ÚVOD DO PATOLOGIE PŘÍČINY NEMOCÍ PATOLOGIE •= nauka o chorobných pochodech a změnách v lidském těle (pathos = nemoc, logos = nauka, věda) • •* Patologická anatomie (morfologie) •* Patologická fyziologie (funkce) • • •Rudolf Virchow (1821-1902) • zakladatel mikroskopické patologické •anatomie •„Nemoci jsou projevem viditelných • chorobných změn uvnitř buněk.“ Patologická anatomie •Patologie obecná -studuje obecné mechanismy vzniku poškození organismu a reakce na něj (regresivní změny, zánět, obecná onkologie…) - •Patologie speciální •- studuje konkrétní patologické změny jednotlivých orgánů či orgánových soustav (př. vrozené vývojové vady žaludku, záněty žaludku, nádory žaludku…) Další důležité pojmy •Etiologie •= příčina (původ) onemocnění • •Patogeneza •= vznik a vývoj chorobných změn v organismu. •Zkoumá sled dějů od počáteční příčiny po stav rozvinutého onemocnění. • •Obojí spolu úzce souvisí (etiopatogeneza). Význam patologie • 1. Stanovení diagnózy 1. •2. Sledování úspěšnosti léčby • •3. Preventivní vyšetření • •4. Výuka, výzkum Vyšetřovací metody v patologii •I. ZÁKLADNÍ •- makroskopické vyšetření •- mikroskopické vyšetření (HE) • •II. SPECIÁLNÍ •- speciální barvení •- histochemické vyšetření •- imunohistochemické vyšetření •- elektronová mikroskopie •- molekulárně genetické vyšetření •- mikrobiologické vyšetření Základní typy patologicko - anatomických vyšetření • •* NEKROPSIE (PITVA) - patologicko-anatomická • •* BIOPSIE • •* CYTOLOGIE • • NEKROPSIE (AUTOPSIE) •Pitva a mikroskopické vyšetření tkání zemřelého, odebraných při pitvě. • •Dokumentace k pitevnímu vyšetření: • •LIST O PROHLÍDCE ZEMŘELÉHO I.a) Nemoc (stav), který přímo vedl ke smrti (bezprostřední příčina smrti) • b) Předchozí příčiny, které způsobily stav uvedený pod a) • c) Prvotní příčina (základní nemoc) II.Jiné závažné stavy spolupodmiňující smrt •Výsledek pitevního vyšetření shrnuje: • •PITEVNÍ PROTOKOL • •= epikríza (I.-IV.*, korelace, závěr) • + • makroskopický nález • + • histologický nález • •* I. Základní onemocnění • II. Komplikace • III. Bezprostřední příčina smrti • IV. Vedlejší nález • •Příklad epikrízy: • •I. Celková ateroskleróza (Ce II, Co IIIb, AoTh IIIa, AoAb IIIb, Re II). •II. Kalcifikující ateromový plát r. interventricularis levé koronární arterie s nasedající čerstvou trombózou. • Čerstvý transmurální infarkt myokardu přední stěny levé komory srdeční. • Trombóza endokardu v místě infarktu. • Hypertrofie a disperzní fibróza myokardu levé komory srdeční. • Alveolární edém plic. • Aterosklerotická encefalopatie: atrofie mozku, status lacunaris bazálních ganglií. Postencefalomalatická pseudocysta velikosti 5 mm v oblasti capsula interna vlevo. • Čerstvý hemorrhagický infarkt kůry levé ledviny. •III. Akutní infarkt myokardu. •IV. Nodulární hyperplázie prostaty. • Hypertrofie svaloviny močového měchýře. • Stav po dávno provedené appendektomii. • Nodózní struma. • Antrakóza pleury a mediastinálních lymfatických uzlin. • •Klinicko-patologická korelace: I • •Závěr: 67-letý pacient s celkovou