Systém řízení kvality, SVP a výroba TP Pacasová R. Transfuzní a tkáňové oddělení FN Brno LF MU – bakalářské studium Zdravotní laborant, 2015 Legislativa ZTS - EU SVýrobu transfuzních přípravků v Evropě (EU) upravují 4 směrnice Evropského společenství *2002/98/ES ze dne 27.1.2003 – standardy jakosti a bezpečnosti *2004/33/ES ze dne 22.3.2004 – technické požadavky na krev a krevní složky *2005/61/ES ze dne 30.9.2005 – sledovatelnost a oznamování závažných nežádoucích reakcí a událostí (hemovigilance) *2005/62/ES ze dne 30.9.2005 – standardy a specifikace SJ pro transfuzní zařízení S Legislativa ZTS - ČR SVýroba transfuzních přípravků je v ČR řízena legislativními předpisy: *Zákon 378/2007 Sb. Zákon o léčivech (platnost od 1.1.2008) *Vyhláška 143/2008 Sb. o lidské krvi (platnost od 1.5.2008) *VYR-32, revize 3 (platnost od 1.12.2011) S Dohled státní autority SVýrobu transfuzních přípravků je možné provádět v ZTS po získání Rozhodnutí o povolení k výrobě léčiv *Vydává Státní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL) Praha *Provádí pravidelné kontroly činnosti – audity (2-letý interval) * *Pokyny SÚKL Zařízení transfuzní služby zajišťuje Ssystém kvality a správnou výrobní praxi (SVP) Sposouzení způsobilosti dárce krve a jejích složek a výběr dárce Sjakost a bezpečnost TP a suroviny pro další výrobu Shemovigilanci a sledovatenost S S Zařízení transfuzní služby zajišťuje Ssystém kvality a správnou výrobní praxi (SVP) Sposouzení způsobilosti dárce krve a jejích složek a výběr dárce Sjakost a bezpečnost TP a suroviny pro další výrobu Shemovigilanci a sledovatenost S S Systém kvality a správná výrobní praxe Sv ZTS uplatněny v rozsahu, který odpovídá činnostem zařízení transfuzní služby nebo krevní banky S Splatí i pro krev, její složky, transfuzní přípravky a surovinu pro další výrobu (i dodané ze zahraničí) Předmět činnosti zařízení transfuzní služby (ZTS) Sodběr a postupy prováděné v souvislosti s odběrem krve a jejích složek Svyšetření, zpracování, skladování, distribuce lidské krve a jejích složek, transfuzních přípravků (TP) a surovin z lidské krve a jejích složek pro další výrobu léčiv Svýdej TP a krevních derivátů (KD) Sprodej TP Sdovoz a vývoz TP a suroviny pro další výrobu * S Systém kvality *Zahrnuje: Sřízení kvality, zabezpečení kvality, SVP a stálé zlepšování kvality Szaměstnance, prostory, přístroje a vybavení, materiály používané zejména při odběrech, zpracování a kontrolách jakosti Sdokumentaci, odběr, zpracování, skladování, distribuci, kontrolu jakosti, stahování krve a jejich složek, TP a suroviny pro další výrobu z oběhu Sřízení smluvních vztahů a případů neshody, vnitřní inspekce, popř. vnější a vnitřní audit Systém kvality *Zaručí: *všechny kritické procesy, které mohou přímo nebo nepřímo ovlivnit kvalitu Sjsou upřesněny ve vhodných pokynech Sjsou prováděny v souladu se standardy a specifikacemi Sv pravidelných intervalech se kontroluje a přezkoumává jejich účinnost včetně přijímání nápravných opatření, jsou-li považována za nezbytné Správná výrobní praxe - SVP *Je součástí systému zabezpečování kvality, zajišťujícího, že produkty jsou trvale zpracovávány a kontrolovány ve shodě se standardem kvality, odpovídajícím jejich zamýšlenému použití *Platí jak pro výrobu tak pro kontrolu kvality * *Cílem SVP: Skvalita a bezpečnost při výrobě léčiv z lidské krve Sodběr, zpracování, skladování, distribuce Sochrana lidského