikace přírodních léčiv. Rostliny použitelné a zakázané.Rostliny použitelné a zakázané. Možné nežádoucí účinky rostlin.Možné nežádoucí účinky rostlin. Bezpečnost užívání rostlinných přípravkůBezpečnost užívání rostlinných přípravků ÚVODÚVOD________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Využívání přírodních účinných látek je staré jako lidstvostaré jako lidstvo samosamo Poznatky o léčivých účincích přírodních léčiv patří k nejcennějšímnejcennějším odkazům kulturního vývoje lidské civilizaceodkazům kulturního vývoje lidské civilizace Nejstarší písemné záznamy z doby před 3200 letypřed 3200 lety Rostlinná říše skýtá nepřeberné množství organických látek s významnou biologickou aktivitoubiologickou aktivitou ALEALE přírodní látky z rostlin zdaleka nesloužily pouze k léčenízdaleka nesloužily pouze k léčení chorobchorob - toxické produkty rostlin byly od pradávna užívány též jako prostředek k otravám koniin (alkaloid bolehlavu Conium maculatum L.L.) -„Jed Sokratův“ 2 ÚVOD, HISTORIEÚVOD, HISTORIE VeVe starověkustarověku léčivé rostliny hlavními léčebnými prostředky: Čína – počátky herbální medicíny asi 5 - 3 tis. let př .n. l. , Éra dynastie Jin (1500 př. n.l.): 160.000 záznamů o herbální medicíně na posvátných kostech Egyptské papyry (1600Egyptské papyry (1600 –– 1500 př. n. l.):1500 př. n. l.): mateřídouška, pelyněk, koriandr, fenykl, jalovec, hořec atd. MezopotámieMezopotámie -- hliněné tabulky:hliněné tabulky: ricinový olej, opium, myrharicinový olej, opium, myrha Starověké ŘeckoStarověké Řecko: „otec medicíny“ Hippokrates (460-370 př. n.l.) individualizace medicíny, komplexní přístup k léčení Theophrastus – zřejmě první „herbář“ ( 455 rostlin) Starý Řím:Starý Řím: Dioskorides – herbář a receptář (600 léčivých rostlin) např. využití vrby k léčbě bolesti (aspirin) Galén (130-200 n.l.) – zakladatel „galenik“ - směsí „dryáky“ (theriac) ÚVOD, HISTORIEÚVOD, HISTORIE StředověkStředověk: v Evropě doba hlubokého úpadku herbální medicíny, rozkvětrozkvět islámského léčitelstvíislámského léčitelství: Peršané a Arabové - oživení tradic řecké medicíny (kafr, borax) 11. stol. Avicenna (980-1037) – konečná podoba řecko-islámského systému lékařství Renesance – návrat k tradicím rostlinného léčitelství Paracelsus (1493-1541) – rozsáhlá sbírka receptů s využitím rostlin, existence účinných složek v rostlinách 16.-17. století – řada vynikajících herbářů (ale i mýty, rituály) herbář Petra Ondřeje Mathioliho (1561) počátek 19. století: přírodní léčiva užívána jako univerzální léčebné prostředky, postupně extrahovány i aktivní substance: 3 ÚVODÚVOD________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 20. STOLET20. STOLETÍÍ obecný ústup od využívání přírodních léčiv ÉÉRA SYNTETICKÝCH LRA SYNTETICKÝCH LÉÉČČIVIV -- tj. v přirozeném prostředí se nevyskytujících - s jejich klady i zápory AleAle ke konci 20. století opětovný návrat k přírodnímke konci 20. století opětovný návrat k přírodním zdrojům:zdrojům: snahy o renesanci holistickéhoholistického přístupupřístupu ke zdraví a nemoci určiturčitá skepse nad syntetickými léčivyá skepse nad syntetickými léčivy: nedokázala vymýtit rakovinu, kardiovaskulární onemocnění a AIM, AIDS, ba ani banální respirační onemocnění HCD selhání terapie přitom poměrně vysoký výskyt nežádoucích účinků ÚVODÚVOD________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ Je třeba respektovat, žeJe třeba respektovat, že na přírodní léčiva je i v současnosti odkázáno převážně nebo výlučně min. 80 % světové populace (dle WHO) ve vyspělých zemích asi 40 % léčiv odvozeno z přírodních zdrojů – přirozená forma přírodních látek, kopie