Age-related macular degeneration C:\Dokumenty\Obrázky\Nemocnice\Nemocnice Bohunice2.jpg Age-related macular degeneration (AMD) ØThe most common cause of blindness in developped countries ØAMD is multifactorial disease caused by combination of predisponing genes and influences of external environment Age-related macular degeneration (AMD) ØDry form of drusen, RPE AMD changes, geographic atrophy of RPE Classification of AMD Drusen RPE changes Geographic atrophy of RPE cells Classification of AMD Wet form of AMD Choroidal neovascularisation ØCNV D:\Litomyšl\Obrázky\schéma CNV.jpg classical occult Classification of AMD minimally classic CNV - classic C:\Dokumenty\PDT\Cimbalnik FA1.jpg CNV – classic Fluorescence angiography D:\Obrázky Imagenet\PDT\Cimbalnik FA2.jpg CNV – classic Fluorescence angiography D:\Obrázky Imagenet\PDT\Dovrtelova OS led.jpg CNV - occult D:\Obrázky Imagenet\PDT\Dovrtelova FA1 led.jpg CNV – occult Fluorescence angiography D:\Obrázky Imagenet\PDT\Dovrtelova FA2 led.jpg CNV – occult Fluorescence angiography D:\Obrázky Imagenet\PDT\Kucerova A OD list.jpg CNV – minimally classic D:\Obrázky Imagenet\PDT\Kucerova A FA1 list.jpg CNV – minimally classic Fluorescence angiography D:\Obrázky Imagenet\PDT\Kucerova A FA2 list.jpg CNV – minimally classic Fluorescence angiography C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\scéma AMD.jpg Prevalence of AMD C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\graf1.jpg Risc factors of AMD •Genetic factors •Race influences •Gender and hormonal influences •Ophthalmic risc factors •Vascular risc factors •Environmental influences •Antioxidants level •Comorbidity Risc factors of AMD Genetické faktory ØKandidátní geny ØShodný fenotyp – mnoho genových variant ØKaždý gen – mnoho polymofismů ØKaždý polymorfismus – různá míra rizika ØVPMD – vzácná u černochů ØPokud se ale vyskytne – časnější nástup a dlouhá latence k rozvoji pokročilých forem VPMD Rasové vlivy ØVyšší prevalence VPMD u žen ØVýrazně vyšší riziko – ženy nad 75 let (snížení protektivního efektu estrogenů v menopauze, pozitivní efekt hormonální restituční terapie) Pohlaví a hormonální vlivy Oční rizikové faktory ØSvětlá barva iris ØHypermetropie ØNukleární katarakta ØOperace katarakty Cévní rizikové faktory ØKardiovaskulární onemocnění ØHypertenze ØAteroskleróza ØDiabetes ØCholesterol ØKouření – 25 cig/den 2x vyšší riziko VPMD, snížení hladiny antioxidantů, pokles chorioideální perfúze ØAlkohol – zvyšuje oxidativní stres, není prokázán přímý vztah ØExpozice světlu – modré světlo (nejrizikovější) Vlivy prostředí Antioxidants ØLutein and zeexantin (the most important retinal carotenoids) C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\oxidační stres.jpg ØPacienti s VPMD Ø ØVyšší prevalence hluchoty, Alzheimerovy choroby Komorbidita C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\rizikové faktory.jpg Risc factors summary Retinal physiology Outer segments of photoreceptors RPE Bruch‘s membrane Choriocapillaris C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\RPE.jpg Ethiopathogenesis of AMD ¯RPE cells with age (apoptosis, necrosis) ¯melanosoms lipofuscin accumulation apoptosis C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\RPE1.jpg دsolubility of Bruch‘s membrane with aging (thickening, granular and vesicular structures) C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\Bruchova membrána.jpg 3 roky 62 let Holz et al (2003) Ethiopathogenesis of AMD C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\bazální membrána.jpg Ethiopathogenesis of AMD ØDrusen •soft (confluent) •hard (solitary) C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\drúzy.jpg Holz et al (2003) ØCNV (choriodal neovascularization) C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\CNV.jpg Holz et al (2003) Vascular factors (VEGF) C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\schéma CNV.jpg Ethiopathogenesis of AMD C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\VEGF1.jpg C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\VEGF2.jpg C:\Dokumenty\Litomyšl\Obrázky\VEGF3.jpg Physiological status Aging CNV Holz et al (2003) Ethiopathogenesis of AMD Therapy of AMD (summary) ØAnti VEGF ØPDT (photodynamic therapy)