zdraví Sochrana životního prostředí * * Zařízení transfuzní služby zajišťuje Ssystém kvality a správnou výrobní praxi (SVP) Sposouzení způsobilosti dárce krve a jejích složek a výběr dárce Sjakost a bezpečnost TP a suroviny pro další výrobu Shemovigilanci a sledovatenost S S Transfuze krve *Je lékařský výkon, při kterém do krevního řečiště jednoho jedince (příjemce) převádíme krevní složky druhého jedince (dárce) Historie 3 Způsobilost dárce krve SPosuzuje lékař nebo pověřený pracovník ZTS na základě: *Získaných anamnestických údajů dárce *Posouzení aktuálního zdravotního stavu *Posouzení odpovědí a informací z Dotazníku dárce krve *Posouzení výsledků laboratorního vyšetření vzorku krve S S Regulované dárcovství TTO FN Brno STTO FN Brno od roku 2006 S Sodběry plné krve a krevních složek jsou realizovány pouze u objednaných dárců konkrétních krevních skupin v závislosti na zastoupení krevních skupin u aktuálních pacientů * Sodběry dárců, kteří přichází darovat krev poprvé, jsou realizovány bez omezení Úseky v procesu zajištění transfuzních přípravků v ZTS SEvidence dárců krve SOdběrové sály/ autologní odběry SVýroba TP – zpracování odběrů SLaboratorní úseky – vyšetření odběrů SExpedice transfuzních přípravků a krevních derivátů S SOdběrové středisko SKrevní banka Odběr krve *Minulost Současnost 20000 DK 1 Historie 2 P8020748 kopie - DK při odběru Odběrový materiál *Minulost Sskleněné lahve * *Současnost Svícečetné plastové vaky z PVC s vhodnými změkčovadly propojené hadičkami Odběrový materiál * Minulost Současnost transf a7f5697c09362ceb0bdede390627affc Odběrový materiál *Současnost P1050629 DSC02981 Vlastní odběr krve nebo krevních složek Sprovádí se na odběrovém sále po předchozím umytí předloktí a dezinfekci loketní jamky Spři každém odběru jsou odebrány zkumavky k předepsaným vyšetřením S * Odběr Odběr plné krve Scelkem je odebráno cca 450 ml krve během maximálně 10 minut SMinimální interval pro dva odběry plné krve – 8 týdnů SMaximální počet odběrů Smuži 4x/ rok Sženy 3x/ rok 20000 DK 1 Odběr aferézou Sje selektivní odběr krevní plazmy (plazmaferéza) nebo krevních buněk (cytaferéza) pomocí speciálních přístrojů Saferetické odběry lze realizovat častěji než odběr plné krve DSC02981 Zpracování Scelý výrobní proces včetně odběru probíhá v uzavřeném (sterilním) systému vzájemně propojených odběrových vaků Spři zpracování odebrané lidské krve nebo odběrem jejích složek vznikají transfuzní přípravky S F:\TOKB\fotky\05112009\P1050636.JPG Zpracování odebrané plné krve * Sdiferenfiální centrifugace odběrového vaku s krví při 3550 otáček / minutu * * P1050632 Zpracování odebrané plné krve Soddělení jednotlivých složek krve a jejich přemístění do satelitních vaků Ssmísení červených krvinek s konzervačním roztokem Szpracování buffy coatu na trombocytový TP F:\TOKB\fotky\05112009\P1050634.JPG Zpracování odebrané plné krve *Erytrocytový TP Plazma Buffy coat (BC) Trombocytový TP Buffy Coat P1050636 Zpracování – plazma Sšokové zmražení plazmy při teplotě od -65 do -80°C za účelem zachování termolabilních koagulačních faktorů plazmy (teplota v jádru vaku -30°C do 1 hodiny) Suložení do skladu karanténní plazmy na dobu minimálně 6 měsíců do dalšího odběru dárce - bezpečnostní opatření Skladování plazmy v karanténě Komor Sklad mražené plazmy Zpracování – výroba TP Suložení ve skladu Svyšetření *HIV, HCV, HBV, syfilis *KS, anti-ery Ab *kontrola jakosti