aterosklerózou, kalcifikující sklerózou koronárního řečiště a čerstvou nasedající trombózou umírá na akutní infarkt myokardu. • • BIOPSIE •= vyšetření tkání živých pacientů • •Způsoby odběru tkání: •A) Operace •B) Kyretáž •C) Samovolné vyloučení •D) Probatorní excize •E) Probatorní punkce •F) Endoskopická excize •Zasílání bioptického materiálu • •1. FIXACE - ihned!!! • •2. ŘÁDNÉ OZNAČENÍ VZORKU •3. PRŮVODKA • •Peroperační biopsie („zmrzlák“) • • •Zpracování tkáně při bioptickém vyšetření: • •1. řádná fixace (4% formaldehyd) •2. přikrojení •3. zalití do parafínu (po odvodnění ve vzestupné alkoholové řadě) •4. krájení na tenké řezy mikrotomem •5. barvení (hematoxylin-eosin, HE) •6. mikroskopické vyšetření •7. (specializovaná vyšetření - speciální barvení, IHC,molekulárně genetické vyšetření) •Barvení hematoxylin – eosinem: •Jádra buněk se barví modře hematoxylinem díky obsahu DNA (bazofilní struktury) •Ostatní struktury se barví v různém stupni červeně eosinem (acidofilní, eosinofilní struktury) • • •Speciální vyšetřovací metody: • •1. SPECIÁLNÍ BARVENÍ •2. IMUNOHISTOCHEMICKÉ VYŠETŘENÍ •3. MOLEKULÁRNĚ GENETICKÉ METODY (FISH, PCR) CYTOLOGIE •= vyšetření buněk (jednotlivě nebo v trsech) • •+ méně zatěžující •- méně informativní • •Odběr materiálu •A) Stěr •B) Výplach (př. BAL) •C) Punkce (solidního ložiska nebo tekutiny) PŘÍČINY NEMOCÍ •NEMOC •= porucha zdraví. Projevem nemoci je změna činnosti nebo vzhledu orgánů. • •PRŮBĚH NEMOCI: •a) začátek •b) vlastní onemocnění •c) konec • * uzdravení • * smrt • * neúplné vyléčení ROZDĚLENÍ PŘÍČIN NEMOCÍ •I. ZEVNÍ •- fyzikální (mechanické, termické, atmosférické, el.proud, záření) •- chemické (jedy, žíraviny) •- biologické (bakterie, viry, plísně, paraziti) •- poruchy výživy (nedostatek/nadbytek potravy či její některé složky) • •II. VNITŘNÍ •- genetické (chromosomální, genové, multifaktoriální) •- imunologické (alergie, autoimunita, snížená imunita) •- dispozice • Fyzikální příčiny nemocí I. •Mechanické • – Rány otevřené •- řezné, sečné, bodné, tržné, tržně zhmožděné, střelné, oděrky • •Uzavřená poranění •- hematomy, lacerace (natržení) vnitřních orgánů, zlomeniny (fraktury), podvrtnutí (distorze), vykloubení (luxace) kloubů… • Fyzikální příčiny nemocí II. •Teplo • –Popáleniny •1. stupeň – erytém = zarudnutí •2. stupeň – buly = puchýře •3. stupeň – postižení škáry (nekróza dermis) •4. stupeň – postižení hlubších struktur (zuhelnatění) – –Úpal – ztížené ochlazování organizmu – –Úžeh – přímé sluneční záření na nekrytou hlavu • Fyzikální příčiny nemocí III. •Chlad • •Omrzliny – stažení cév a nedostatečné krevní zásobení tkáně, morfologicky podobnost s popáleninami. • •„Nachlazení“ - snížení odolnosti epitelu dýchacích cest k infekcím, záněty dýchacích cest) • •Podchlazení –t < 32°C - apatie, letargie –t < 28°C – smrt podchlazením • Fyzikální příčiny nemocí IV. •Atmosférické vlivy -dekompresní (kesonová) nemoc – potápěči - -výšková horská nemoc: • •Počáteční příznaky: nauzea, zvracení, bolest hlavy, malátnost, nespavost, dehydratace • •Vážné