Kardiální markery Vladimír Soška Oddělení klinické biochemie Poškození myokardu • Vrozené malformace • Chlopenní vady Vrozené Získané • Záněty Perikarditis, myokarditis, endokarditis • Nedostatečné zásobení kyslíkem Koronární ischemie - AKS Koronární ischemie • Nepoměr mezi dodávkou a potřebou kyslíku • Příčina AS koronárních arterií • Typy Akutní (AKS) IM, NAP Chronická ICHS, SAP Akutní koronární syndrom • Infarkt myokardu Ischémie a následná nekróza části myokardu • Nestabilní angína pectoris Drobné ischemické nekrózy • Angína pectoris plně reverzibilní ischémie bez nekrózy • IM Více než ½ hod trvající bolest na hrudi Typické změny na ekg Laboratorní známky - Tn Kardiální markery • Markery akutního koronárního syndromu • Markery chronického srdečního selhání Laboratorní diagnostika infarktu myokardu • Staré (klasické) testy AST, ALT, LD, CK • Nové testy CK MB, CK MB mass Myoglobin Troponiny Troponin T Troponin I CK-MB • Marker nekrózy kardiomyocytu • IM Vzestup za 3-6 hod Maximum 24-36 hod Pokles za 3-5 dní • Význam Pro diagnostiku IM není vysoce specifický Náhrada při nedostupnosti Tn Lze pro rozsah ložiska CK-MB mass • Hmotnostní koncentrace (ug/l) Stanovení množství tohoto proteinu Specifická protilátka • Určení rozsahu nekrózy IM Myoglobin • Syntéza v kosterním a srdečním svalstvu Cytoplazmatická bílkovina Vazba a transport kyslíku v buňce • Časný ukazatel poškození svaku Vzestup za 0,5 - 2 hod. Poločas eliminace: 10-20 min. Vylučován ledvinami • Nespecifický ukazatel Totožný pro myokard i kosterní sval Myoglobin • IM, poškození koster. svalstva Vzestup: za 2 hod od ischémie Maximum: 12-24 hod Pokles k normě: 36-48 hod • Posouzení rozsahu nekrózy myokardu Troponiny • Strukturální bílkoviny buněk Příčně pruhované svalstvo Troponin C, I, T + tropomyosin = komplex Kontrakce a relaxace svalu • Odlišná struktura a imunoreaktivita troponinů kosterního svalstva a myokardu • Markery ischemického poškození a AKS Troponiny - izoformy • Srdeční TnI - v dospělosti vysoce kardiospecifický • Srdeční TnT - v dospělosti kardiospecifický Ale svalová dystrofie Duchenne, polymyositin, dermatomyositis - přítomen Protilátky diagnostic. souprav ale proti epitopům specifickým pro myokard • Troponin C - nespecifický Myocyty i kardiomyocyty Troponiny • Fysiologické okolnosti - nepřítomny v krvi • Vysoký obsah v kardiomyocytu TnI, TnT - vysoce kardiospecifické • Okluze koronární tepny Uvolnění do krve, v periferii nejdříve za asi 2-3 h. Typický vzestup: za 3-4 hod Max. hodnota: 12 - 18 hod Přetrvávají až 7-14 dní Postupné uvolňování do krve Troponiny a diagnostika koronárního onemocnění • ESC, ACC: vzestup Tn = nekróza myokardu Při další symptomatologii = IM • Stabilní angina pectoris - není zvýšení Není nekróza • Nestabilní AP - asi 1/3 pac. zvýšení Překlasifikovány na IM • Optimální lab. diagnostika - kombinace TnT (TnI) CK-MB mass Myoglobin Časový průběh kardiálních markerů 0 12 24 36 48 60 72 Myoglobin CK-MB Troponin I Troponin T1000 100 10 1 0 Relativnívzestupmarkerů Hodiny od vzniku stenokardií Horní hranice referenčních hodnot Antman EM. In: Braunwald E, ed. Heart Disease: A Textbook in Cardiovascular Medicine, 5th ed. Philadelphia, Pa: WB Saunders; 1997. Troponiny a velikost nekrózy • Posouzení velikosti nekrózy (rozsah IM) Tn nevhodné Vhodné CK-MB, myoglobin Kardiální markery • Markery akutního koronárního syndromu Infarkt myokardu Nestabilní angina pectoris • Markery chronického srdečního selhání BNP - Brain Natriuretic Peptide Natriuretické peptidy • Regulační systém: krevní tlak, cévní volum • 3 hlavní typy natriuretických peptidů ANP - Atrial Natriuretic Peptide Srdeční síně, komory, GIT, plíce, ledviny, mozek BNP - Brain Natriuretic Peptide Srdeční síně, komory, nadledviny, mozek CNP - type C Natriuretic Peptide Endotel, CNS, ledviny Účinek natriuretických peptidů • Ledviny - natriuréza, diuréza • KV systém - protektivní působení Vasodilatace, snížení CŽT Antagonisté systému renin-angiotenzin- aldosteron Snížení sekrece reninu, aldosteronu Uvolnění ADH BNP, ANP • U osob se srdečním selháním Zvyšují se hodnoty Není příčinou SS, ale jeho indikátorem Jsou indikátorem selhávání srdce jako pumpy • BNP je lepší indikátor, než ANP BNP • Syntéza - PreProBNP • Z něho vzniká ProBNP • Štěpění na fragment NT-ProBNP a BNP • Biologický poločas NT-ProBNP: 1 hodina BNP: 22 min • Referenční meze: 4 - 10 ng/l BNP - indikace • Diferenciální diagnostika dušnosti • Riziko selhání po IM • Prognóza u osob se SS • Posouzení stupně SS • Vyhledání osob s dosud němým SS Léčba ACE-inhibitory BNP - odběr krve • Při dušnosti ihned při přijetí Dif. dg mezi kardiální a nekardiální etiologií dušnosti