1
http://flicksided.com/files/2014/11/zwxdxofgyzvlbig1.jpg
Hemo - philia

Hemofilie A a B
•gonozomálně recesivně dědičné (XR) onemocnění projevující se poruchou srážlivosti krve
•podstatou choroby buď žádná nebo nedostatečná tvorba koagulačních faktorů VIII, IX
2

Hemofilie A a B
3


Klinické projevy
•spontánním krvácení
•porucha zástavy krvácení po poranění
•častý vznik krevních podlitin po působení minimálního násilí.
•krvácení z nosu, do kůže a kloubů způsobuje jejich otoky a bolestivost
4

•
5
http://masterman7thscience.pbworks.com/f/1389722781/Hemophilia.jpg

Genetický základ
•Gonozomálně recesivní / X vázané
•Hemofilie A: nedostatek VIII (např. gen pro F8C - lokalizace Xq28) prevalence: 1: 5 000 mužů,
prevalence u žen-přenašeček = 0,04% (1/2500)
•Hemofilie B: nedostatek IX (gen F9 - lokalizace Xq27.1-q27.2) prevalence: 1: 30 000 mužů,
prevalence u žen-přenašeček = 0,006% (1/17000)
6

7
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a3/XlinkRecessive.jpg
Matka přenašečka
+
otec zdravý
® 50% riziko, že bude syn nemocný
® dcera bude v případě 46XX zdráva ve 100%, ale je 50% riziko že bude přenašečkou
® dcera 45X má 50% riziko , že bude nemocná

Genetické vyšetření
•Genetické poradenství
•Genealogický rozbor rodiny
•Stanovení přenašečství u žen
•DNA testování – zjištění kauzální mutace v rodině
•Prenatální diagnostika hemofilie – DNA dg. z biol. pateriálu plodu
•Odběr choriových klků – mezi 10. a 13. týdnem
•Amniocentéza – mezi 16. a 20. týdnem
•Preimplantační diagnostika
8

Genetické vyšetření
•Vazebná analýza
•Mutační analýza
•Kauzální mutace
–Inverse intronu 22 (hemofilie A)
–Inverse intronu 1 (hemofilie A)
–
–jiné mutace: sekvenace celékódující oblasti genu
–
9

Možnosti léčby
•Prevence traumat – úprava životního stylu od dětství
•Sledování na hematologii
•injekční aplikace koncentrátu chybějícího srážecího faktoru – dle potřeby, dle závažnosti nemoci
•Individuální dávkovací režim závislý na hladině deficientního faktoru a typu krvácení
•při krvácení do GIT a při extrakci zubů se doporučuje podání antifibrinolytik
•Prevence před očekávaným krvácením (operace…)
•
10

http://www.baxterhealthcare.co.uk/images/advate.jpg
•
11
http://www.hemophiliabangalore.org/treatments_clip_image004.jpg

Etické a právní aspekty genetického vyšetření
•umělé ukončení těhotenství:
–svědčí-li pro umělé přerušení těhotenství genetické důvody, lze uměle přerušit těhotenství
nejpozději do 24. týdne gravidity
–když rodina čeká potomka, u kterého prenat. dg. potvrdí Hem A nebo B a neuvažuje o ukončení
gravidity budeme doporučovat konzultaci se speciality, kteří budou po narození dítě léčit, nejméně
traumatický způsob porodu (prevence intrakraniálního krvácení), porod na pracovišti s možností
intenzivní péče o matku a novorozence, s dostupnou hematologickou a transfusní službou, k dispozici
musí být preparát pro případné podání dávky chybějícího faktoru při porodu…
–Pozn RG
12

13