Suvolnění pro klinické použití (plazma po opakovaném vyšetření dárce krve po 6 měsících) S Expedice - komora Erytrocytové TP Sjsou červené krvinky (erytrocyty) z jednoho odběru plné krve nebo připravené aferézou (erytrocytaferéza) Sk mase erytrocytů je přidán resuspenzní roztok Spoužitelnost 35 až 49 dnů (nejčastěji 42 dnů) 9e8222f0619eb9617b69ed267c92cb95 Erytrocytové TP - EBR SIndikace – úprava anémie, náhrada krevní ztráty SVyšetření (infekce HIV, HBV, HCV, syfilis, AB0, Rh(D), anti-erytrocytární protilátky) SObjem 250ml – 325 ml SHematologické parametry * hemoglobin (Hb) min 43g/ jednotku * leukocyty méně než 1,2 x 109 / jednotku SHemolýza na konci doby uchování < 0,8% ery SSterilita * * Erytrocytové TP - EBR SSkladování: při teplotě +4°C ± 2°C po dobu maximálně 49 dní ode dne odběru. STransport: validovaná přeprava v předem vychlazených uzavřených termoboxech s chladicí vložkou, aby byla zajištěna teplota + 4°C ± 2°C. Nesmí být překročeno rozmezí +1°C až +10°C. SUpozornění: Podání přípravku je vázáno na předtransfuzní vyšetření v laboratoři, která vyšetřuje zkoušky kompatibility! S Erytrocytové TP - EBR *Štítek konečného produktu * * Expedice - komora 9e8222f0619eb9617b69ed267c92cb95 Trombocytové transfuzní přípravky Sjsou koncentráty krevních destiček Spřipravují se zpracováním odběru plné krve nebo přístrojovým odběrem (trombocytaferézou) Spoužitelnost 5 až 7 dnů TA a TB Trombocytové TP - TADR SIndikace - trombocytopenie či trombocytopatie s klinicky významným krvácením nebo s podezřením na něj. SVyšetření (infekce HIV, HBV, HCV, syfilis, AB0, Rh(D), anti-erytrocytární protilátky) SObjem 150ml – 200 ml SObsah trombocytů více než 2 x 1011/ jednotku SObsah residuálních leukocytů < 1 x 106/jedn. SpH >6,4 Ssterilita Trombocytové TP - TADR SSkladování: na validovaných třepačkách (agitátorech) v nepřetržitém režimu agitace při teplotě od + 20°C do +24°C nejdéle po dobu 5 - 7 dní. Teplota je kontinuálně monitorována. STransport: v termoboxech, temperovaných na teplotu od +20°C do + 24°C. Přípravek se zabalí do ochranné plastové folie. Transportní teplota se validuje a pohybuje se od +20°C do + 24°C. S Trombocytové TP P1050638 P1050639 Plazmové TP Spřipravují se zpracováním odběru plné krve nebo přístrojovým odběrem (plazmaferézou) Sšokově zmražené (-80°C), karanténa 6 měsíců Spoužívají se k doplnění faktorů koagulace při krvácení nebo jako surovina při výrobě léků Spoužitelnost 36 měsíců a2a949ab91dbd8e7cd3d94e9075ff632 Plazmové TP SVyšetření (infekce HIV, HBV, HCV, syfilis, AB0, Rh(D), anti-erytrocytární protilátky) SObjem stanovený objem +/- 10% (204-276 ml) SFaktor VIIIc > 70% hodnoty čerstvé odebrané jednotky plazmy SObsah bílkovin minimálně 50 g/ L SResiduální buňky : ery méně než 6 x 10 9/L, leuko méně než 0,1 x 109/L, trombo méně než 50 x 109/L SSterilita Plazmové TP SSkladování: *36 měsíců při teplotě méně než –25°C *3 měsíce při –18°C až –25°C. * STeplota se kontinuálně monitoruje. S STransport: ve vychlazeném uzavřeném termoboxu se suchým ledem v ochranném papírovém obalu. Transportní teplota se validuje. * Plazmové TP *Štítek konečného produktu: Sklad mražené plazmy a2a949ab91dbd8e7cd3d94e9075ff632 Autologní TP * SAPK plná krev pro autotransfuzi SAE erytrocyty pro autotransfuzi SAER erytrocyty resuspendované pro autotransfuzi SAEBR erytrocyty resuspendované bez buffy coatu pro autotransfuzi S SAP zmrazená plazma pro autotransfuzi *