Di Georgeův syndrom M. Holbová, G. Stachová, H. Statečná, E. Svítková, N. Szarazová, S. Špaňová, J. Zmrzlík ØDiGeorge syndrom (hypoplázie thymu a příštítných tělísek, velokardiofaciální syndrom) - je způsoben delecí na dlouhém raménku 22. chromozomu. • Øvyskytuje se s četností 1:4000 Ø Øpostihuje několik tělesných systémů Ø Øznámky a příznaky syndromu DiGeorge se mohou významně lišit v typu a závažnosti (tato změna závisí na tom, jaké systémy těla jsou ovlivněny a jak závažné jsou vady; některé příznaky mohou být patrné již při narození, ale ostatní se nemusí objevit, až později v dětství nebo raném dětství) • Příznaky a symptomy • • •Známky a příznaky syndromu DiGeorge se mohou významně lišit v typu a závažnosti. Záleží na tom, který orgánový systém je postižen •cyanóza – namodralé zbarvení kůže, způsobené nedostatečným okysličením krve •vrozené srdeční vady – zejména Fallotova tetralogie (defekt komorového septa, dextropozice aorty, která nasedá nad defektem septa, stenóza plicnice, hypertrofie pravé komory) •dušnost •mezera ve střeše úst -rozštěp patra- nebo jiné problémy s patra -> obtížnost krmení •některé rysy obličeje, jako jsou nízko posazené uši, široce posazené oči nebo úzké philtrum • Příznaky a symptomy •Celkově pomalejší vývoj •Vrozené srdeční vady •Anomalie patra a rozštěpové vady •Onemocnění štítné žlázy či příštítných tělísek, hypoparathyreoza (nižší hladina parathormonu) •Poruchy metabolizmu vápníku, hypokalcemie (křeče kolem úst, ruky, krk), vyšší riziko kalcifikace jater a ledvin, •Poruchy imunity (časté infekce) •Faciální stigmatizace •Vady ledvin •Sluchové vady, převodní i percepční nedoslýchavost •Skoliosa, skeletální anomalie •Poruchy učení a chování •Opoždění vývoje řeči •Psychická a psychiatrická onemocnění, anomalie CNS •Deficit růstového hormonu, poruchy růstu (maly vzrůst) •Anomalie ledvin a vývodných cest močových •Oční vývojové vady •Svalové hypotonie •Problémy s vývojem a růstem zubů •Anomalie GIT • Terapie •dle závažnosti průběhu onemocnění konkrétního pacienta •co nejvčasnější operativní řešení srdečních vad (ideálně do 1.roku dítěte) •chirurgická úprava defektů obličejových, vrozených vad ledvin •snížená (či téměř nulová) hladina T-lymfocytů se upraví často spontánně do 5.roku věku (případně transplantace thymové tkáně či kostní dřeně) •suplementace vápníku jako prevence vzniku křečí a poruch srdečního rytmu •hormonální substituce •v pozdějším věku dítěte potřeba specifického přístupu v učení, komunikaci s ostatními • Genetické příčiny onemocnění •● mikrodeleční syndrom •● delece na dlouhém raménku 22. chromozomu •● úsek 22q11 •● 90% s Di Georgem mají tuto deleci •● tato delece se vyskytuje také u Takaového sy a Shprintenového sy •● nejtypičtější v úseku 22q11.2 •● případy s mutací T-Box 1 genu (TBX1) – specifický transkripční faktor •● translokace např. t (2; 22), t (4; 22) či t (20; 22) •● delece např. del(10p13), del(18q21.3) či del(4q21.3 - q25) i tyto delece mohou způsobit Di Georgův sy • Dědičnost onemocnění •● sporadicky •● autozomálně dominantní typ dědičnosti •● dědičnost je mendelistická – AD - tak osoby mají 50 %-ní šanci přenosu na potomky •● prevalence: 1:2 000 – 1:4 000 živě narozených dětí •● tento odhad může být podhodnocený, protože někteří jedinci mají málo příznaků a nemusí být diagnostikovaní • • Rodokmen Genetická prevence •Primární (postupy PŘED graviditou) •Genetické poradenství a konzultace •Reprodukce v optimálním věku •Prevence indukovaných mutací •Vyšetření získaných chromosomových aberací •… • • •Sekundární (postupy V graviditě) •Genetické poradenství a konzultace •Prenatální screening VVV a chromosomových aberací •Cílená diagnostika •Postnatální screening •… • Možnosti genetického vyšetření • •Prenatální vyšetření •vyšetření provádíme na buňkách získávaných choriových klků (10.-13.t.g.), plodové vody(16.-18. g. t.), fetální krve ( po 18. t.g.) či na jiném materiálu odebraném z plodu ( kůže plodu) •Metody: FISH a MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) •pro rizikové těhotenství, těhotenství s pozitivním nálezem VVV srdce a/nebo nejasné ultrazvukové vyšetření • •Postnatální vyšetření •vyšetření je prováděno v buňkách periferní krve či prostřednictvím izolované DNA •Metody: FISH , MLPA • Etické a právní aspekty genetického vyšetření •obecně smú byť prevádzané jedine pouze tehdy, jestli slouží diagnostickému, preventivnímu nebo terapeutickému účelu •před molekulárním aj prenatálním vyšetřením musí dotyčný jedinec poskytnout podepsaný informovaný souhlas •pacient musí dostat informace o účelu, druhu a výstižnosti vyšetření, případných rizicích, která jsou spojena s vyšetřením, možnostech neočekávaného výsledku, možných psychických a fyzických zátěžích, možnostech podpory dotčené osoby v souvislosti s výsledkem vyšetřením, o významu zjištěných výsledků i o možných terapeutických opatřeních. •u nezletilých, duševně nemocných a nesvéprávných rozhoduje zákonný zástupce. •nesmí být prováděno pod nátlakem (zamestnávatel, partner, zdravotník, sociální aparát), nesmí být stanovovány předběžné podmínky ani finanční úhrady. • •Presymptomatické a prenatální vyšetření musí být před, počas a po doprovázeny nedirektivním genetickým poradenstvím (lékař informuje, nenutí). • •vyšetření je dobrovolné, na přání matky a nesmí mít v žádném případě za cíl zjistit u plodu charakteristiky, které neohrožují zdraví (nebo určení pohlaví) •zapojení partnera těhotné ženy do genetického poradenství je nanejvýše vhodné, pokud s tím žena souhlasí. Výsledky jsou důvěrné, nikdy se nesdělují třetí straně •pokud je prenatálně zjištěna závažná porucha plodu, o ukončení těhotenství do 24. týdne těhotenství svobodně rozhodují oba partneři, po předchozím genetickém poradenství. •prodej výsledků genetických vyšetření je zakázán. •cíl genetického vyšetření je pomoct rodičum porozumět a vyrovnat se s genetickým onemocněním, NE obecně redukovat výskyt geneticky podmíněných onemocnění v populaci • Děkujeme za pozornost J