Tuhé lékové formy
přehled
preskripce
Tento studijní materiál slouží výhradně pro výuku
praktických cvičení předmětu Farmakologie II
studentů VL a ZL lékařské fakulty MU. Představuje
stručné podklady pro přípravu k probírané látce a
osnovu pro záznam vlastních poznámek ve výuce.
Vysvětlující doplnění, aktuální údaje a prohloubení
obsahu jsou předmětem jednotlivých cvičení.
Léková forma
konečná podoba léčivého přípravku, v níž je
podán pacientovi
určuje vlastnosti a tvar léku
je přizpůsobena způsobu aplikace
umožňuje koexistenci léčivých a pomocných látek
určuje chování účinných látek v organismu
(nástup účinku, intenzitu, délku trvání a způsob
biotransformace)
Léková forma
konečná podoba léčivého přípravku, v níž je podán
pacientovi
1. úprava LL pro aplikační cestu
2. aplikace přesně definované dávky LL
3. ochrana LL před vnějšími vlivy (vlhkost, světlo)
4. ochrana LL před vlivy vnitřního prostředí lidského těla (↓↓↓↓ pH
v žaludku)
5. stabilizace
6. úprava vlastností LF typu - vůně, chuť,…
7. ovlivnění farmakokinetických vlastností
úprava profilu uvolňování LL z LF
cílená distribuce LL (drug targeting) dodávka léčiva přímo
do místa účinku (orgán, tkáň)
viz bod 7
1. generace: lékové formy s neřízeným
uvolňováním (konvenční LF)
2. generace: lékové formy s řízeným uvolňováním
(controlled release, CR)
3. generace: lékové formy s cílenou distribucí
(drug delivery system)
Rozdělení lékových forem
1. Podle konzistence :
tuhé
polotuhé (gelovité nebo snadno tající, měkké)
tekuté
plynné
2. Podle tvaru
tvarově specifické
tvarově nespecifické
3. K vnitřnímu užití (Ad usum internum – Peroralia, Parenteralia)
- k jinému upotřebení (Ad usum alium – Ocularia, Nasalia,
Unguenta)
4. Podle obsahu účinných látek – jedna nebo více
Tuhé lékové formy
tvarově specifické
tablety
neobalené
obalené
enterosolventní
sublingvální
šumivé
s řízeným uvolňováním
…
tvarově nespecifické
tobolky čípky,
tvrdé kuličky
měkké (rektální, vaginální)
enterosolventní
s řízeným uvolňováním
…
implantáty,
mikroformy
léčivé žvýkací
gumy
tampóny s léčivy
…
Tuhé lékové formy
tvarově specifické
perorální šumivé
tvarově nespecifické
zásypy (topické prášky)
prášky (p.o.)
zrněné (granula)
obalené
enterosolventní
s modifikovaným
uvolňováním
čajové směsi
Pulveres adspersorii
Zásypy, topické prášky
jemně rozdrobněné prášky určené k místnímu působení
na kůži, sliznice nebo podkožní tkáně
prodyšné, neovlivňují perspiraci, neovlivňují fyziologickou
funkci kůže
účinné látky –Mentholum racemicum, Camphora
racemica, Ichthammolum, Ac. boricum, Ac.
salicylicum,…
zásypové základy – Zinci oxidum + Talcum (1:1)
Magnesii oxidum, Calcii carbonas, Bentonitum, Tritici amylum,
Oryzae amylum
Pulveres adspersorii
Indiferentní – pouze základ (Talcum, ZnO, škroby)
Vysušující – na mokvající rány (deriváty celulózy)
Protisvědivé – menthol, kafr, benzokain
Dezinfekční – k. boritá, salicylová, sloučeniny Bi,
carbethopendecinium Br-, hexachlorofen, síra
Antibiotické + Antimykotické – Framykoin®
(neomycin+bacitracin)
Myfungar ® (oxikonazol)
Canesten pudr ® (klotrimazol)
Pulveres adspersorii
Adstringentní zásyp
Rp.
Tannini 2,5
Zinci oxidi
Talci aa ad 50,0
M. f. pulv. adspers.
D. ad scat. adspers.
S. Zásyp. Několikrát denně nasypat na postižené
místo.
Protisvědivý zásyp
- mentol a kafr 1:1, celkem 40g, účinné látky
budou zastoupeny celkem půl procentem z
celkového množství
Mentholum racemicum
Camphora racemica
Protisvědivý zásyp
- mentol a kafr 0,1 g, celkem 40g
Rp.
Mentholi racemici
Camphorae racemicae aa 0,1
Zinci oxidi
Talci aa ad 40,0
M. f. pulv. adspers.
D. ad ollam.
S. Protisvědivý zásyp. Několikrát denně nasypat na
postižené místo.
