Speciální patofyziologie Příštítná tělíska endokrinního systému Homeostáza kalcia tvoří 2% tělesné hmotnosti 99% Ca2+ v těle je ve skeletu a zubech, zbytek v tělesných tekutinách • jako hydroxyapatit (3[Ca3(P04)Ca(OH)2]) extracelulární koncentrace Ca2+ [2.5 mmol/l] • volné (ionizované) ~45% [1.1 - 1.2mmol/l] • vázané na bílkoviny (zejm. albumin) • kompetice o vazbu s H+ ionty a tedy zmšny ionizace kalcia při změnách pH • v komplexech s fosfáty, bikarbonáty a citráty • součin kone. kalcia a fosfátuje konstantní; kalciumfosfát se srážíoa ukládá v kostech, takže při změnách konc. fosfátu se mění i konc. ionizovaného kalcia přívod kalcia dietou (absorpce ve střevě), vylučování v ledvině (60% prox. tubulus, 30% vzest. č. Henleovy kličky, ) udržování stabilní extracel. koncentrace zajišťují 3 hormony • parathormon - příštítná tělíska • kalcitriol (1.25-cholekalciferol, vitamin D3) -dieta/kůže, játra, ledvina • kalcitonin - parafolikulární bb. šť. žlázy i hltan štítná -žláza příštítná tělíska jícen trachea Regulace Ca2+ v ECT příštítná tělíska detekují hladin kalcia v ECT pomocí calcium-sensing receptor (CaSR) • struktura: 7 transmembránových helixů • transdukce: G-protein/adenylátcykláza, a G-proyein/fosfolipáza C • efekt sekrece PTH Extracellular Intracellular NH2 tOOH Intracelulární homeostáza kalcia Parathormon Ca** channels g*M r v i (.v O U V light Skin 7-0H- calciferol Decreased PTH Increased P Ca \ 24,25 IOH|2D3 Increased PTH Decreased P. Ca 1,25 (OH)2D3 (Active Compound) 10 % jDrekurzor z dietních zdroju (provitamin cholekalciferol) • rybí tuk, játra, žloutek, mléko, máslo 90 % de novo syntéza v kůži (z 7-dehydrocholesterolu) po expozici UVB světlu • prekurzor (7-dehydrocholesterol, ergosterol) -> UV 265nm —> vitamín —> hydroxylovaný derivát význam • metabolismus kalcia a skeletu (viz dále) • imunologický • suprese prozánětlivých cytokinů a stimulace TGFb a IL4 • nízké hladiny predisponují k autoimunitním a revmatickvrn onemocněním, vztah k nádorům a metabolických poruchám (DMI i 2) Vitamin D Horno sapiens se vyvíjel jako nahý primát z zem. šířce do 30. st od rovníku, tzn. náš genom se selektoval v podmínkách vysoké nabídky vit. D jeho nižší hladiny dnes jsou provázeny „biologickými kompromisy" podmínkou dostatečné saturace je • pravidelný pobyt na slunci • fototyp (melanin), ochranné krémy, oděv, zeměpisná šířka, • normální intestinální absorpce liposolubilního provitaminu • malabsorpce tuků! pokles reabsopbce v ledvině NORMALIZACE Ca2+ v plazmě stimulace □steaklastů příítítná těliska JI = uvolnění *~ i Endokrinopatie příštítných tělísek • hyperparathyreoidismus • primární • adenom • solitérní • jako součást MEN1 (mnohočetné endokrinní neopalzie) • hyperplazie • karcinom • inaktivační mutace CaSR • ektopická produkce PTH-related peptide (PTH-rp) • sekundární • chron. selhání ledvin • chron. hypokalcemie • chron. nedostatek Mg • hypoparathyreoidismus • autoimunitní destrukce • většinou součást polyglandulárního syndromu typu 1. • hemochromatóza • Wilsonova nemoc • inaktivační mutace PTH-receptoru zvýšená reabsorpce Ca3* t,ľ5-(titiydio^núietíuicireioi snížená reabsorpce fosfátu Hyperparathyreoidismus t PTH • osteodystrofie • hyperkalcemie (>2.6mmol/l, těžká >3.5mmol/l) • zvýšení svalové kontraktility (I myokardu) • snížení nervosvalové dráždovosti • nefrolithiasa • ektopické kalcifikace • hypertenze • hypofosfatemie Parathyroids t i Adenoma ft 9 Bone t Urine Pi Intestine (OH)ase 2S(OH)D1 Hypoparathyreoidismus • i PTH • hypokalcemie • vzestup nervosvalové dráždivosti • parestezie (mravenčení, trnutí) • spazmy a kontrakce (tetanie), křeče • hyperfosfatemie