Historické aspekty farmakologie.
Léčivá látka, léčivý přípravek, životní cyklus léčiva.
Účelná farmakoterapie, význam farmakologické
anamnézy, farmakoterapeutické riziko.
• 13 přednášek (nekonají se 1. a 8.5.2012)
• témata se vztahují k obecné farmakologii,
návaznost na praktická cvičení
• ne všechna témata jsou v doporučené
literatuře v souhrnné podobě, proto
doporučeno přednášky navštěvovat
• ukončení Farmakologie I formou zápočtu
(podmínky diskutovány v rámci praktických
cvičení)
Obecné informace
• VLFA 0621p
• ZLFA 0621p
• Přednášky společně
• Praktická cvičení VL probíhají v týdenních
intervalech, již zadány v IS
• Praktická cvičení mají ZL formou blokové výuky
dube-květen 2012 (5x) – sylaby budou
zvěřejněny v IS v průběhu března
Obecné informace
28.2. Originální léčiva, generika, biosimilars, léčivé přípravky pro
moderní terapii, orphans
6. 3. Způsoby aplikace léků a jejich inovační trendy
13.3. Preklinický a klinický výzkum a vývoj nových léčiv.
Registrace léčiv. Správná klinická praxe.
20.3. Osud léčiva v organismu. Resorpce, distribuce,
biotransformace, vylučování. Změna účinku léčiva při opakované
aplikaci.
27.3. Mechanismy účinků léků - nespecifické a specifické.
Subklasifikace lékových receptorů a vazebných míst. Funkce
autoreceptorů a heteroreceptorů
3.4. Interakce léčiv na různých úrovních. Hodnocení závažnosti
lékových interakcí. Nežádoucí účinky léčiv.
Témata přednášek
10.4. Obecné zásady terapie otrav. Principy imunoterapie,
systémová enzymoterapie
17.4. Farmakologie dětského věku. Obecné principy,
farmakokinetické a farmakodynamické zvláštnosti. Farmakoterapie
v novorozeneckém období
24.4. Specifika farmakoterapie ve stáří.
15.5. Farmakogenetika, farmakogenomika a její klinické aplikace.
22.5. Principy farmakovigilance, povinnosti lékařů a povinnosti
farmaceutických firem, obecná pravidla pro propagaci léčiv.
29.5. Principy farmakoekonomiky, stanovování cen a úhrad
léčivých přípravků.
Témata přednášek
• Základní a aplikovaná farmakologie. Dagmar Lincová Hassan
Farghali. 2., dopl. a přepr. vyd. Praha: Galén, 2007.
xxiv, 672. ISBN 9788072633730.
• Praktická cvičení z farmakologie. 2. opravené a doplněné
vyd. Brno: Skripta. Výuková pomůcka pro praktickou výuku
farmakologie na lékařské fakultě. ISBN 80-210-2694-4.
• Farmakokinetika. Dostálek, Juřica, Janoštíková,
Zahradníková. ČR: Grada, 2006. 220 s. Farmacie a
farmakologie. ISBN 80-247-1464-7.
• Farmakologie pro zdravotnické obory- Martínková J. a kol.
• Elektronická skripta na portal.med.muni.cz :
Farmakovigilance a propagace léčiv a Výzkum nových
léčiv od zrodu k registraci,
http://portal.med.muni.cz/disciplina-13-farmakologie.html
• Studijní materiály v IS pod kódem předmětu
VLFA0621cFarmakologie I cvičení
Doporučená literatura
• Historické aspekty farmakologie
Obsah přednášky
• Počátky farmakologie jako exaktní samostané
vědy byly položeny v padesátých letech 19.
století…
Prof. Rudolf Buchheim (1820-1879) - zakladatel
experimentální farmakologie
• 1847 - Rudolf Buchheim se stal prvním
profesorem samostatného
Ústavu farmakologie,
University of Dorpat , Estonia
Historie farmakologie
Prof. Oswald Schmiedeberg (1838-1921) - zakladatel
moderní farmakologie
Studia na LF ukončil v r.1866 , následně pracoval na stejné
Univerzitě jako Prof. Buchheim, resp. pod jeho vedením.