Pulveres perorales non divisi
Perorální prášky k vnitřnímu užití - nedělené
tvarově nespecifické přípravky z pevných sypkých částic o
různém stupni rozdrobnění (jemně zpráškované)
1 nebo více LL
podávají se v sypké podobě pomocí odměrek
čajová lžička 3 – 5 g
polévková lžíce 10 – 15 g
hrot nože 0,5 – 1 g
málo účinná léčiva – salinická projímadla, antacida,
aktivní uhlí,…
Pulveres perorales non divisi
Salinické laxativum
Rp.
Natrii sulfatis
Magnesii sulfatis heptahydrici aa ad 300,0
M. f. pulv.
D. S. Jednu polévkovou lžíci do sklenice studené
vody. Vypít ráno nalačno.
Antacidum
(uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitan sodný 1:1),
dávkování na hrot nože
Antacidum
(uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitan sodný 1:1),
dávkování na hrot nože
Rp.
Calcii carbonatis
Natrii hydrogenocarbonatis aa 15,0
M. f. pulv.
D.S. Při obtížích (překyselení, pálení žáhy)
na hrot nože. Zapít sklenicí vody (rozpustit
ve vodě).
Granula
Zrněné prášky
tuhé, suché agregáty práškovitých tvarově i velikostí
nehomogenních částic LL a PL
meziprodukt při výrobě tablet nebo přímo k perorálnímu užití
(po dispergování ve vhodné tekutině)
jednodávkové (dělené)
vícedávkové (nedělené)
♦ šumivé (granula effervescentia)
♦ enterosolventní (g. enterosolventia)
♦ s prodlouženým uvolňováním
(g. cum liberatione prolongata)
♦ s řízeným uvolňováním
(g. cum liberatione modificata)
Species
Čajová směs
směsi rostlinných drog v suchém stavu rozdrobněných
na předepsanou velikost částic
k přípravě vodných nálevů nebo odvarů
v nálevových sáčcích
sypané - 1 polévková lžíce (měkké rostl. části)
- 1 čajová lžička (tvrdé rostl. části)
+ 2dl vody
Species
Expektorační čajová směs
Rp.
Thymi herbae
Althaeae radicis
Plantaginis folii aa ad 100,0
M. f. species.
D. S. Čajová směs. 1 polévkovou lžíci spařit 2dl vroucí
vody, 10 – 15 min vyluhovat. 3 – 4 x denně 1 šálek.
Species
Čajová směs se sedativním
účinkem
(nať třezalky, list meduňky, kořen
kozlíku)
Celkem 50 g
Species
Čajová směs se sedativním účinkem
(nať třezalky, list meduňky, kořen kozlíku)
Rp.
Hyperici herbae
Melissae folii
Valerianae radicis aa ad 50,0
M. f. species.
D. S. Čajová směs. 1 polévkovou lžíci spařit 2dl vroucí vody, 10 – 15
min vyluhovat. Ráno a večer šálek teplého čaje.
Pulveres perorales divisi
Pulveres perorales divisi
Perorální prášky dělené
tuhé jednodávkové přípravky k vnitřnímu užití
obsahují léčiva účinná (Separanda) i velmi silně účinná
(Venena)
hmotnost 0,1 – 0,5 g, max. 1,0 g
vehikula – Lactosum monohydricum, (Saccharosum)
v želatinových kapslích (Ad capsulas gelatinosas) nebo
výjimečně v papírových váčcích (Ad chartas)
adjustace: kelímek, papírová krabička (skládačka)
Pulveres perorales divisi
Dispenzovaná forma
Rp.
Paracetamoli 0,5
Coffeini 0,1
M. f. pulv.
D. t. d. No. X (decem)
Ad caps. gelat.
S. 1 – 2 tobolky při horečce, max.
4 x denně.
Dividovaná forma
Rp.
Paracetamoli 5,0
Coffeini 1,0
M. f. pulv.
Div. in dos. aeq. No. X (decem)
Ad caps. gelat.
D. S. 1 – 2 tobolky
při horečce, max. 4 x denně.
Kompozitní neopioidní
analgetikum
- paracetamol 325 mg; guaifenesin 130mg; kofein
50mg do želatinových kapslí
forma dispenz. i dividovaná, celkem 15 tobolek
Kompozitní neopioidní
analgetikum
- paracetamol 325 mg; guaifenesin 130mg; kofein
50mg do želatinových kapslí
forma dispenz. celkem 15 tobolek
Rp.