získané polosynteticky nebo synteticky nový zájem o přírodní zdroje – farmaceutické koncerny dnes vysílají odborníky do džunglí hledat další přírodní zdroje Látky rostlinného původu jsou účinnou složkou mnoha HVLP Přírodní léčiva mohou být racionálně používána jako doplněk základní léčby V prevenci i terapii některých patologických stavů jsou použitelné i jako samostatné léčebné prostředky 4 TERMINOLOGIETERMINOLOGIE________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ PŘÍRODNÍ LÉČIVAPŘÍRODNÍ LÉČIVA látky nebo směsi látek biologického původu používané při léčbě a prevenci chorob, při diagnostice nebo k úpravě fyziologických funkcí člověka či zvířete. PPŮŮVOD PŘÍRODNÍCH LÉČIVVOD PŘÍRODNÍCH LÉČIV: • rostlinný (včetně mikroorganismů) • živočišný DROGYDROGY • celé rostliny konzervované sušením) nebo jejich části, případně jejich produkty • výjimečně živočichové (př. španělské mušky – Cantharis) • Používají se celé („celé („in toto“)in toto“) nebo rozdrobněnérozdrobněné TERMINOLOGIETERMINOLOGIE -- systematika drogsystematika drog________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1.1. Dělení podle původuDělení podle původu: rostlinné – vegetabilní živočišné – animální 2.2. Dělení podle strukturyDělení podle struktury: s organizovanou strukturou (pletiva, rostlinné tkáně) amorfní (exkrety, sekrety - balzámy, zaschlá mléčná šťáva) 3.3. Podle způsobu použitíPodle způsobu použití: drogy léčivé suroviny pro izolaci účinných látek technické (užitkové drogy) 5 OBSAHOVÉ LÁTKYOBSAHOVÉ LÁTKY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Termín nevypovídá o významuTermín nevypovídá o významu pro živý organismus ani o použitelnosti k terapeutickým či profylaktickým účelům: ⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒⇒ zahrnuje veškeré látky nalézající se v rostliněveškeré látky nalézající se v rostlině (v nativní rostlině nebo v droze) Jde o látky •••• tvořící základní skelet rostlinyskelet rostliny (celulóza) •••• součásti živé hmotysoučásti živé hmoty (proteiny, enzymy, cukry) •••• vodavoda (v čerstvých rostlinách) •••• produkty metabolismu (organické i anorganické)produkty metabolismu (organické i anorganické) OBSAHOVÉ LÁTKYOBSAHOVÉ LÁTKY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Dělení podle významu veDělení podle významu ve fytoterapiifytoterapii:: 1.1. Účinné látkyÚčinné látky 2.2. KoefektoryKoefektory (látky vedlejší) 3.3. Látky sLátky s dietetickýmdietetickým významem (cukry, tuky, bílkoviny) 4.4. Pomocné látkyPomocné látky (škroby, gumy) 5.5. Doprovodné látkyDoprovodné látky (barviva, lignin, šťavelan vápenatý) Poněkud nejednotný bývá výklad termínu „balastní látkybalastní látky“: buď ostatní látky přítomné v droze mimo účinnou látkumimo účinnou látku, kterou léčebně využíváme nebo kterou chceme získat v čistém stavu nebo obsahové látky rostlin bezbez specifickéhospecifického farmakologickéhofarmakologického účinkuúčinku 6 ÚČINNÚČINNÉ LÁTKYÉ LÁTKY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Účinné látky = aktivní principy s významnou biologickou aktivitou Většinou vznikají jako konečné produkty látkové výměny, a to v biogenetických procesech označovaných jako sekundární či specializovaný metabolismussekundární či specializovaný metabolismus obvykle jsou v drogách obsaženy v malém množstvív malém množství jsou obsaženy vv různých částech rostlinyrůzných částech rostliny:: •• buď v celé rostliněbuď v celé rostlině rovnoměrně •• nebo koncentrovány v některé její částinebo koncentrovány v některé její části: kořeny, hlízy, cibule, stonky, listy (zřídka jen květy), kůra, plody (celé nebo jádra) Jsou obvykle