Syndrom fragilního X chromosomu (syndrom Martinův-Bellové) Antonín Bahelka, Tereza Bartošková, Josef Zemek, Patrik Gogol 20.5.2015 Popis klinických příznaků, možnosti léčby uMuži: střední až těžká mentální retardace, makroorchidismus(zvětšená varlata) u kraniofaciální dysmorfie (protáhlý obličej, hrubé rysy, velké uši) uDívky: mírná mentální retardace, poruchy učení uNosičky premutace: možná vyšší výskyt předčasného ovariálního selhání + ataxie uporuchy řeči, hyperaktivita, autismus, chudý oční kontakt, ojediněle schizofrenie uMožnosti léčby: uterapeutické opatření jsou v oblasti fyzioterapie , ergoterapie a logopedie, speciální pedagogiky Genetická příčina potíží Riziko opakování stejného onemocnění pro příbuzné pacienta uŽena s premutací – představuje pro každého potomka bez rozdílu pohlaví 50% riziko, že od ní zdědí premutaci/plnou mutaci à míra postižení dítěte s plnou mutací závisí na délce premutace u matky, pohlaví a rodinné anamnéze uMuž s premutací – všechny dcery jsou jisté nosičky premutace (rizika pro další u generace) u - synové získávají Y chromosom – nemají zvýšené riziko pro u své potomstvo uŽena s plnou mutací – za předpokladu reprodukce – 50% riziko plné mutace pro každého potomka bez rozdílu pohlaví à míra postižení u dítěte opět závisí na délce mutace, pohlaví a rodinné anamnéze uMuž s plnou mutací – minimální předpoklad reprodukce, empiricky – všechny u dcery získají plnou mutaci, synové budou zdraví u Možnosti genetického vyšetření uDNA diagnostika – přímá – detekuje mutaci – potvrdí nebo vyloučí onemocnění upožadavky na vzorek: krev – 5-10 ml do K3EDTA, děti 1-2ml , kultivované buňky plodové vody nebo nativní choriové klky, izolovaná DNA uvyšetření metodou PCR a TP-PCR(triplet repeat primed PCR) u1)Prenatální diagnostika: uindikována v graviditě se zvýšeným rizikem výskytu syndromu v rodině uinvazivní vyšetření v graviditě – amniocentéza – 16.-18. gestační týden u - odběr choriových klků – 10.-13. gestační týden uindikuje klinický genetik – genetická konzultace u2)Postnatální diagnostika: uvyšetření pomocí metody PCR - krev u udříve – cytogenetické vyšetření Prevalence onemocnění v populaci uodhadovaná v mužské populaci 16-25/100 000, v ženské populaci asi poloviční utvoří 3-6% mentálních retardací u chlapců (mužů) s pozitivní rodinnou anamnesou mentální retardace bez vývojových vad u2. nejčastější příčina mentální retardace po Downově syndromu Možnosti léčby, preventivní opatření uléčba syndromu fragilního chromosomu X v současnosti neexistuje u diskutované řešení: utlumení aktivity enzymu PAK(p21-aktivační kináza) v u mozku à terapie psychické retardace uprevence: uprekoncepční vyšetření – podmínkou pro prenatální diagnostiku je potvrzení příčiny na molekulární úrovni u postiženého (kauzální mutace), někdy vazebná analýza v rodině uvyhledávání přenašeček X-vázaného onemocnění u u u Etické a právní aspekty vyplývající z genetického vyšetření uPrenatální diagnostika uukončení těhotenství na základě výsledků– může žena rozhodovat o interrupci? ulze zcela vyloučit i další možná postižení plodu? uPrávní aspekty uindikace k vyšetření, opodstatnění dané metody uinformovanost uochrana výsledků genetického vyšetření – diagnóza, prevence, výzkum a lékařská péče ulékař odpovědný za diagnózu VVV uprávo ukončení těhotenství na podkladě genetické indikace Zdroje: uhttp://telemedicina.med.muni.cz/pdm/genetika/index.php?pg=geneticke-poradenstvi--specializacni-cas t--onemocneni-nervoveho-systemu--poruchy-mentalnich-funkci uNUSSBAUM, R., R. R. MCINNES a H. F WILLARD. Thompson & Thompson: Genetics in Medicine. 7. vydání. Saunders, 2007. 600 s. uTHOMPSON, James Scott, Margaret Wilson THOMPSON a Robert L NUSSBAUM, et al. Klinická genetika: Thompson & Thompson. 6. vydání. Praha : Triton, 2004. 426 s. uhttp://www.stefajir.cz/?q=syndrom-fragilniho-x uhttps://is.muni.cz/auth/el/1411/podzim2014/ZLKG0911s/um/Typy_dedicnosti_ZL_2015.pdf uhttp://www.prenatal.cz/Images/Syndrom%20fragiln%C3%ADho%20X%20chromosomu%202.pdf