Downův syndrom sk. č. 4 Michal Fojtík, Gabriela Foltysová, Pavel Fráňa, Katarína Fedorová, Petr Dungl, Jakub Cedrych, Filip Šilar Materiál nemá zapracovány připomínky, Obsahuje mnoho nepřesných formulací, nedoporučuji ke studiu - RG Klinické projevy nTypická facies: n Epikantus n Hypertelorismus n Bílé skvrny v duhovce n („Brushfield spots“) n Nízce posazené uši n Relativní makroglosie n Malá ústa n Krátký široký krk downs-syndrome-boy Klinické projevy nDalší projevy: n - Svalová hypotonie n - Mentální retardace n - Vývojové vady srdce (defekt septa síní, defekt septa komor, atrioventrikulární kanál, Fallotova tetralogie, otevřená Botallova dučej) n - Deformity? rukou a nohou (krátké široké ruce s krátkými prsty) n - Skeletální anomálie (malý vzrůst, hyperextenze kloubů, coxa valga, široce rozestoupené lopaty kosti kyčelní – „sloní uši“). n - Vývojové vady orgánů (stenóza duodena, atrézie anu, megakolon, hypogonadizmus … ) n - Muži jsou neplodní, u žen bylo narození potomka výjimečně zaznamenáno n n Downův syndrom nChromozomální aberace n Trizomie 21. chromozomu (95%) n - Příčinou je nondisjunkce – chybný rozestup chromozomů v průběhu I. či II. meiotického dělení n - nondisjunkce nastává nejčastěji na straně matky n Translokační forma trizomie 21 (4%) n - jde o Robertsonské translokace, u nichž došlo k fúzi dvou akrocentrických chromozomů n Mozaiková forma (1-3%) n - nadbytečný chromozom 21 nese pouze určitá linie buněk n n Robertsonská translokace nVzniká fúzí dvou akrocentrických chromozomů, v případě Downova syndromu chromozomu 21 s chromozomem 14 či 15 nBalancovaná chromozomová aberace, bez klinické manifestace u hostitele nHrozba trizomie 21 u potomků n RobertsonianCaseExample Prevalence Downova syndromu nPrevalence prenatálně diagnostikovaných případů Downova syndromu se ve sledovaném období plynule zvyšuje (4,79-17,73 na 10 000 živě narozených) nNaopak prevalence u narozených klesá (7,79-3,31 na 10 000 živě narozených) nPrenatální záchyt Downova syndromu se ve sledovaném období (1994-2009) zdvojnásobil – ze 40% na 80% Proč prevalence roste? n1.) Využívání nových a účinnějších metod prenatální diagnostiky, posun diagnostiky DS do časnějších fází těhotenství nPrůměrné gestační stáří plodu v momentě diagnózy Downova syndromu se snížilo z hodnoty 19,57 týdne v roce 1996 na 15,55 týdne v roce 2011 n2.) Sociodemografické změny nZnačný nárust věku rodiček ve skupině nad 35 let věku. V roce 1994 patřilo do této věkové skupiny pouhých 4,36% žen, v roce 2011 to bylo již 17,03% Genetické vyšetření Downova syndromu – prenatální diagnostika nJediné metody, pomocí kterých lze v současnosti Downův syndrom s jistotou prenatálně diagnostikovat, n je stanovení karyotypu plodu n namniocentéza (odběr vzorku plodové vody), chordocentéza (odběr choriových klků) a kordocentéza. nPodrobnosti – viz. dále (Prevence) Vyšetření rizika Downova syndromu nUltrazvukové vyšetření nvyšetření tzv. nuchální řasy, prováděné ideálně v 13. týdnu těhotenství. n70% plodů s Downovým syndromem má na šíji významný otok způsobený nadměrnou kumulací tekutiny nUZ detekovatelné vrozené vývoj. vady, srdeční vady… Genetické vyšetření Downova syndromu nKombinovaný test nJe kombinací analýzy krve, prováděné v 10.-11. TT (placentární hormony PAPP-A, Beta-HCG) a ultrazvukového vyšetření (12.-14. TT) nNejpřesnější metoda screeningu Downova syndromu v těhotenství, výsledek je těhotné sdělen hned po provedení UZ vyšetření. nNení hrazen z veřejného zdravotního pojištění (považován za nadstandart), cena se pohybuje zhruba v rozmezí 600-1500 Kč. n n Genetické vyšetření Downova syndromu nIntegrovaný test nSpolečné vyhodnocení výsledků vyšetření 1. a 2. trimestru nHodnotí věk těhotné, PAPP-A a NT (1. trimestr) a hladiny AFP, hCG, uE3 a inhibinu A (2. trimestr) nKromě Downova syndromu stanovuje i riziko Edwardsowa a Patauova syndromu nDíky problematickému provedení (definitivní výsledek až v 2. trimestru) se prakticky nepoužívá nV ČR se používá modifikovaná varianta – sekvenční test – v případě pozitivity testu v prvním trimestru je těhotné nabídnuta karyotypizace (CVS). Genetické vyšetření