Mikrobiologický ústav LF MU a FN u sv. Anny v Brně Miroslav Votava UMĚLÁ IMUNIZACE Přednáška pro II. r. VL 16.4.2015 Imunizace a její druhy I •Imunizace = proces vedoucí ke vzniku imunity •Imunizace aktivní • přirozená: po infekci • umělá: po očkování •Imunizace pasivní • přirozená: přenosem mateřských protilátek transplacentárně a při kojení • umělá: po podání imunoglobulinu (antiséra) Imunizace a její druhy II imunizace přirozená umělá aktivní po prodělání infekce po očkování (vakcinaci) pasivní přenosem protilátek přes placentu a při kojení po podání séra (imunoglobulinu) Očkování •Očkování neboli vakcinace = umělé podání mikrobiálních antigenů v podobě očkovacích látek čili vakcín za účelem dosažení imunity •Původ slova vakcína: • od lat. vacca, kráva • Proč kráva? Protože Jenner objevil r. 1796 očkování proti pravým neštovicím (variole) tekutinou z puchýřků neštovic kravských Protekční antigeny •Není třeba očkovat celými mikroby •Je lepší, když vakcína obsahuje jen tzv. protekční antigeny •Protekční antigeny = antigeny, protilátky proti nimž chrání před infekcí •Příklady protekčních antigenů: • záškrtový a tetanický toxoid • pouzderné antigeny pneumokoků aj. • povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) • hemaglutinin a neuraminidáza viru chřipky A Základní očkování a přeočkování •Základní očkování = tolik dávek vakciny, kolik vede ke vzniku déle trvající imunity •K přeočkování ve stanoveném intervalu obvykle stačí jediná další dávka •V jakém věku začít očkovat, kolika dávkami a kdy přeočkovat zavisí na • - charakteru vacíny • - na epidemiologické situaci •Konkrétní očkovací schéma = očkovací kalendář Skupiny očkovacích látek • •Toxoidy (anatoxiny) •Inaktivované vakcíny •Chemovakcíny •Rekombinantní vakcíny •Atenuované (živé oslabené) vakcíny Toxoidy (anatoxiny) •Toxoid (anatoxin) = bakteriální toxin zbavený jedovatosti (např. formalinem) •Je antigenně totožný s původním toxinem •Proto protilátka (antitoxin) vzniklá na popud toxoidu původní toxin dovede neutralizovat •K lepšímu účinku se toxoid váže na nosič zvaný adjuvans, např. Al(OH)3 •Příklady toxoidů: •tetanický •difterický •stafylokokový Inaktivované vakcíny I •Bakteriální (bakteriny) z šetrně usmrcených suspenzí bakterií; nyní prakticky jen tzv.: •autovakcíny – z kmenů vypěstovaných přímo od pacienta – k ovlivňování alergických stavů (např. asthma bronchiale) •zásobní vakcíny (stockvakcíny) – připravené do zásoby i pro další pacienty •Obojí úspěšné u stafylokokových furunkulóz a poševních kandidóz Inaktivované vakcíny II •Virové z šetrně usmrcených virionů: •proti chřipce (nyní typu „split“ z chemicky rozštěpených virionů s povrchovými antigeny z aktuálně kolujících kmenů) •Salkova vakcína proti poliomyelitidě (dětské obrně) – ve vyspělých státech vč. ČR •proti vzteklině •proti klíšťové encefalitidě •proti hepatitidě A Chemovakcíny I •Z izolovaných protekčních antigenů: •Bakteriální: •proti pertussi (nebuněčná směs 3 antigenů – pertussového anatoxinu, vláknitého hemaglutininu a proteinu vnější membrány) •proti Q-horečce •Virové: •proti chřipce – subjednotková z izolovaného hemaglutininu a neuraminidázy Chemovakcíny II •Skupina kapsulárních polysacharidových vakcín: •proti infekcím Haemophilus influenzae typu b •proti infekcím Neisseria meningitidis A a C •proti pneumokokovým infekcím (23valentní) •proti břišnímu tyfu (z antigenu Vi) •Nevzniká po nich ani buněčná imunita (jen protilátková), ani imunologická paměť •Pro batolata musí být konjugovány s proteinovým nosičem • Rekombinantní vakcíny •Rekombinantní vakcíny = chemovakcíny z geneticky modifikovaných mikrobů s vloženým genem pro tvorbu příslušného protekčního antigenu •proti hepatitidě B (z kvasinek s genem pro HBsAg) •proti papillomavirům 6, 11, 16 a 18 (z kvasinek s genem pro povrchový protein viru) Atenuované vakcíny •Atenuované vakcíny = živé kmeny oslabené pěstováním in vitro •Bakteriální: proti tbc BCG-vakcína z M. bovis • proti břišnímu tyfu a choleře •Virové: proti poliomyelitidě Sabinova vakcína • proti spalničkám (morbilli) • proti příušnicím (parotitis epidemica) • proti zarděnkám (rubeola) Smíšené vakcíny •Smíšené vakcíny jsou dnes nejčastější •Např.: •Hexavalentní vakcína proti záškrtu, tetanu, dávivému kašli, virové hepatitidě B, invazivnímu onemocnění vyvolanému Haemophilus influenzae typu b (konjugovaná) a přenosné dětské obrně (inaktivovaná) •Trivalentní atenuovaná vakcína proti spalničkám, zarděnkám a příušnicím Druhy očkování •Vyhl. MZ č. 547/2006 Sb. rozeznává očkování a)pravidelné, b)zvláštní, c)mimořádné, d)při úrazech, poraněních, nehojících se ranách a před některými léčebnými výkony a e)na žádost. • Pravidelné očkování •= očkování všech osob určitého věku, případně s vyšším rizikem infekce než pracovním •Patří sem pravidelné očkování proti •záškrtu, tetanu, dávivému kašli, invazivnímu onemocnění vyvolanému Haemophilus influenzae typu b, přenosné dětské obrně a virové hepatitidě B •spalničkám, zarděnkám a příušnicím •virové hepatitidě B (např. dialyzovaní aj.) •chřipce a pneumokokovým nákazám (např. osoby v léčebnách a domovech důchodců aj.) •tbc jako tzv. selektivní primovakcinace dětí z rodin s výskytem tbc • Zvláštní očkování •= očkování osob ve zvýšeném riziku při výkonu povolání •Patří se zvláštní očkování proti •virové hepatitidě B (např. v laboratořích s biologickým materiálem, na chirurgiích; u studentů zaměřených na zdravotnictví) •virovým hepatitidám A i B (noví členové složek záchranného systému) •lysse (zaměstnanci příslušných ústavů) •chřipce (pracovníci domovů důchodců aj.) Mimořádné očkování •= očkování v mimořádných situacích •Patří sem mimořádné očkování •při hrozících epidemiích např. • chřipky • hepatitidy A • meningokokové meningitidy •při hrozbě teroristického útoku apod. • Očkování při úrazech apod. • •= očkování při úrazech, poraněních a nehojících se ranách a před operacemi na konečníku nebo tlustém střevě • •Patří sem očkování •proti tetanu •proti vzteklině • Očkování před cestou do zahraničí •= povinně se očkuje (podle místa pobytu) •proti žluté zimnici a meningokokové meningitidě, příp. se •přeočkuje proti tetanu, přenosné dětské obrně a záškrtu •Doporučuje se očkování proti břišnímu tyfu, choleře, japonské encefalitidě B, virovým hepatitidám A a B a vzteklině • Kontraindikace očkování •Očkování = zátěž, ale ne tak výrazná, jak se někteří „také odborníci“ snaží rodiče vystrašit • během 1. týdne po něm klesá odolnost •Proto je někdy relativně kontraindikováno •Zpravidla se neočkují osoby nemocné • podezřelé z nákazy • rekonvalescentní • podstatně oslabené •Opatrnost je na místě v těhotenství • při alergických stavech Účel očkování •Účelem očkování je •nejen ochrana jedince •ale především ochrana celé populace před šířením nákaz •Jen vysoká, alespoň 95% proočkovanost •zamezí přenosu původce nákazy na neimunní jedince •sníží tak nemocnost a úmrtnost na příslušnou infekci Prevence, profylaxe a terapie infekcí •Prevence infekce = zábrana infekce v budoucnosti • K prevenci slouží očkování •Profylaxe infekce = zábrana bezprostředně hrozící infekce • K profylaxi slouží obvykle pasivní imunizace, jen vzácně očkování (lyssa) či přeočkování (tetanus) •Terapie infekce • K terapii slouží (samozřejmě kromě ATB atd.) pasivní imunizace, velmi vzácně autovakciny •… Umělá pasivní imunizace •= podávání protilátek v podobě antisér nebo globulinů •Dříve: celá zvířecí séra •Dnešní preparáty k pasivní imunizaci: •zvířecí (heterologní) séra a globuliny (čištěné a enzymaticky naštěpené) •lidské (homologní) imunoglobuliny • – normální • – specifické • Zvířecí séra a globuliny •Silně antigenní → tělo se je snaží rychle odstranit → proto ochrana trvá jen pár neděl •Komplikace (i po prvním podání): •sérová nemoc •anafylaktický šok (nutný adrenalin a kortikoidy) •Příklady: •sérum proti vzteklině •globulin proti botulismu (botulotoxinům A, B, E) • plynaté sněti (proti α-toxinům Clostr. perfringens, Cl. novyi a Cl. septicum) • stafylokokovým infekcím • zmijímu jedu • Lidské imunoglobuliny •Dva druhy lidských (homologních) Ig: •normální imunoglobulin •specifické imunoglobuliny •Použití: •k profylaxi a terapii některých infekcí •náhrada protilátek u některých typů imunodeficitu Normální imunoglobulin •Normální imunoglobulin (dříve nazývaný normální gamaglobulin) •Původ: ze směsi plazem alespoň 1000 zdravých dárců → proto obsahuje protilátky proti všem běžným infekcím •Použití např.: •k profylaxi hepatitidy A u kontaktů s nemocným •u poruch tvorby protilátek •při léčbě těžkých infekcí (i.v. preparáty) Specifické imunoglobuliny •Příprava: z plazmy imunizovaných dárců •U nás dostupné např.: •k profylaxi tetanu tetanický lidský Ig •imunní protistafylokoková plazma •k profylaxi virové hepatitidy B Ig s vysokým titrem PL proti HBsAg •Ig k profylaxi a terapii varicelly a zosteru •Ig k profylaxi a terapii CMV infekcí •Ig k profylaxi klíšťové encefalitidy •Ig k profylaxi vztekliny •monoklonální PL proti RSV (u nedonošenců) • • Nespecifické posilování imunity •Náhrada chybějících faktorů: normální Ig, čerstvá plazma, transfer faktor z lymfocytů •Imunomodulátory: složky běžných močových a respiračních bakteriálních patogenů – např. perorální autovakcíny, zásobní vakcíny a celá plejáda komerčních přípravků •Probiotika: živé nepatogenní kmeny mikrobů údajně schopné obnovit normální slizniční mikroflóru – např. E. coli, Lactobacillus acidophilus, Saccharomyces boulardii •Interferon: k terapii hepatitid B a C a některých malignit • Děkuji, že jste mne sledovali mvotava@med.muni.cz