příznaky: •edém plic (vazokonstrikce) •edém mozku (vazodilatace) • • Fyzikální příčiny nemocí V. •Poranění elektrickým proudem Østejnosměrné napětí – termické poškození Østřídavé napětí (50Hz) (120-220V) – fibrilace komor – •Elektromagnetické záření Øviditelné záření λ=350-760 nm Øinfračervené záření – popálení a zákal oční čočky Øultrafialové záření – zvýšení rizika vzniku kožních zhoubných nádorů (fototyp) Øionizující záření – gamma, rentgenové –-různé poškození tkání dle jejich citlivosti – • CITLIVOST TKÁNÍ K ZÁŘENÍ •1. TKÁNĚ RADIOSENZITIVNÍ •- gamety, kostní dřeň, epitel GIT, tkáně plodu • •2. TKÁNĚ RADIOREZISTENTNÍ •- kost, vazivo, chrupavka, játra • •3. TKÁNĚ RADIOREAKTIVNÍ •- kůže, mozek, pankreas, ledviny Chemické příčiny nemocí •Kyseliny, louhy – poleptání (oči, jícen, kůže) •Intoxikace •ethanol CH₃CH₂OH •methanol CH₃OH → formaldehyd CH ₂ O → kyselina mravenčí HCOOH • postižení zrakového nervu, smrt • první pomoc – obsazení enzymů alkoholdehydrogenázy v játrech • Biologické příčiny nemocí I. •VIRY: -částice obsahující genetickou informaci -schopnost vstoupit do buněk -k rozmnožení musí využít výbavu •hostitelské buňky • •Poškození organismu: a)přímé poškození napadené buňky b)poškození imunitní reakcí hostitele proti napadeným buňkám c)podíl na rozvoji zhoubných nádorů (HBV, HPV, EBV…) Biologické příčiny nemocí II. •Cesty vstupu virů do organismu (nákaza): ¡inhalační - dýchacím systémem (rýma, pneumonie) ¡alimentární - trávicím systémem (HAV, akutní poliomyelitida) ¡parenterálně - pohlavním stykem (HIV, HPV, HBV..) – - poraněním (HBV, HCV, klíšťová encefalitida), pokousáním (rabies = vzteklina) – - transplacentárně z matky na plod (rubeola = zarděnky) • Biologické příčiny nemocí III. •BAKTERIE: -schopné samostatného množení - •Poškození organizmu: a)působením toxinů b)patogenní imunita (TBC, syfilis) • •Pyogenní bakterie: vyvolávající hnisání (streptokoky, stafylokoky, pneumokoky, meningokoky…) • •Anaerobní infekce: vyžadují prostředí bez kyslíku (př. Clostridia – hluboké rány…) Biologické příčiny nemocí IV. •MYKÓZY: –- candida –- dermatomykózy • •PARAZITI: –- roupy –- tasemnice –- malárie – •Oportunní infekce – projeví se jen u pacientů se sníženou imunitou (př. soor – moučnivka) Poruchy výživy •Kvantitativní / kvalitativní • •Obezita (hypertenze, DM II. typu, osteoartróza) •Hyperlipidemie • (ateroskleróza, • cholesterolové kameny) •Kachexie •Hypovitaminózy • • • VNITŘNÍ PŘÍČINY NEMOCÍ •GENETICKÉ •- chromozomální aberace •- genové mutace •- multifaktoriální dědičnost - •IMUNOLOGICKÉ •- patologicky zvýšená imunita: ALERGIE, AUTOIMUNITA •- patologicky snížená imunita: IMUNODEFICIT CHROMOZOMÁLNÍ ABERACE •= poruchy počtu nebo stavby chromosomů • •Postiženo je mnoho genů současně. • •Lze je diagnostikovat cytogenetickým vyšetřením karyotypu. (Norma: žena 46,XX / muž 46,XY) • •A) TRISOMIE - př. Downův syndrom •B) MONOSOMIE - př. Turnerův syndrom •C) PORUCHY STAVBY CHROMOSOMŮ (delece, translokace…) Downův syndrom •trisomie 21. chromosomu •v České republice cca 1:1500 živě