Patologie endokrinního systému.
Patologie kůže.
Tetiana Shatokhina

•Posterior lobe of pituitary gland



Endokrinopatie
Symptomy
Patologie
Hormonální exces
(hyperfunkce)
Hyperplazie endokrinní žlázy v důsledku zvýšené stimulace sekrece
Hormonálně aktivní neoplazie endokrinní žlázy
Hormonální deficit
(hypofunkce)
Atrofie endokrinní žlázy při ztrátě/snížení stimulace sekrece
Destrukce endokrinní žlázy zánětem, ischémií, nádorem
Difúzní zvětšení žlázy
Zánětlivá infiltrace
Hyperplazie

Hypofýza
nAdenohypofýza
nHypofunkce
ndestrukce tkáně tumorem nebo útlakem; hypotalamické přičiny
nzánět (autoimunitní), genetické abnormality syntézy hormonů
nischemická nekróza, radiační či chirurgické poškození
nsekundární hypofunkce endokrinních cílových orgánů
n    (atrofie gonád, hypothyreóza, hypokortikalismus,…)
n
nHyperfunkce
-adenomy,  hyperplasie, hypotalamické přičiny
n
n
Adenomy
Klinické projevy
Prolaktinom
nejčastější, galactorrhoea a poruchy menstruace
Somatotropní adenom
gigantismus v dětstvi, akromegalie v dospělosti
Kortokotropní adenom
Cushingův syndrom
Ostatní
velmi vzácné

Cushingův syndrom






Neurohypofýza
nAntidiuretický hormon (ADH)
nnedostatek ADH – diabetes insipidus (DI)
-při destrukci hypothalamu (trauma, tumor,..)
-polyurie,  polydipsie
-periferní forma DI – necitlivost renálních tubulů na ADH
-
nnadbytek ADH
-ektopická sekrece ADH maligním tumorem (neuroendokrinní karcinom plic)
n
nOxytocin
n

Nadledviny
nDřeň nadledvin
nSyntéza a sekrece katecholaminů  (adrenalin, noradrenalin)
n
nTumory:
-Feochromocytom
n (symptomy kvůli nadbytečné sekreci katecholaminů (sekundární hypertenze se ↑rizikem cerebrálního
krvácení, pocení))
-Neuroblastom
n (tumor dětského věku, maligní)
n
n
n

Nadledviny
nKůra nadledvin
nSyntéza glukokortikoidů, mineralokortikoidů, pohlavní steroidní hormony (estrogeny a androgeny)
n
nHyperfunkce:
nCushingův syndrom
n (hypersekrece ACTH, tumory nadledvin, lečba steroidy
nConnův syndrom
n (nadbytečná sekrece mineralokortikoidů: retence vody, hypertenze, svalová slabost, arytmie)
n
nHypofunkce
nZpůsobena autoimunitním zánětem nadledvin, tbc, nekrózou nadledvin během sepse, destrukcí
tumorem,…
nÚbytek váhy, letargie, hypotenze, pigmentace, hyponatrémie
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n
n

Štítná žláza
nHyperyreoidismus
nzvýšené hladiny cirkulujících fT3 a T
nvelmi vzácně při nadprodukci TSH
npři Graves-Basedowově ch./tyreoiditidě: stimulace TSH receptoru řadou autoprotilátek
nvzácně v důsledku hyperfunkčního adenomu nebo toxické  uzlovité strumě
n
nHypotyreoidismus (myxedém)
nnízké  hladiny cirkulujícich fT3 and T4
nvrozený - kretenismus
nnejčastější příčina  Hashimotova tyreoiditida (=autoimunitní tyreoiditida)
n







Struma
(zvětšení celé žlázy)
nParenchymatózní vs koloidní
nDifúzní vs nodulární
n
nEtiologie
nnedostatek jódu při endemické strumě
nvzácné vrozené enzymatické poruchy v syntéze T3 a T4 hormonů
nlátky působící snížení funkce štítné žlázy - strumigeny

Nádory štítnice
nBenigní
nFolikulární adenom
-
nMaligní
nKarcinom
nLymfom
nvětšinou non-Hodgkinské lymfomy z B-bb, variabilní prognóza
n
n

Karcinomy štítnice
Typ
Podíl typů
(%)
Typická věková skupina
Metastazování, šíření
Prognóza
Papilární
60-70
Děti, adolescenti
Lymfatická, do LU
Excelentní
Folikulární
20-25
Mladší-střední věková skupina
Hematogenní, do  kostí
Dobrá
Anaplastický
10-15
Senioři
Agresivní lokální  extenze
Velmi špatná
Medulární
5-10
Většinou senioři, také familiární formy (MEN sy)
Lokální, lymfatická, hematogenní
Variabilní, víc  agresivní u familiárních forem




Příštítná tělíska



•Sekundární hyperparatyreoidsmus:  fyziologická odpověď na hypokalcémii (při malabsorbci, renálním
selhání)
•Primární

Hypoparatyreoidismus
nProjevy hypokalcémie
nTetanie (spazmus kosterní svaloviny)
nKřece
nParestezie
nPsychiatrické poruchy
nVzácně katarakta a lámavé nehty
n
nPříčiny:
nOdstranění nebo poškození žláz během tyreoidektomie
nIdiopatické
nVrozený nedostatek
•Jiné příčiny hypokalcémie: chronické renální selhání, nedostatek vitaminu D,
•zvýšená ztráta během laktace

Endokrinní pankreas:
nádory vycházející z buněk Langerhansových ostrůvků
nVzácněji než pankreatický adenokarcinom
nProjevují se endokrinní aktivitou, můžou být maligní:
-Insulinom: hypoglykémie v důsledku hypersekrece insulinu
-Glukagonom: sekundární diabetes a kožní vyrážka
-Gastrinom: hypersekrece kyseliny chlorovodíkové v důsledku působení gastrinu vyvolává těžké
peptické vředy
-….další
n
n
n
•Nádory z bb. Langerhansových ostrůvků můžou být součástí vrozeného MEN (mnohočetné endokrinní
neoplazie) syndromu.