1872 – Professor farmakologie na University of Strassburg,
„muskarinové účinky“ jsou srovnatelné s elektrickou
stimulací n.vagus…
1878 – publikace výsledků v Outline of Pharmacology
Historie farmakologie
„Léková exploze“
• Svět byl po 2. světové válce zaplaven novými léky a objevily se
zcela nové skupiny léků, např. psychofarmaka, protinádorové
léky, antiastmatika, antialergika, antibiotika a řada dalších
• obrovský pokrok a počet nově vyvíjených molekul (NME – new
molecular entities) v posledních zejména 50-ti letech
Historie farmakologie
• od „jednodušších chemicky definovaných molekul“ k cílené
léčbě „biologické léčbě“, moderním terapiím (buněčná a
genová terapie, tkáňové inženýrství..)
• Pokroky rovněž v jiných vědách včetně buněčné a molekulární
biologie, jsme v éře farmakogenomiky, farmakogenetiky,
proteomiky a metabolomiky…
• Novou výzvou je harmonizace pokroku ve vědě s tzv. „basic“,
nicméně stále platnými, principy farmakologie
• „curriculum výuky farmakologie“
Historie farmakologie
• Interdisciplinární obor stojící na pomezí preklinických
a klinických oborů
Biologie…
Biochemie…
Fyziologie…
Patofyziologie
Farmakologie
Interní lékařství…
Neurologie…
Mikrobiologie…
Oncologie…
Farmakologie
(z řečtiny pharmakon (φάρµακον) znamená „léčivo“, logos (λόγος)
znamená „věda“) je obor …
Definice: je vědní obor, který se zabývá interakcemi mezi látkami
(xenobiotiky) a živým organismem, a to na všech jeho úrovních
(molekulární, buněčné, orgánové i celého organismu)
Definice farmakologie
• V moderní době prý první použil termín „aplikovaná či klinická
farmakologie“ rakouský farmakolog O. Lövy v r. 1910
• Ve světě její vznik a rozkvět nastává v padesátých letech
minulého století, a to zejména v USA a ve Velké Británii.
• V USA to byl Harry Gold, farmakolog ruského původu, který se v
r. 1952 stal prvním vysokoškolským profesorem klinické
farmakologie.
• V r. 1954 bylo ustanoveno první oddělení klinické farmakologie
v John Hopkins University School of Medicine v Baltimoru, pod
vedením prof. L. Lasagny
Obor klinická farmakologie
• Také ve Velké Británii se klinická farmakologie začíná rozvíjet v
50. letech. Prof. Gaddum v r. 1954 však udal směr, když svou
přednášku v Dixon Memorial Lecture nazval Clinical
Pharmacology
• V r. 1960 pak vychází zásadní publikace „Clinical
Pharmacology“, napsaná prof. D. R. Laurencem
Obor klinická farmakologie
• Tehdejší Československo na tom nebylo ve srovnání se světem
nijak špatně.
• Již v r. 1956 je zřízeno při Ústavu pro výzkum výživy lidu
Oddělení experimentální terapie.
• Z tohoto oddělení se v r. 1960 stává samostatný Výzkumný
ústav experimentální terapie při Ministerstvu zdravotnictví pod
vedením prof. O. Šmahela.
• V r. 1959 vzniká při Ústavu organické chemie a biochemie
ČSAV Farmakologická laboratoř, která do svého programu
zařazuje i provádění klinických studií. Byly to studie s novými
cytostatiky, připravenými v tomto ústavu ak. Šormem a prof.
Škodou. Vedoucím laboratoře byla prof. H. Rašková.
Obor klinická farmakologie
• Zásadní obrat nastává v r. 1961, kde se prof. Rašková a prof.
Šmahel (osobní sdělení) zúčastnili semináře o klinické
farmakologii ve Vídni a kde přednášeli zejména angličtí
odborníci pod vedením sira Bradforda Hilla. Zde byly objasněny
všechny zásady, které klinická farmakologie představuje,
zejména pak přístup k hodnocení účinků léků.
• V té době se staly kontrolované klinické studie převratnou
novinkou.
Obor klinická farmakologie
• Historické aspekty farmakologie
• Co je léčivá látka a léčivý přípravek?
Obsah přednášky
Co se rozumí látkou?
Jakákoli látka bez ohledu na původ, který může být:
• lidský (např. lidská krev, její složky)
• živočišný (např. mikroorganismy, toxiny, celí živočichové,
části orgánů, živočišné sekrety, extrakty)
• rostlinný
• chemický
Co se považuje za látky?
• léčivé látky (součástí LP; způsobují jeho účinek, který je
zpravidla farmakologický, imunologický nebo spočívá v
ovlivnění metabolismu)
• pomocné látky (součástí LP; v použitém množství bez
vlastního léčebného účinku)
Co je léčivý přípravek ?