specifické pro určité rostlinné taxonyspecifické pro určité rostlinné taxony, např. pro rostlinné čeledi ÚČINNÚČINNÉ LÁTKYÉ LÁTKY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Charakteristický účinek rostliny může být dán jednou chemickou látkou častěji skupinou látek nebo i celým komplexem obsahových látek I u téhož druhu může obsah účinných látek kolísat vlivem různých faktorů: zeměpisná poloha vegetační období způsob sušení a rozdrobnění podmínky skladování apod. 7 TERMINOLOGIETERMINOLOGIE -- rrostlinnéostlinné částičásti________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1. Herba – nať 2. Folium – list 3. Flos – květ 4. Fructus – plod n. části plodů 5. Radix – kořen 6. Cortex – kůra 7. Bulbus – cibule 8. Semen – semeno 9. Glandula – žlázka 10. Strobilus - plodní šištice 11. Pericarpium – oplodí 12. Lignum – dřevo 13. Rhizoma – oddenek 14. Tuber – hlíza 15. Succus - šťáva 16. Stigma - blizna 17. Stipes - stopka, výhon 18. Summitas – vršek rostliny 19. Sclerotium – sklerocium (např. námel) SYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCHSYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCH LÉČIVLÉČIV V. Suchý: Farmakognosie, UK Bratislava 1994 ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1. SYSTÉM ORGANOGRAFICKÝSYSTÉM ORGANOGRAFICKÝ Nejstarší a nejjednodušší: základem je dělení předevšímpředevším podle orgánu rostlinypodle orgánu rostliny, v němž se účinné látky tvoří v abecedním pořadív abecedním pořadí bezbez logického třídění: Je používán v lékopisech (Ph. Eur., Ph. Int.) Př.: Menthae piperitae herba, Lini semen, Lini oleum, Chinae cortex, Tritici amylum, Tormentillae tinctura, Digoxinum ⇒⇒⇒⇒ „Umělý“ systém„Umělý“ systém - nepodává informace o chemické příbuznosti obsahových látek či botanické příbuznosti rostlin 8 SYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCHSYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCH LÉČIVLÉČIV →→ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 2. SYSTÉM FARMAKOBOTANICKÝSYSTÉM FARMAKOBOTANICKÝ Používán více než 50 let Dělení drog do skupin podle botanického třídění matečnýchpodle botanického třídění matečných rostlinrostlin Základem je přirozený fylogenetický rostlinný systém Nevýhoda: není návaznost mezi rostlinnými druhy ani obsahovými látkami SYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCHSYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCH LÉČIVLÉČIV →→ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 3.3. SYSTÉM FARMAKOCHEMICKÝSYSTÉM FARMAKOCHEMICKÝ Často používaný systém i v současnosti skupinové zařazení obsahových látek podle podobnostipodle podobnosti fyzikálních, chemických a biologických vlastnostífyzikálních, chemických a biologických vlastností (např. alkaloidy, silice) podle zastoupení jednotlivých prvkůzastoupení jednotlivých prvků v účinných látkách (např. látky složené z uhlíku, vodíku a kyslíku) podle charakteristických funkčních skupincharakteristických funkčních skupin (alkoholy, kyseliny, aminy) 9 SYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCHSYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCH LÉČIVLÉČIV →→ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 4.4. SYSTÉM BIOGENETICKÝSYSTÉM BIOGENETICKÝ příbuzný systému farmakochemickému, umožňuje pochopení vzájemných vztahů biosyntetických pochodůvzájemných vztahů biosyntetických pochodů dělení obsahových látek podle biogenetického původu: cukry a jejich deriváty šikimáty mevalonáty acetáty látky odvozené od aminokyselin Nevýhoda: neposkytuje informaci o biologickém významu či terapeutické hodnotě účinných látek SYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCHSYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCH LÉČIVLÉČIV →→ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 5.5. SYSTÉM CHEMOTAXONOMICKÝSYSTÉM CHEMOTAXONOMICKÝ Vyvozuje příbuzenské vztahy mezi rostlinnými skupinami z chemické příbuznosti obsahových látek (zvl. sekundárních metabolitů) Systém je pokládán za zatím nedokonalý - pro nedostatečnou znalost chemické struktury u řady látek - výskytu a rozšíření některých skupin látek v rostlinné říši 10 SYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCHSYSTEMATICKÉ TŘÍDĚNÍ ROSTLINNÝCH LÉČIVLÉČIV →→______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 6.6. SYSTÉM FARMAKODYNAMICKÝSYSTÉM FARMAKODYNAMICKÝ Z biofarmaceutického i medicínského hlediska nejvýhodnější Založen nana farmakodynamickémfarmakodynamickém účinkuúčinku léčivých složek, kterými mohou být: • chemicky jednotné látky (morfin, chinin, efedrin) • směsi látek - komplexy ve formě galenického přípravku: extrakty – Plantaginis extractum fluidum; silice – Citri etheroleum • drogy - jednotlivé drogy, bylinné směsi, čaje Problémy: a) vícenásobná a někdy i protichůdná účinnost složek b) dosud neobjasněný farmakodynamický účinek některých rostlinných složek a komplexů KLASIFIKACE FYTOFARMAKKLASIFIKACE FYTOFARMAK ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Legislativní klasifikace platná v České republiceLegislativní klasifikace platná v České republice Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb. ze dne 30. září 2003Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb. ze dne 30. září 2003 s účinností od 1.11. 2003, kterou se vydává seznam rostlins účinností od 1.11. 2003, kterou se vydává seznam rostlin využívaných pro farmaceutické a terapeutické účelyvyužívaných pro farmaceutické a terapeutické účely a) Rostliny, popřípadě jejich části obsahující velmi silně účinné látky (37 rostlin) b) Rostliny popřípadě jejich části obsahující silně účinné látky: (37 rostlin) c) Ostatní používané rostliny, popřípadě jejich části (více než 200 léčivých rostlin) 11 KLASIFIKACE FYTOFARMAKKLASIFIKACE FYTOFARMAK ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb.:Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb.: ad a) Rostliny, popřípadě jejich části obsahujícíRostliny, popřípadě jejich části obsahující velmi silně účinné látkyvelmi silně účinné látky (celkem 37 rostlin):(celkem 37 rostlin): ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Aconitum sp. oměj kořen Adonis sp. hlaváček nať Atropa sp. rulík list, nať, kořen, plod Cephaelis sp. hlavěnka kořen Chelidonium m.L. vlaštovičník kořen, list, nať Cinchona sp. chinovník kůra Claviceps sp. paličkovice sklerocium Convallaria m. L. konvalinka list, nať Corydalis sp. dymnivka kořen Datura sp. durman list, nať, semeno Digitalis sp. náprstník list KLASIFIKACE FYTOFARMAKKLASIFIKACE FYTOFARMAK ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb.:Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb.: ad a) Rostliny, popřípadě jejich části obsahujícíRostliny, popřípadě jejich části obsahující velmi silně účinné látkyvelmi silně účinné látky -- pokrpokr.:.: ___________________________________________________________________________________________________________________________ Ephedra sp. chvojník nať Euphorbia sp. pryšec nať, zaschlá šťáva Helleborus sp. čemeřice kořen Hyoscyamus sp. blín list, nať Lobelia sp. lobelka nať Mandragora off. L. mandragora kořen Nerium oleander L. oleandr list, nať Nicotiana sp., tabák list Papaver som. L. mák setý zaschlá šťáva, nezralý plod Pausinystalia bujarník johimbe kůra yohimbe Pierre 12 