Speciální
patofyziologie
endokrinního systému
Příštítná tělíska
Homeostáza kalcia
• tvoří 2% tělesné hmotnosti
• 99% Ca2+ v těle je ve skeletu a zubech,
zbytek v tělesných tekutinách
• jako hydroxyapatit (3[Ca3(PO4)Ca(OH)2])
• extracelulární koncentrace Ca2+ [2.5 mmol/l]
• volné (ionizované) ~45% [1.1 – 1.2mmol/l]
• vázané na bílkoviny (zejm. albumin)
• kompetice o vazbu s H+ ionty a tedy zmšny
ionizace kalcia při změnách pH
• v komplexech s fosfáty, bikarbonáty a citráty
• součin konc. kalcia a fosfátů je konstantní;
kalciumfosfát se sráží a ukládá v kostech, takže při
změnách konc. fosfátů se mění i konc.
ionizovaného kalcia
• přívod kalcia dietou (absorpce ve střevě),
vylučování v ledvině (60% prox. tubulus, 30%
vzest. č. Henleovy kličky, )
• udržování stabilní extracel. koncentrace
zajišťují 3 hormony
• parathormon - příštítná tělíska
• kalcitriol (1,25-cholekalciferol, vitamin D3) –
dieta/kůže, játra, ledvina
• kalcitonin – parafolikulární bb. šť. žlázy
Regulace Ca2+ v ECT
• příštítná tělíska detekují hladin kalcia v ECT
pomocí calcium-sensing receptor (CaSR)
• struktura: 7 transmembránových helixů
• transdukce: G-protein/adenylátcykláza, a Gproyein/fosfolipáza
C
• efekt sekrece PTH
Intracelulární homeostáza kalcia
Parathormon
• ovlivňuje
• (1) kost
• rychlé uvolnění Ca z kostí
•  aktivita osteoklastů
• (2) ledvina – vzestupná část Henleovy
kličky a distální tubulus
•  zpětná reabsorpci Ca
•  zpětná reabsorpci fosfátů
• tvorba 1,25-dihydrocholekalciferolu
• (3) střevo (nepřímý účinek prostřednictvím
vit. D3)
• zvýšená absorpce Ca z potravy
Vitamin D (kalcitriol)
• 10  prekurzor z dietních
zdrojů (provitamin
cholekalciferol)
• rybí tuk, játra, žloutek, mléko,
máslo
• 90  de novo syntéza v kůži (z
7-dehydrocholesterolu) po
expozici UVB světlu
• prekurzor (7-dehydrocholesterol,
ergosterol) → UV 265nm →
vitamín → hydroxylovaný derivát
• význam
• metabolismus kalcia a skeletu
(viz dále)
• imunologický
• suprese prozánětlivých cytokinů
a stimulace TGFb a IL4
• nízké hladiny predisponují k
autoimunitním a revmatickým
onemocněním, vztah k nádorům a
metabolických poruchám (DM1 i 2)
Vitamin D
• Homo sapiens se vyvíjel jako nahý primát z zem.
šířce do 30. st od rovníku, tzn. náš genom se
selektoval v podmínkách vysoké nabídky vit. D
• jeho nižší hladiny dnes jsou provázeny
„biologickými kompromisy“
• podmínkou dostatečné saturace je
• pravidelný pobyt na slunci
• fototyp (melanin), ochranné krémy, oděv, zeměpisná šířka,
…!
• normální intestinální absorpce liposolubilního
provitaminu
• malabsorpce tuků!
Endokrinopatie příštítných tělísek
• hyperparathyreoidismus
• primární
• adenom
• solitární
• jako součást MEN1 (mnohočetné endokrinní neopalzie)
• hyperplazie
• karcinom
• inaktivační mutace CaSR
• ektopická produkce PTH-related peptide (PTH-rp)
• sekundární
• chron. selhání ledvin
• chron. hypokalcemie
• chron. nedostatek Mg
• hypoparathyreoidismus
• autoimunitní destrukce
• většinou součást polyglandulárního syndromu typu 1.
• hemochromatóza
• Wilsonova nemoc
• inaktivační mutace PTH-receptoru
Hyperparathyreoidismus
•  PTH
• osteodystrofie
• hyperkalcemie
(>2.6mmol/l, těžká
>3.5mmol/l)
• zvýšení svalové
kontraktility (I
myokardu)
• snížení nervosvalové
dráždovosti
• nefrolithiasa
• ektopické kalcifikace
• hypertenze
• hypofosfatemie
Hypoparathyreoidismus
•  PTH
• hypokalcemie
• vzestup nervosvalové dráždivosti
• parestezie (mravenčení, trnutí)
• spazmy a kontrakce (tetanie), křeče
• hyperfosfatemie