• látka nebo kombinace látek prezentovaná s tím, že má
léčebné nebo preventivní vlastnosti v případě onemocnění
lidí nebo zvířat,
nebo
• látka nebo kombinace látek, kterou lze použít u lidí nebo
podat lidem, nebo použít u zvířat či podat zvířatům, a to
buď za účelem obnovy, úpravy či ovlivnění fyziologických
funkcí prostřednictvím farmakologického, imunologického
nebo metabolického účinku, nebo za účelem stanovení
lékařské diagnózy
Co patří mezi léčivé přípravky ?
• humánní a veterinární LP (použití u lidí a zvířat)
• imunologické LP (vakcíny, toxiny, séra nebo alergenové
přípravky)
• autogenní vakcíny (konkrétního pacienta) z patogenů nebo
antigenů získaných výhradně od tohoto pacienta
• homeopatické přípravky
• radiofarmaka, radionuklidové generátory, kity, prekurzory
• krevní deriváty (průmyslově vyráběné LP z lidské krve, plazmy)
• rostlinné LP
• transfuzní přípravky (lidská krev a její složky zpracované pro TRF,
kromě kmenových bb.)
• léčivé přípravky pro moderní terapii (LP pro genovou,
somatobuněčnou terapii, LP tkáňového inženýrství – upravené bb.
nebo tkáně splňující definici LP)
Proč je potřeba regulace?
• garance státu za určité oblasti
• sjednocení - mezinárodní prostředí
• odpovědnosti – rozdělení úloh
• bezpečnost pacientů
• …..???
Oblasti regulace léčiv = předmět legislativní úpravy
• výzkum, výroba, příprava, distribuce, kontrola a
odstraňování léčiv (LP + léčivých látek)
• registrace, poregistrační sledování, předepisování a
výdej LP, prodej vyhrazených LP a poskytování informací
• vedení dokumentace o výše uvedených činnostech
Přehled evropské legislativy (1)
• Směrnice Evropského parlamentu a Rady
2001/83/ES ze dne 6. listopadu 2001 o kodexu
Společenství týkajícím se humánních léčivých
přípravků, ve znění směrnice 2002/98/ES, směrnice
2003/63/ES, směrnice 2004/24/ES, směrnice
2004/27/ES a nařízení Evropského parlamentu a
Rady (ES) č. 1901/2006
• Směrnice Evropského parlamentu a Rady
2001/82/ES ze dne 6. listopadu 2001 o kodexu
Společenství týkajícím se veterinárních léčivých
přípravků, ve znění směrnice 2004/28/ES
Přehled evropské legislativy (2)
• Směrnice Evropského parlamentu a Rady
2001/20/ES ze dne 4. dubna 2001 o sbližování
právních a správních předpisů členských států
týkajících se zavedení správné klinické praxe při
provádění klinických hodnocení humánních
léčivých přípravků, ve znění nařízení Evropského
parlamentu a Rady (ES) č. 1901/2006
• Směrnice Komise 2005/28/ES ze dne 9. dubna
2005, kterou se stanoví zásady a podrobné pokyny
pro správnou klinickou praxi týkající se
hodnocených humánních léčivých přípravků a
také požadavky na povolení výroby či dovozu
takových přípravků
Přehled evropské legislativy (3)
• Směrnice Evropského parlamentu a Rady 2002/98/ES ze dne 27.
