Neurofibromatóza I.
Morbus von Recklinghausen
Periférny typ
Zuzana Frisová
Natália Gašpieriková
Michal Galko

Klinické prejavy a diagnostické kritériá
K stanoveniu diagnózy musia byť prítomné 2 a viac
•
•Škvrny café-au-lait: viac ako 6 s priemerom >5 mm pred pubertou, >15 mm po puberte
•Neurofibróm: 2 a viac, prípadne 1 plexiformný
•Škvrny v axile alebo trieslach (freckles): 2 a viac
•Glióm optického nervu
•Lischove noduly (hamartómy dúhovky): 2 a viac
•Anomálie skeletu: dysplázia sfenoidálních krídel, abnormality dlhých kostí (hlavne tibia)
•Príbuzný 1. stupňa s diagnostikovanou NF 1. typu

Genetická príčina
•
•Monogénne AD ochorenie
•Vznik de novo u 40-50% pacientov
•Mutácia génu NF1 – kóduje neurofibromín
•->Tumor supresorový gén, inhibícia Ras – signalizačnej kaskády
•Prevalencia 1:3000

Rodokmeň
•Postihuje obe pohlavia
•Výskyt v každej generácii
•Vertikálna dedičnosť
•Spontánne mutácie
•50% riziko postihnutia potomka,
•ak je jeden z rodičov postihnutý
•týmto ochorením
•
http://www.genomics.health.wa.gov.au/images/diagram-fhh_pedigree.gif

Možnosti genetického vyšetrenia
Prenatálne: amniocentéza, biopsia choriových klkov (10. t. gravidity)
Postnatálne: krv, tkanivá
•DNA analýza
•Nepriama: v rodinách s 2+ členmi postihnutými NF I. bez konkrétnej mutácie
•Priama: v rodinách, kde je postihnutý 1 rodič; vyhľadáva exóny, ktoré pravdepodobne nesú
mutáciu/inú zmenu v sekvencii
•RNA analýza
•Priama: vyhľadáva úseky cDNA, ktoré pravdepodobne nesú mutáciu/inú zmenu v sekvencii
•umožňuje skrínovať celú kódujúcu oblast génu

Problémy diagnostiky
•
•Veľkosť génu NF1
•Vysoká mutačná rýchlosť
•Absencia hot spot
•Rozdielne klinické prejavy u členov rodiny
•

Terapia
•
•Symptomatická
•Chirurgia: pri útlaku nervov, obštrukcii GIT, kosmetika
•Neurochirurgia: pri postihnutí CNS
•Chemoterapia: gliómy
•Ovplyvnenie kaskády ras
•Prevencia: genetické vyšetrenie, pravidelné klinické vyšetrenia (neurológia, očné, kožné,
onkológia), preimplantačná a prenatálna diagnostika

Etické a právne aspekty genetického vyšetrenia
•
•Ochrana osobních údajov
•Dobrovoľnosť
•Právo poznať výsledok alebo odmietnuť zdelenie
•Prerušenie tehotenstva na základe prenatálnej diagnostiky
•
•
•

http://www.nature.com/eye/journal/v19/n3/images/6701478f1.jpg
http://www.health-writings.com/img/ck/cutaneous-neurofibromatosis/F1.large.jpg
http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/neurology/1134815-1177266-269.jpg
http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/neurology/1134815-1177266-105.jpg
http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/radiology/336139-383533-904tn.jpg

Zdroje:
•
•http://files.molekularnidiagnostika.webnode.cz/200000041-54159550f9/neurofibromat%C3%B3za%20typu%2
01.pdf
•http://www.genomics.health.wa.gov.au/images/diagram-fhh_pedigree.gif
•http://emedicine.medscape.com/article/1177266-overview
•