Paracetamoli 0,325
Guaifenesini 0,130
Coffeini 0,05
Lactosi monohydrici q.s. (nebo ad 0,6)
M. f. pulv.
D. t. d. No. XV (quindecim) ad caps. gelat.
S. 3 x denně 1 tobolku
Kompozitní neopioidní
analgetikum
- paracetamol 325 mg; guaifenesin 130mg; kofein
50mg do želatinových kapslí
forma dividovaná, celkem 15 tobolek
Rp.
Paracetamoli 4,875
Guaifenesini 1,95
Coffeini 0,75
Lactosi monohydrici q.s. (nebo ad 9,0)
M. f. pulv.
Div. in dos. (aeq.) No. XV (quindecim)
Ad caps. gelat.
D.S. 3 x denně 1 tobolku
Pulveres effervescentes
Šumivé prášky
neobalené částice, které spolu v přítomnosti vody
reagují a uvolňují CO2
do 5min se rozpustí
účinné látky:
askorbát, k. acetylsalicylová, paracetamol, Ca, Mg, Zn,
stopové prvky…
pomocné látky:
kyseliny – citronová, jablečná, vinná
zásady: Na HCO3, K HCO3, …
Tabulettae
Tablety
tuhé, mechanicky pevné
výlisky z práškovitých nebo
granulovaných směsí LČ a
pomocných látek
tvar plochého válce, disku
nebo čočky, často s dělicí
rýhou
nejčastěji užívaná léková
forma
Tabulettae
Tablety
válcovitý tvar, ploché nebo čočkovité, s rýhou pro
usnadnění rozdělení
připravují se lisováním (příp.vytlačováním, formováním,
lyofilizací)
tzv. tabletoviny
Tabulettae
tabletovina = směs LL a PL:
plniva, pojiva, rozvolňovadla, zvlhčovadla, látky kluzné,
ll. modifikující chování v GIT, barviva, chuťová korigencia
tabletovací lis
Tabulettae
p.o. užití:
Tabulettae non obductae
Tbl. obductae
Tbl. effervescentes
Tbl. pro solutione
Tbl. cum liberatione modificata
Tbl. enterosolventes
Tbl. orales
…
jiné užití:
Tbl. vaginales
Tbl. intrauterinae
Tbl. rectales pro solutionibus et
suspensionibus
Tabulettae
Psychostimulans
Dispenzovaná forma
Rp.
Coffeini 0,1
Mass. tabul. q.s. ut f. tabul.
D. t. d. No. XX (viginti)
S. Při únavě 1 tabletu.
Maximálně 3 denně.
Dividovaná forma
Rp.
Coffeini 2,0
Mass. tabul. q.s. ut f. tabul.
No. XX (viginti)
D. S. Při únavě 1 tabletu.
Maximálně 3 denně.
Tabulettae obductae
Obalené tablety (obduktety)
tabletové jádro je pokryté 1 nebo více obalovými
vrstvami
Důvody obalování:
technologické:
zvýšení stálosti, mechanické odolnosti
terapeutické:
prodloužené uvolňování
enterosolventní obal
řízené uvolňování LČ
estetické (chuť, zápach, barva)
Tabulettae obductae
Obalování tablet:
filmotvornými látkami – jednovrstevný obal (polymery)
→ filmem potažené tablety
cukernými roztoky – směs pomocných látek (korigencia
chuti a vůně, barevný povlak)
→ dražé
speciálními obaly (např. enterosolventními)
→ tablety s řízeným uvolňováním
Capsulae
Tobolky, kapsle
pevné jednodávkové přípravky s
tvrdými nebo měkkými obaly
různých tvarů a velikostí
obsah pevný, tekutý nebo polotuhý
♦ Capsulae molles
♦ Capsulae durae
♦ C. amylaceae
♦ Caps. enterosolventes
♦ Capsulae cum liberatione modificata
♦ Caps. oromucosales
intrauterinae
rectales
vaginales
Capsulae
Složení
tvrdé želatina, glycerol, voda, 12 – 15 %
měkké barviva 32 %
Velikost
tvrdé tobolky- 8 velikostí
jen suchá léčiva! - plv., gra., mikroformy!