ledna 2003, kterou se stanoví standardy jakosti a bezpečnosti pro
odběr, zkoušení, zpracování, skladování a distribuci lidské krve a
krevních složek a kterou se mění směrnice 2001/83/ES
• Směrnice Komise 2004/33/ES ze dne 22. března 2004, kterou se
provádí směrnice Evropského parlamentu a Rady 2002/98/ES,
pokud jde o určité technické požadavky na krev a krevní složky
• Směrnice Komise 2005/61/ES ze dne 30. září 2005, kterou se provádí
směrnice Evropského parlamentu a Rady 2002/98/ES, pokud jde o
požadavky na sledovatelnost a oznamování závažných
nežádoucích reakcí a událostí
• Směrnice Komise 2005/62/ES ze dne 30. září 2005, kterou se provádí
směrnice Evropského parlamentu a Rady 2002/98/ES, pokud jde o
standardy a specifikace Společenství vztahující se k systému jakosti
pro transfuzní zařízení
Přehled evropské legislativy (4)
• Směrnice Evropského parlamentu a Rady
2004/9/ES ze dne 11. února 2004 o inspekci a
ověřování správné laboratorní praxe (SLP)
• Směrnice Evropského parlamentu a Rady
2004/10/ES ze dne 11. února 2004 o harmonizaci
právních a správních předpisů týkajících se zásad
správné laboratorní praxe a ověřování použití
těchto zásad u zkoušek prováděných s
chemickými látkami
Přehled evropské legislativy (5)
• Směrnice Rady 2001/18/ES ze dne 12. března 2001
o záměrném uvolňování geneticky
modifikovaných organismů do životního prostředí,
která zrušuje směrnici Rady 90/220/EHS
Přehled evropské legislativy (6)
• Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 726/2004 ze
dne 31. března 2004, kterým se stanoví postupy Společenství
pro registraci a dozor nad humánními a veterinárními
léčivými přípravky a kterým se zakládá Evropská léková
agentura, ve znění nařízení Evropského parlamentu a Rady
(ES) č. 1901/2006
• Nařízení Evropského parlamentu a Rady (ES) č. 1901/2006 ze
dne 12. prosince 2006 o léčivých přípravcích pro pediatrické
použití a o změně nařízení (EHS) č. 1768/92, směrnice
2001/20/ES, směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004
• Nařízení Rady (ES) č. 141/2000 ze dne 16. prosince 1999 o
léčivých přípravcích pro vzácná onemocnění
Přehled evropské legislativy (7)
• NAŘÍZENÍ EVROPSKÉHO PARLAMENTU A RADY (ES) č.
1394/2007 ze dne 13. listopadu 2007 o léčivých
přípravcích pro moderní terapii a o změně
směrnice 2001/83/ES a nařízení (ES) č. 726/2004
Přehled českých právních předpisů
• Zákon č. 378/2007 Sb. o léčivech a o změnách
některých souvisejících zákonů (zákon o
léčivech), ve znění pozdějších předpisů
• Prováděcí předpisy – vyhlášky
• Související právní předpisy (státní kontrola,
ochrana osobních údajů, GMO….)
Doprovodné vyhlášky (1)
• č. 54/2008 Sb., o způsobu předepisování LP, údajích
uvedených na lékařském předpisu a o pravidlech
používání LP
• č. 84/2008 Sb., o správné lékárenské praxi, bližších
podmínkách zacházení s léčivy v lékárnách, ZZ a u
dalších provozovatelů a zařízení vydávajících LP
• č. 85/2008 Sb., seznam léčivých a pomocných
látek, které lze použít pro přípravu LP
• č. 86/2008 Sb., stanovení zásad SLP v oblasti léčiv
Doprovodné vyhlášky (2)
• č. 106/2008 Sb., správná praxe prodejců VLP a o
odborném kurzu prodejců VLP
• č. 143/2008 Sb., stanovení bližších požadavků pro
zajištění jakosti lidské krve a o jejich složek (vyhl. o
lidské krvi)
• č. 226/2008 Sb., správné klinické praxi a bližších
podmínkách klinického hodnocení léčivých
přípravků
• č. 228/2008 Sb., o registraci léčivých přípravků
• č. 229/2008 Sb., o výrobě a distribuci léčiv
•
Nový zákon o léčivech - kompetence vyplývající z § 13 (1)
• SÚKL - správní úřad s celostátní působností
- podřízen MZ
- ředitel jmenován a odvoláván ministrem
zdravotnictví
(uzákoněno začlenění v systému státní správy – dříve ve statutu SÚKL
a v § 67; povinnosti vyplývající z předpisů pro státní správu; agendy
vedené ve správních řízeních)
Hlavní činnosti zajišťované ústavem
Rozhodování o zařazení mezi léčiva
Schvalování klinických studií
Sledování použití neregistrovaných léčivých
přípravků a stanoviska ke specifickým léčebným
programům
Dozor nad prováděním výroby, distribuce,
předklinických zkoušek, klinického hodnocení,
provozem lékáren a prodejem vyhrazených léčiv
včetně povolování některých činností a vydávání
certifikátů
Dozor nad reklamou
Vymezení činnosti (1)
Hlavní činnosti zajišťované ústavem
Dozor nad léčivými přípravky a surovinami na trhu
(laboratorní kontrola, inspekce, propouštění do oběhu)
Dozor nad používáním zdravotnických prostředků a
jejich klinickým hodnocením
Registrace léčivých přípravků a její změny a
prodlužování, včetně rozhodování o výdeji bez
lékařského předpisu a zařazení mezi vyhrazená léčiva
Farmakovigilance a vigilance zdravotnických
prostředků a příslušné bezpečnostní zásahy
Vymezení činnosti (2)
• Historické aspekty farmakologie
• Co je léčivá látka a léčivý přípravek?