narozených dětí •riziko stoupá s věkem matky (ve věku 40 let již 1:50) • •Klinický obraz: •- menší, zploštěná hlava (dojem neobvykle kulatého obličeje) •- šikmý tvar očí způsobený úzkými očními víčky a kožní řasou ve vnitřním koutku oka •- krátký a široký krk • •- malá ústa, větší jazyk •- krátké prsty, velká mezera mezi palcem na nohou a ostatními prsty, nepřerušená příčná rýha na dlani tzv. opičí rýha • •Nejčastější přidružené choroby: •- mentální retardace •- vývojové vady srdce •- snížená imunita •- vysoké riziko vzniku akutní lymfoblastické leukemie atd. Další chromozomální aberace •Turnerův syndrom, 45 XO -ženy -příznaky variabilní – nejč. poruchy růstu, neplodnost, poruchy sluchu, intelekt často zachován - •Klinefelterův syndrom, 47 XXY -muži -příznaky variabilní – nejč. neplodnost, sekundární ženské pohlavní znaky, agresivita, poruchy učení • GENOVÉ MUTACE •= poškození 1 genu, vedoucí k poruše funkce 1 bílkoviny •Řídí se mendelovskými zákony dědičnosti. • •A) DĚDIČNOST AUTOZOMÁLNÍ •A1. dominantní • - př. familiární hypercholesterolémie • Marfanův syndrom • FAP •A2. recesivní • - př. metabolické choroby - enzymopatie (PKU, CF) • •B) DĚDIČNOST GONOZOMÁLNÍ • - př. hemofilie, Duchenneova muskulární dystrofie •AD dědičné choroby -vertikální výskyt v rodině (výskyt ve více generacích) - •AR dědičné choroby -horizontální výskyt v rodině (dosud zdraví rodiče, postižené dítě) - •XR dědičné choroby -matka přenašečka, dcera přenašečka, syn postižený - MULTIFAKTORIÁLNÍ DĚDIČNOST •= dědičnost podmíněná souhrou mnoha genů • •- př. civilizační nemoci - hypertenze, diabetes, ateroskleróza, sklon k některým onkologickým onemocněním, VVV • •- neplatí mendelovská pravidla • •- častý rodinný výskyt PORUCHY IMUNITY •I. PATOLOGICKY SNÍŽENÁ IMUNITA = IMUNODEFICIT •= nedostatečná schopnost bránit se antigenu •a) primární (vrozený) •b) sekundární (HIV, podvýživa, dřeňový útlum...) •! oportunní infekce • •II. PATOLOGICKY ZVÝŠENÁ IMUNITA = HYPERSENZITIVITA •= nadměrná obrana proti antigenu (poškodí organismus více než samotný antigen •a) ALERGIE •b) AUTOIMUNITA TYPY REAKCÍ PŘECITLIVĚLOSTI •1) ANAFYLAKTICKÝ (ČASNÁ PŘECITLIVĚLOST) •- při 1. setkání proběhne senzibilizace (vytvoření IgE) •- při dalších setkáních se Ag váže na IgE a uvolňují se mediátory (histamin aj.) → *bronchokonstrikce • *vazodilatace • *sekrece hlenu • •př. anafylaktický šok • senná rýma • asthma bronchiale • kopřivka •2) CYTOTOXICKÝ •- Ag je vázán na povrchu bb. •- navázání Pl na Ag vede k aktivaci komplementu a rozbití bb. •př. chybná transfúze • fetální erytroblastóza (plod Rh+, matka rh-) • •3) IMUNOKOMPLEXOVÝ •- Ag vytvoří komplex s Pl (imunokomplex), který se ukládá ve tkáních •- následná aktivace komplementu vyvolá zánět •př. akutní GN • vaskulitidy •4) PŘECITLIVĚLOST ZPROSTŘEDKOVANÁ BUŇKAMI (POZDNÍ P.) • •- zprostředkují ji T-lymfocyty •a) přímo: cytotoxické TC-lymfocyty •b) aktivací jiných imunitních bb. (monocyty, makrofágy) pomocí mediátorů: pomocné (helper) TH- lymfocyty • •př. ekzém • TBC • rejekce transplantátu