5 - 4 - 3 - 2 - 1 - 0 - 00 - 000
0,13 - 0,2 – 0,27 – 0,37 - 0,48 – 0,67 – 0,92- 1,42 ml
Suppositoria
Čípky
jednodávkové přípravky, tvarem uzpůsobeny rektálnímu
podání
2-4 cm, jednostranně zašpičatělé
Hmotnost: 2 - 3 g pro dospělé
1 g pro děti
čípkovina
= LL rozpuštěné /suspendované /emulgované v čípkovém
základu (Adeps neutralis, Cacao oleum, Gelatinae
glycerogelatum)
lipofilní
hydrofilní
Suppositoria
Důvody pro použití rektální aplikace
LL se špatnou resorpcí z GIT
částečné obejití first pass efektu
LL s dávkou >500mg
LL ničící střevní mikroflóru
pediatrie, geriatrie, polykací potíže
nespolupráce pacienta, ↓ stav vědomí
Suppositoria
příprava: litím roztavené
čípkoviny do forem a
následným ochlazením,
nebo lisováním za
studena
adjustace: balí se do
celofánu nebo plastových
či pokovovaných folií
Suppositoria
dispenzovaná forma
dávky LL pro 1 čípek + typ čípkového základu (q.s.)
„Cacao olei quantum satis ut fiat suppositorium“
(pro infant.)
„Massae pro suppositoriis…“
Rp.
Atropini sulfatis monohydrici 0,0005
Papaverini hydrochloridi 0,05
Mass. pro supp. q.s. ut f. supp.
D.t.d. No. XX (viginti)
S. Při křečích zavést 1 čípek do konečníku, max. 3x denně.
Suppositoria
dividovaná forma
dávky LČ pro x čípků + typ čípkového základu (q.s.)
„Cacao olei quantum satis ut fiant suppositoria No.X
(decem)“
„Massae pro suppositoriis…“
Rp.
Atropini sulfatis monohydrici 0,010
Papaverini hydrochloridi 1,0
Mass. pro supp. q.s. ut f. supp. No. XX (viginti)
D. S. Při křečích zavést 1 čípek do konečníku, max. 3x denně
Suppositoria – dispenzovaná i
dividovaná forma
- ASA 500mg
- celkem 30 čípků
Suppositoria – dispenzovaná forma
- ASA 500mg
- celkem 30 čípků
Rp.
Acidi acetylsalicylici 0,5
Cacao olei q. s. ut fiat supp. (pro adult.)
D. t. d. No. XXX (triginta)
S. Při horečce zavést 1 čípek do konečníku, max.
4 denně.
Suppositoria –dividovaná forma
- ASA 500mg
- celkem 30 čípků
Rp.
Acidi acetylsalicylici 15,0
Cacao olei q. s. ut fiant supp. (pro adult.)
No. XXX (triginta)
D.S. Při horečce zavést 1 čípek do
konečníku, max. 4 denně.
Globuli vaginales
Vaginální kuličky, globule
vejčitý tvar; hmotnost cca 4 g
konzistencí a základem podobné konečníkovým
čípkům
Globuli vaginales
Lokální působení:
protizánětlivé
antimikrobní
antiseptické
spermicidní
základem je nejčastěji
glycerogel želatiny, kakaový
olej
Globuli vaginales
Rp.
Tetracyclini 0,1
Cacao olei q.s. ut f. glob. vag.
D.t.d. No X. (decem)
S. 1 kuličku zavést na noc do pochvy.
Implantata
Implantáty
sterilní tuhé přípravky s protrahovaným
uvolňováním pro parenterální implantaci
dlouhodobé uvolňování léčivých látek,
např. hormonů
Mikroformy
Mikrotobolky, lipozomy, pelety
moderní HVLP z miniaturních částic
umožňujících modifikované uvolňování či
řízenou biodistribuci léčiva
Mikroformy
Mikrotobolky, mikrozomy, pelety
moderní HVLP z miniaturních částic umožňujících
modifikované uvolňování či řízenou biodistribuci léčiva
Mikrotobolky – obdoba kapslí
částice obsahuje jádro s léčivem, které je pokryto
vrstvou polymeru
Lipozomy – váčky s obsahem léčiva
nejčastěji fosfolipidy, podávají se i.v.
Pelety – homogenní obsah
plní se do želatinových tobolek
Mikroformy
Mikrotobolky – obdoba kapslí, velikost: jednotky až stovky µm
částice obsahuje jádro s léčivem, které je pokryto vrstvou
polymeru
(Nanočástice (velikost 60-300 nm) - cílené nosiče léčiva do
orgánů i buněk po perorálním, parenterálním i lokálním
podání)
Lipozomy –vezikuly (měchýřky) lamelární struktury vzniklé z
disperze fosfolipidů ve vodném prostředí
velikost 0,6-2,0 µm s tloušťkou membrány 5 nm
často i.v. podání →→→→ vychytávání monocytomakrofág.systémem
→→→→ možno léčivo distrib. např. do
nádorové tkáně
Pelety – sférické částice s vysokou homogenitou; velikost 0,5-2,0
mm
plní se do želatinových tobolek