Downova syndromu nBiochemický screening nPAPP-A: Protein, produkovaný nejprve trofoblasty, později rostoucí placentou. Během fyziologického těhotenství hladina tohoto proteinu narůstá až do porodu. nNízké hladiny: riziko Downova syndromu, riziko potratu nLidský choriový gonadotropin (hCG): stanovuje se koncentrace volné beta-podjednotky nPro nebezpečí DS (a jiných vrozených vad) svědčí hodnoty vyšší než referenční Genetické vyšetření Downova syndromu nBiochemický screening nAFP (alfafetoprotein): Specifický fetální alfa-globulin, jeho hladina s narůstajícím stářím těhotenství fyziologicky klesá v plodové vodě a narůstá v mateřském séru nSnížené hodnoty oproti normě: Vyšší riziko výskytu Downova syndromu u plodu. nuE3 (nekonjugovaný estriol): Další z prognostických markerů; snížení jeho koncentrace v mateřské krvi signalizuje zvýšené riziko DS u plodu Genetické vyšetření Downova syndromu nÚhrada screeningu pojišťovnou: nScreening v 1. trimestru (kombinovaný test) není hrazen z veřejného pojištění, některé pojišťovny (např. VZP, Česká průmyslová zdravotní pojišťovna aj.) však poskytují těhotným různě vysoký příspěvek. nNeplatí pro všechna pracoviště – každé může mít s pojišťovnou jinou smlouvu na stejnou činnost…. nNení pro údaje o systému screeningu DS zásadní! nTriple test (16.-17. tt) je hrazen ze zdravotního pojištění, nicméně pro relativně vysoké procento chybných výsledků je tendence od něj upouštět. n n n Genetické vyšetření Downova syndromu -2.) Prenatální stanovení rizika -Neinvazivní metody sloužící ke stanovení rizika výskytu Downova syndromu analýzou DNA plodu v plasmě z krve matky -Fungují na principu statistického zhodnocení podílu standardizovaných volných fragmentů DNA plodu v mateřské plasmě odpovídajících sledovaným chromozomům. -Pokud se relativní zvýšení četnosti fragmentů určitého chromozomu blíží polovině hodnoty fetální frakce, je vysoce pravděpodobná přítomnost patologie. -Screening s vysokou senzitivitou, při pozitivitě je třeba doporučit metody invazivní prenatální diagnostiky -MaterniT21, Verify, Harmony Prenatal, Panorama Prenatal, Prenascan. nV současnosti nejsou v ČR hrazené zdravotními pojišťovnami Genetické vyšetření Downova syndromu nIndikace prenatálního NIPT screeningu nPo 12. týdnu těhotenství v případě: n - Zvýšeného rizika trisomie 21.chromosomu (společně s trisomií 13. a 18. chromosomu) -Atypického výsledku screeningu s hraničním rizikem -Věku nad 35 let -Obav o osud gravidity -Suspektního závěru genealogické studie -(Viz.: http://www.prenatal.cz/index.php?id=140 ) n n Genetické vyšetření Downova syndromu n3.) Postnatální diagnostika -Při přítomnosti typického fenotypového projevu Downova syndromu je ke konečné diagnostice použito ověření karyotypu narozeného dítěte - Down_Syndrome_Karyotype-1 Možnosti léčby nDownův syndrom nelze vyléčit, léčíme pouze symptomy n - VVVS se řeší chirurgicky n - vyšetření funkce zraku i sluchu n - celková hypotonie (zlepšuje se s věkem a cvičením) n - kontrola funkce štítné žlázy n n• Nemocní s Downovým syndromem se dožívají v n průměru 50 let, záleží na socio-ekonomických n podmínkách, kde žijí. Prevence a diagnostika nPrenatální diagnostika u žen starších 35 let (zvýšené riziko chromozomálních aberací) nPrimární musí být vždy konzultace možností, pak až invazivní vyšetření nOdběr choriových klků n• Transabdominálně mezi 11. a 13. gestačním týdnem nAmniocentéza n• odběr vzorku plodové vody pomocí jehly přes břišní stěnu pod kontrolou ultrazvuku (mezi 16. a 18. týdnem těhotenství) n• kultivace -> karyotyp nKordocentéza n• punkce pupečníku a odběr fetální krve z pupečníkové vény pod ultrazvukovou kontrolou (od 18. týdne těhotenství) n n • Možnost předčasného ukončení těhotenství na doporučení odborníka do 24. týdne těhotenství n n • Diagnostika stanovením karyotypu n n Etické a právní aspekty nPotrat x dokončení těhotenství nInvazivní vyšetření a následný abortus nChybná diagnostika s falešně pozitivním výsledkem – naštěstí je toto riziko minimální n Děkujeme za pozornost! nZdroje: http://www.wikiskripta.eu/index.php/Down%C5%AFv_syndrom n http://www.downuvsyndrom.cz/