KLASIFIKACE FYTOFARMAKKLASIFIKACE FYTOFARMAK ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb.:Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb.: ad a) Rostliny, popřípadě jejich části obsahujícíad a) Rostliny, popřípadě jejich části obsahující velmi silně účinné látkyvelmi silně účinné látky -- dok.:dok.: __________________________________________________________________________________________________________________________ _ Physostigma puchýřnatec jedovatý semeno venenosum B. Pilocarpus sp. mrštnoplod list Rauwolfia semp. rauwolfie plazivá kořen Ricinus communis L. skočec semeno Scopolia carniolica Jacq. pablen kraňský kořen Strophanthus sp. krutikvět semeno Strychnos sp. kulčiba semeno Taxus sp. tis větve Urginea maritima L. urginea přímořská cibule Veratrum sp. kýchavice kořen KLASIFIKACE FYTOFARMAKKLASIFIKACE FYTOFARMAK ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Vyhláška MZ ČR č. 343/2003 Sb.: Ad b) Rostliny popřípadě jejich části obsahujícíAd b) Rostliny popřípadě jejich části obsahující silně účinné látkysilně účinné látky:: celkem 37 rostlincelkem 37 rostlin ________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Příklady: Aloe sp. aloe zaschlá šťáva Cassia sp. kasie list, plod Crocus sativus L. šafrán blizna Frangula alnus Mill. krušina kůra Hedera helix L. břečťan list Hypericum perf. L. třezalka nať Paeonia offic. L. pivoňka květ Podophyllum peltatum L. noholist štítnatý kořen Rhamnus sp. řešetlák kůra, plod Rheum sp. reveň kořen Rhododendron ferrug. L. pěnišník list Solanum sp. lilek list, nať Symphytum sp. kostival kořen Tussilago farfara L. podběl list, květ ________________________________________________________________________________________________________________________ 13 KLASIFIKACE FYTOFARMAKKLASIFIKACE FYTOFARMAK -- zakázané rostlinyzakázané rostliny________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Vyhláška MZ ČR č. 446/2004 Sb., kterou se stanoví požadavky naVyhláška MZ ČR č. 446/2004 Sb., kterou se stanoví požadavky na doplňky stravy a na obohacování potravin potravními doplňkydoplňky stravy a na obohacování potravin potravními doplňky Par.3 odst. (5): Doplňky stravy nesmí obsahovat velmi silně účinné látky z přílohy a) Vyhl. 343/2003 Sb., a dále rostliny uvedené v Příloze 4Příloze 4: Seznam některých zakázaných rostlin k výrobě doplňků stravySeznam některých zakázaných rostlin k výrobě doplňků stravy: ________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Př. Areca catechu (semeno) Podophyllum peltatum L. Aristolochia sp. (podražcovité) Rhamnus sp. Cassia angustifolia, senna L. Rheum sp. Clematis sp. Rhododendron ferrug. L Conium maculatum Ruta graveolens Croton tiglium Senecio sp. Dryopteris filix-mas Symphytum sp. Frangula alnus Tussilago farfara L. Hedera helix L. Piper methysticum (KAVA-KAVA) celkem 64 rostlin ROSTLINNÉ JEDYROSTLINNÉ JEDY -- FYTOTOXINYFYTOTOXINY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Fytotoxiny jsou extrémně jedovaté produkty látkové výměny rostlin - většinou jde o sekundární metabolitysekundární metabolity (jako u ostatních účinných látek z rostlin) Toxin může být obsažen v celé rostliněv celé rostlině nebo v některé její částiv některé její části Pouze některé rostliny resp. určité rostlinné taxonyurčité rostlinné taxony produkují pouze látkypouze látky toxickétoxické Toxické metabolity jsou často vysoce účinné biologicky aktivní produkty, které jsou v malých dávkách potenciálně využitelnév malých dávkách potenciálně využitelné jakojako rostlinnárostlinná léčivaléčiva Paracelsus (1493Paracelsus (1493--1541):1541): „VšechnyVšechny látkylátky jsoujsou jedyjedy,, nenínení žádnážádná,, kterákterá byby nebylanebyla.. PouzePouze nana dávcedávce závisízávisí,, žeže sese látkalátka stanestane jedemjedem“.