Transportéry
Tomáš Pruša
Rev. 0.7
Rodiny
• 370 transportérů
• 47 podrodin
• Odhad: z 26383 genů připadá na
transportéry asi 1,7 % (533 transportérů).
• Většina zpracovává ionty a endogenní látky
Rodiny
1. ABC
• MDR
• MRP
• BCRP
2. Přenašeče hydrofilních látek
• PEPT
• OATP
• OCT
• OAT
Terminologie
• Dříve OATP
• Organic anion transporting polypeptide
• Dnes SLC
• Solute carrier family
Mechanismus
• Primární
• Energie z ATP
• ABC transportéry
• Sekundární a terciární
• Antiport/symport (Na+/K+ ATPáza)
Dělení
• Importující
• Uptake
• OATP
• Exportující
• Efflux
• ABC
Dělení
• ABC
• Efflux – často proti gradientu
• Lipofilní substrát (P-glykoprotein)
• Hydrofilní substrát (MRP, BCRP)
• SLC
• Uptake
• Sek./Terc. transport, usnadněná difúze
Fyziologická role
• P-glykoprotein: přenašeč kortisolu
• Detoxikace
• Přenašeče AMK (gabapentin)
• SERT (serotonin, amfetamin a interakce s
psychofarmaky)
Farmakokinetika
• Hepatocyty
• Ledviny
• Střevo
Farmakokinetika
• Hepatocyty
• Sinusoidální membrána
• OATP1B1 – uptake (pravastatin,
atorvastatin, pitavastatin, rifampicin,…)
• Uptake statinů pomocí OATP určuje míru
farmakodynamického účinku
• Navíc i míru biotransformace.
• Inhibice OATP -> ???
Farmakokinetika
• Hepatocyty
• Eliminace: MRP, P-glykoprotein, BCRP
• Pravastatin, Pitavastatin, Rosuvastatin
Farmakokinetika
• Hepatocyty
• Uptake i efflux = enterohepatální cirk.
• Např. pravastatin:
• OATP1B1
• MRP2
Farmakokinetika
• Střevo
• PEPT1 (di/tripeptidy do enterocytu)
• Široká specifita (beta-laktamy)
• OATP – uptake
• Efflux: P-glykoprotein, BCRP
• Vysokomolekulární lipofilní látky
• Digoxin, organické ionty
Farmakokinetika
• Ledviny
• Tubulární sekrece a reabsorpce
• Sekrece: MRP, P-glykoprotein
• Beta-laktamy, antivirotika
• (Pasivní reabsorbce)
• Reabsorpce transportéry: PEPT
• Amoxicilin
Farmakokinetika
• Transportéry
• selektivní určení cesty eliminace
• Obecně:
• Velké organické anionty – OATP -> játra ->
žluč
• Malé hydrofilní ionty – OAT -> ledviny ->
moč
Farmakokinetika
• Hematoencefalická bariéra
• Efflux – ABC, P-glykoprotein, BCRP
• Placentární bariéra
• 20 transportérů (výměna)
• P-glykoprotein, BCRP
Využití
• Inhibitory P-glykoprot. (MDR modulátory)
• Překonání multirezistence
• Zesílení protinádorovýhch léčiv
• Zvýšení intracelulární koncentrace
protinádorového léčiva (inhibice P-gp v
nádorových buňkách).
• MDR snižují hepatální a renální clearance
• MDR zvyšují biologickou dostupnost v
enetrocytech
Děkuji za pozornost