• Životní cyklus léčiva – Drug-life cycle
Obsah přednášky
Fáze životního cyklu léčiv
• Fáze dle regulačního pohledu
• Předregistrační
• Registrační
• Poregistrační
• Fáze dle komerčního pohledu
• Identifikace portfolia
• Před uvedením na trh
• Po uvedení na trh
• Life cycle management
• Fáze dle klinického pohledu
• Přípravek nový – převážně klinické studie
• Přípravek v praxi ověřený
Regulační pohled na life cycle
• Výzkum a vývoj
• Preklinické testování
• Klinické zkoušení
• Registrace
• Stanovení ceny a úhrady
• Uvedení na trh
• Sledování kvality a bezpečnosti přípravku
• Pravidelné přehodnocování
Komerční pohled na life cycle
Portfolio &RA
• Identifikace
produktu
• Výzkum a vývoj
• Preklinické
testování
• Klinické testování
• Příprava registrační
dokumentace
• Stanovení
registrační
strategie
• Registrace
Marketing&Sales
• Marketingová
strategie
• Marketingový
plán
• Návrh obalů,
názvu, indikací,
cílové skupiny
• Cena / úhrada
• Plán prodeje
• Příprava na
uvedení na trh
• Uvedení na trh
• Life cycle
management
Výroba&logistika
• Příprava výroby
• API
• Výroba
• Distribuční
kanály
• Distribuce
• Plán prodeje/
plán výroby
• Zásoby
• Zajištění kvality
Klinický pohled na Lifecycle
• Přípravek neregistrovaný
• Informace o produktech ve vývoji – před registrací
• Literatura
• Klinická hodnocení
• Konference
• Individuální dovoz
• Specifický léčebný postup, nemocniční výjimka, užití ze
soucitu, „patient name based use“
• Paralelní dovoz
• Přípravek registrovaný
• SPC
• Public assesment report - EPAR
• Literatura
• Konference
• Vlastní zkušenost
• Informace z komerčního sektoru
Životní cyklus léčivého přípravku
• Historické aspekty farmakologie
• Co je léčivá látka a léčivý přípravek?
• Životní cyklus léčiva – Drug-life cycle
• Účelná farmakoterapie, význam farmakologické
anamnézy, farmakoterapeutické riziko
Obsah přednášky
• Zajištění účinných, bezpečných a kvalitních léčiv
(registrace)
• Za přijatelných ekonomických podmínek (ceny a zdravotní
pojištění)
• Pro pacienty, kteří léčbu opravdu potřebují (kteří z léčby
mají největší prospěch) - účelná farmakoterapie
Účelná farmakoterapie
• Informovat lékaře o lécích a jejich skutečné terapeutické
hodnotě u jednotlivých onemocnění – tvorba „guidelines“
léčby lege artis s přihlédnutím k dostupným prostředkům.
• Informovat lékaře o epidemiologické situaci, o citlivosti
mikrobů k antibiotikům, o celospolečensky prospěšných
programech.
• Sledovat dodržování „guidelines“ lékaři, upozorňovat na
chybné předepisování.
• Poskytovat lékařům statistické přehledy jak o nákladech
na jednotlivé segmenty péče, tak zejména rozbory
farmakoterapie podle důležitých skupin léčiv.
Podpora účelné farmakoterapie
• Poskytovat lékařům i pacientům nezávislé informace o
skutečném účinku léčiv s důrazem na nové přípravky.
• Podporovat preskripci levných generik všude tam, kde je
možno tyto poskytnout, aby finanční prostředky byly
ušetřeny pro preskripci dražších patentových přípravků
v situacích, kde nelze poskytnout levnější léčbu.
• Vypracovat antibiotickou politiku a prosazovat ji u
jednotlivých lékařů.
Podpora účelné farmakoterapie
• Farmakologická anamnéza (FA) zahrnuje
především seznam současně užívaných léků,
popř dotaz na léky užívané v minulosti.
• Jde především o informaci o užívaných lécích
včetně velikosti dávky a dávkovacího schématu.
Důležitá je i informace o potravinových
doplňcích, vitamínových preparátech a
fytofarmacích.
Farmakologická anamnéza
21.08.2009
Farmakologická anamnéza
http://medicka.bloguje.cz/804773-farmakologicka-anamneza.php
Lékař: Berete teď nějaké léky?
Pacient: Teď ne. Jen prášky na tlak a to, co beru
pořád. Jinak nic.
☺☺☺☺
Farmakologická anamnéza - Blog medičky