“. 14 ROSTLINNÉ JEDYROSTLINNÉ JEDY -- FYTOTOXINYFYTOTOXINY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Toxické metabolity jsou až na výjimky přesně chemicky definoványpřesně chemicky definovány Chemická klasifikace toxických látek z rostlin se do značné míry překrývá s tříděním léčebně využívaných rostlinných produktů Nejvíce toxických produktů se nachází ve skupinách:Nejvíce toxických produktů se nachází ve skupinách: TERPENY: př. sesquiterpeny - absinthin, anisatin, santonin; diterpeny - dafnetoxin, forbol, ingenol, taxol GLYKOSIDY př. kyanogenní - až 1000 druhů (amygdalin, linamarin, sambunigrin a j.) antrachinonové - laxativa antranoidy, emodin, hypericin, pseudohypericin, purpurin kardioaktivní - adonitoxin, digitalisové gl., ouabain, konvalatoxin, oleandrin, scilaren A diterpenové - akonitin, taxin A steroidní - germin, protoveratriny, solanin, tomatidin) jiné - akrifolin, lykopodin ROSTLINNÉ JEDYROSTLINNÉ JEDY -- FYTOTOXINYFYTOTOXINY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ ALKALOIDY:ALKALOIDY: př. tropanové - atropin, hyoscyamin, skopolamin, tropin piperidinové a pyridinové - aktinidin, arekolin, koniin, lobelin, nikotin, ricinin isochinolinové - bikukulin, bulbokapnin, laudanosin, mezkalin, morfin, papaverin, kolchicin, tubokurarin monoterpenové - ajmalin, brucin, reserpin, strychnin, yohimbin diterpenové - akonitin, taxin A chinolizidinové - cytisin, lupanin, lupinin, spartein pyrrolizidinové (nenasycené jádro)- senecionin, symfytin, tussilagin indolové - tryptaminy: fysostigmin ergoliny - lysergamid beta-karboliny - harmalin, harman, harmin bisindolové - vinkristin, vinblastin 15 ROSTLINNÉ JEDYROSTLINNÉ JEDY -- FYTOTOXINYFYTOTOXINY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ TOXICKÉ AMINOKYSELINYTOXICKÉ AMINOKYSELINY asi 300 neproteinových aminokyselin semena luštěnin - Fabaceae L-hypoglycin (nezralé plody z Hippocastanaceae) L-kanavanin, L-mimosin aj. AMINYAMINY dopamin (banánové slupky - až 12 umol/g) histamin (Urtica a j. druhy) TOXICKÉ PROTEINYTOXICKÉ PROTEINY Lektiny - fytohemaglutininy (jmelí. fazolové lusky, akát aj.) a řada dalších toxických produktů: KUMARINY, FENOLY, TŘÍSLOVINY, LIGNANY, FYTOESTROGENY, SAPONINY, NITRO- a AZOSLOUČENINY, KANNABINOIDY, SIRNÉ METABOLITY, TULIPOSIDY, aristolochová kyselina, cykasin atd. ROSTLINNÉ JEDYROSTLINNÉ JEDY -- FYTOTOXINYFYTOTOXINY ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Nejvíce toxických produktů se tvoří v rostlinných čeledíchv rostlinných čeledích:: Lilkovité - Liliaceae lilek, rulík, blín, durman Miříkovité - Apiaceae Rozpuk jízlivý – Cicuta virosa, krabilice, bolehlav, bolševník Pryskyřníkovité - Ranunculaceae pryšce, lýkovec, dymnivka, oměj šalamounek, vlaštovičník, čemeřice zelená Vikvovité - Fabaceae akát, štědřenec, vlčí bob, hrachory, čičorka Krtičníkovité - Scrophulariaceae náprstník červený, náprstník vlnatý Jiné čeledi: koukol, stulík, aron, zimolez, konvalinka, vraní oko čtyřlisté a j. 16 NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY ROSTLINNÝCHNEŽÁDOUCÍ ÚČINKY ROSTLINNÝCH PRODUKTŮPRODUKTŮ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Příklady: GinkgoGinkgo bilobabiloba nitrolební a nitrooční krvácení, bolest hlavy Interakce s léčivy a antiagregačním a antikoagulačním účinkem Panax ginseng nespavost, vaginální i jiné krvácení, bolestivost prsou interakce s warfarinem Hypericum perforatum GIT potíže, alergické reakce,fotosenzitivita, zmatenost, únavnost Interakce