Způsoby aplikace léků a jejich inovační trendy.
PharmDr. Ondřej Zendulka, Ph.D.


Způsoby aplikace léků
1.Lékové formy – přehled
2.Způsoby aplikace léků
3.Inovační trendy v aplikaci léků

>

Léková forma
• konečná podoba, v níž je léčivý přípravek podáván nemocnému
• ovlivňuje zejména farmakokinetické parametry aplikovaného léčiva
Rozdělení:
• podle konzistence
• tuhé
• polotuhé
• tekuté
• plynné
• podle způsobu užití (vnitřní/vnější-ostatní)
• podle tvarového uspořádání (specifické /nespecifické)
• podle počtu obsažených účinných látek  (1 nebo více)

Způsoby aplikace léků
lokálně
dle typu účinku
systémově
externě
dle místa aplikace enterálně
interně
parenetrálně

Způsoby aplikace léků
                                     Aplikace

SYSTÉMOVÁ
- léčivo přestupuje do systémové cirkulace
- možnost ovlivnění všech tkání a orgánů
- vyšší riziko NÚ
-
LOKÁLNÍ
- omezený průnik léčiva z místa podání do okolí
- cílený účinek na postiženou tkáň/orgán
- snížení rizika NÚ
-

CSF
Schéma systémového podání léčiv
Systémová cirkulace
játra
kůže
sval
placenta
plíce
mozek
střevo
plod
kost
mléčné a potní žlázy
ledviny
kloub
enterální
transdermální
intravaskulární
intraoseální
intrathekální
intramuskulární
intraartikulární
inhalační
žluč
mléko, pot
stolice
moč
vydechovaný vzduch
upraveno dle Rang &Dále‘s Pharmacology 2011

Způsoby aplikace léků
                                     Aplikace

EXTERNÍ
- aplikace léčiva topicky na pokožku, sliznice nebo do tělních dutin
-
- účinek lokální/systémový
-
INTERNÍ
- aplikace léčiva jinam než na pokožku, sliznici nebo do tělní dutiny
-
- účinek lokální/systémový

Vnější (externí) aplikace léků
Epikutánní (topická)
Konjuktivální
Intranazální
Inhalační
Rektální
Vaginální
sublingvální, intrauretrální, dentální, gingivální, orální, endotracheopulmonální, itraaurální….

>

Epikutánní (topická) aplikace léků
•Lokální účinek
•masti, krémy, pasty, náplasti, roztoky...
•minimální NÚ
•dermatologické indikace
•Systémový účinek
•transdermální aplikace léčiv
•většinou ve formě náplastí
•kontinuální uvolňování léčiva
•lokální i systémové NÚ
•vysoká compliance
•snadné přerušení terapie

>

Konjunktivální aplikace léků
•většinou ve formě očních kapek nebo mastí
•lokální efekt
•riziko systémových NÚ
•specifické požadavky na kvalitu LP

>

Intranazální aplikace léků



Inhalační aplikace léků
-plyny, aerosoly
-systémový účinek – celková anestetika
-lokální účinek – antiastmatika
-rychlý nástup účinku
-minimální presystémová eliminace
-aplikace z tlakových nádob nebo pomocí specifických instrumentů (turbohaler, diskhaler,
nebulizátor....)

>

Rektální aplikace léků
-čípky, tobolky, tablety, pěny, tampony
-alternativa pro p.o. podávaná léčiva
-nespolehlivá absorpce
-

>

Vnitřní (interní) aplikace léků
Enterální
1. pro lokální efekt léčiva v GIT
-per os nebo per rectum
-minimum nežádoucích účinků
-riziko interakcí se systémově podávanými léčivy

Vnitřní (interní) aplikace léků
Enterální
2. pro systémový efekt
-absorpce léčiva z různých částí GIT
-lze ovlivnit lékovou formou
-„pomalý“ nástup účinku
-účinek závisí na „compliance“ pacienta

Enterální LF s řízeným uvolněním
Lobenberg et al, Eur J Pharmaceut Biopharmaceut , 60 2005


Parenterální
1. pro lokální efekt léčiva
-i.v. léčiva nebo jiný typ injekční aplikace
-aplikace injekční/ostatní
-omezení absorpce = prodloužení účinky + snížení rizika NÚ

Vnitřní (interní) aplikace léků

Parenterální
2. pro systémový efekt léčiva
-i.v. x e.v. aplikaci
-farmakokinetické rozdíly
-specifické kvalitativní požadavky na LF
-implantáty

Vnitřní (interní) aplikace léků

Parenterální
2. pro systémový efekt léčiva
-intravenózně
-subkutánně
-intramuskulárně
-intradermálně
-intrathekálně
-intraatrikulárně, intraokulárně, intraoseálně

Vnitřní (interní) aplikace léků

-intratekálně

Vnitřní (interní) aplikace léků

-intraatrikulárně
-intraokulárně
-intraoseálně

Vnitřní (interní) aplikace léků

Implantáty
-degradovatelné/nedegradovatelné
-většinou s.c. nebo oční implantáty
-systémový účinek/lokální účinek
-kontinuální přívod léčiva
-compliance
-nevýhoda - ukončení terapie
-kontinuální x pulzní uvolňování léčiva
-

Vnitřní (interní) aplikace léků

Způsoby aplikace léků
Faktory ovlivňující výběr způsobu aplikace léčiva:
• fyzikálně-chemické vlastnosti léčiva
• terapeutická indikace + závažnost stavu
• benefit:risk ratio
• komorbidity, komedikace

Lékové formy
1.generace:
•LF s neřízeným uvolňováním (konvenční LF)
•
2. generace:
•LF s řízeným uvolňováním (controlled release, CR)
•
3. generace:
•LF s cílenou distribucí (drug delivery system)

Transdermální podání
Pasivní náplasti 3. generace
• léčivo obsaženo v adhezivní vrstvě
• snížené riziko dráždění
• snížená koncentrace léčiva
• zmenšení rozměrů
Aktivní transdermální přípravky
• ve stádiu vývoje
• fyz. principy usnadňující nebo řídící uvolnění a přestup léčiva

Transdermální podání
Elastické lamely s mikrojehlami
•schopnost aplikovat i makromolekulární látky
•vakcinace, imunizace
•spíš intradermální aplikace

Lipozomy
•částicové systémy
•nosiče polárních i nepolárních léčiv
•biokompatibilní, degradovatelné
•využitelné pro cílený transport léčiva

Nanočástice
•velikost mezi 1-1000 nm
•podle struktury: nanosféry x nanotobolky
•degradovatelné, netoxické
•značná variabilita vlastností
•chytré nanočástice