s antidepresivy, cyklosporinem A, warfarinem, digoxinem, theofylinem, orálními kontraceptivy, antikonvulzivy, inhibitory HIV proteáz a nenukleosidovými antiretrovirotiky, triptany NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY ROSTLINNÝCHNEŽÁDOUCÍ ÚČINKY ROSTLINNÝCH PRODUKTŮPRODUKTŮ ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Další příklady:Další příklady: Angelika fototoxická dermatitis Chamomilla alergické reakce Calamus nefrotoxicita, konvulze, kancerogenita Symphytum hepatotoxicita, kancerogenita, genotoxicita A. hippocastanum nefrotoxicita Glycyrrhiza gl. hyperaldosteronismus Viscum album hepatitida, hypotenze, obecná toxicita atd. Rostlinné přípravky nedoporučované v graviditěRostlinné přípravky nedoporučované v graviditě (cca 150 rostlin)(cca 150 rostlin) Silně aromatické rostliny: silice, zvl. thujol - potenciální abortiva Rostliny ovl. tonus dělohy: Rubus (malina), kalendula, chamomilla, hloh, verbena Stimulační laxativa: Senna, Frangula, Cascara Rostliny s estrogenní aktivitou: Pískavice, Trifolium, Ginseng, Eleuterokok Rostliny obs. pyrrolizidinové alkaloidy: podběl, kostival, starček 17 BEZPEČNOST UŽÍVÁNÍ ROSTLINNÝCHBEZPEČNOST UŽÍVÁNÍ ROSTLINNÝCH PŘÍPRAVKŮPŘÍPRAVKŮ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Široké užívání rostlinných přípravků vyžaduje kontrolu z hlediska kvality a čistotykvality a čistoty bezpečnostibezpečnosti účinnostiúčinnosti Celosvětově i v rámci EU jsou činěna opatření k zvýšení bezpečnosti zvl. volně prodejných rostlinných přípravků Evropská agentura pro hodnocení léčivých přípravků – výbor pro rostlinné příp. Evropský lékopis: cca 200 rostlinných léčiv – přísná kriteria Nutnost kontroly potvrzena kontrolou rostlinných léčiv provedenou WHO ve více než 50 zemích zjištěny značné rozdíly v kvalitě přípravků i v přístupu národních a státních kontrolních institucí BEZPEČNOST UŽÍVÁNÍ ROSTLINNÝCHBEZPEČNOST UŽÍVÁNÍ ROSTLINNÝCH PŘÍPRAVKŮPŘÍPRAVKŮ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Hlavní nedostatky z hlediska bezpečnosti rostlinných přípravků: 1. Poměrně běžnou součástí směsí jsou toxické rostlinytoxické rostliny: př. Aristolochia : nefrotoxicita, karcinogenita, mutagenita Podophyllum : cytotoxicita, riziko vážné intoxikace Aconitum : kardiotoxicita 2. Častá substitucesubstituce deklarovaných léčivých rostlin jinými potenciálně toxickými drogami 3. Nekonstantní složení rostlinných směsí 3. TOXICITA přípravků ale nemusí spočívat jen v samotných účinných látkách z rostlin, nýbrž i v nežádoucích příměsích 18 BEZPEČNOST UŽÍVÁNÍ ROSTLINNÝCHBEZPEČNOST UŽÍVÁNÍ ROSTLINNÝCH PŘÍPRAVKŮPŘÍPRAVKŮ ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1. Příměsi syntetických léčiv: efedrin, chlordiazepoxid, fenacetin, antihistaminika, NSAID, analgetika, kofein, kortikosteroidy, theofylin, diuretika, glibenklamid (!) atd. 2. Příměsi těžkých kovů: olovo, arsenik, měď, kadmium, thalium 3. Mikrobiální kontaminanty: bakterie, plísně, kvasinky Patogenní mikroorganismy (102 - 108) 4. Alergeny, spóry, pyl 5. Pesticidy ZÁVĚRZÁVĚR Racionální použití léčivých bylin je vhodnou součástí farmakoterapie Rostlinné přípravky mohou být použity jako podpůrná a doplňková léčba Rostliny a produkty z nich připravené jsou cennými zdroji vitamínů, vlákniny, nerostných solí a enzymů Rostlinná léčiva se mohou vhodně kombinovat se syntetickými léčivy, mohou působit jako jejich adjuvancia Prioritní oblastí pro využití léčivých rostlin je prevence a doléčovaní chorob nejrůznějšího původu Rostlinné přípravky nejsou vždy neškodné, mohou vyvolávat nežádoucí účinky včetně reakcí přecitlivělosti a nežádoucích interakcí