Syndromy mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN)



Diabetus mellitus  I. a II. typu - rozdíly
(DM: abnormální metabolický stav, jež charakterizovaný intolerancí glukózy v důsledku inadekvatního
působení insulinu)
Příznak
I. typ (náchylnost ke ketóze, rozvoj v dětství, inzulín-dependentní)
II. typ (ketóza vzácně, rozvoj v dospělosti, non-inzulín-dependentní)
Věk manifestace
Většinou <20 let
Většinou <40 let
Poměr výskytu
<10 %
<90%
Začátek
Náhlý (akutní či subakutní)
Postupný
Etiologické faktory
Případné virové/autoimunitní, důsledek destrukce B buněk
Obezita asociována s  inzulínovou rezistencí
HLA asociace
Ano (=genetická predispozice k DM)
Ne
Protilátky k inzulínu
Ano
Ne
Váha na začátku
Normální či hubený, obezita vzácná
Převážně obézní (80%)
Endogenní  syntéza  inzulínu
Normální nebo zmenšená minimálně
Variabilní (zvýšená či snížená hladina)
Ketoacidóza
Může se vyskytovat
Vzácná
Léčba
Inzulín, dieta,  fyzická aktivita
Dieta, perorální antidiabetika, fyzická aktivita, inzulín, kontrola váhy

Rizikové faktory pro DM I. a II typu
Rizikové faktory DM I. typu
DM I. typu u nejbližších příbuzných (sourozenci nebo rodiče)
Rizikové faktory DM II. typu
Pozitivní rodinná anamnéza
Etnická skupina (Afroameričané, Američané hispánského, asijského typu,…)
Obezita
Vyšší věk
Fyzická inaktivita, sedavý životní styl
Gestační DM v anamnéze
Další klinické stavy asociované s inzulínovou rezistencí (např. syndrom polycystických ovarií)
Cévní onemocnění v anamnéze
Dříve identifikovaná zvýšená glykémie nalačno nebo porušená glukózová tolerance
Hypertenze
HDL cholesterol  ≤35mg/dL a / nebo triglyceridů  ≥250mg/dL
Kouření cigaret

Zásadní typické klinické příznaky DM
nPolyurie
nPolydipsie (žízeň)
nPolyfagie, výrazný hlad (u DM I. typu)
nHubnutí (u DM I. typu)
nRekurentní neostré vidění
nKetonurie (u DM I. typu)
nSlabost, únavnost, závratě
nČasto asymptomaticky (u DM II. typu)
n

Komplikace DM
Cílové struktury
Komplikace
Velké tepny
Progredující ateroskleróza:
-Akutní infarkt myokardu
-Cerebrovaskulární onemocnění
-Ischemii končetin
-Zodpovědná za 80 % úmrtí dospělých diabetiků
Drobné krevní cévy
Poškození endoteliálních buněk a bazální membrány
Retinopatie (hlavní příčina slepoty), nefropatie
Periferní nervový systém
Diabetická neuropatie (v.s. kvůli poškození drobných krevních cév zásobujících nervy)
Neutrofily
Zvýšená náchylnost k infekcím
Těhotenství
Pre- a eklampsie
Vyšší porodní hmotnost
Neonatální hypoglykémie
Kůže
Gangréna končetin
Poškození měkkých tkání (Granuloma annulare, necrobiosis lipoidica)

Komplikace DM
komplikace diabetu


Patologie kůže



Patologický základ dermatologických změn
Klinické příznaky
Patologický základ
Šupina (squama)
Parakeratóza
Erytém
Rozšíření kožních krevních cév
Puchýř
Oddělení vrstev epidermis nebo epidermis od dermis
Pohmožděnina
Nahromadění krve v dermis
Pigmentace
Zvýšení aktivity melanocytů
Zvýšení počtu melanocytů
Endogenní pigment, např. ochronóza
Exogenní pigment, např. tetování
Makula
Rozšířené krevní cévy
Zánětlivé bb.
Změněná pigmentace
Papula
Zánětlivé bb.
Edém
Tumor
Uzel (nodulus)
Epidermální, adnexální a dermální  tumory
Cysty
Vyrážka omezená místem  působení agens
Fotosenzitivita
Kontaktní ekzém
Abnormality nehtů
Trauma nehtového lůžka
Psoriáza
Plísně

Ekzém
•- reakce, ne samostatné onemocnění
- několik příčin
- variabilní klinické příznaky
- histologicky: časně zánět a spongióza,
•  později hyperkeratóza, parakeratóza
•Spongióza: intracelulární edém
•+ genetic factors

Zánětlivé poruchy: infekce
nVirové
§Lidský papilomavirus (verruca vulgaris, genitální condyloma accuminatum)
§Poxviry (molluscum contagiosum)
§Herpes virus (herpes zoster: plané neštovice, pásový opar; orofaryngeální infekce (HSV1) a
genitální herpes (HSV2)
§HIV (Kaposiho sarkom)
nBakteriální
§Stapfylokokové impetigo
§Streptokoková celulitida
§Tuberkulóza  kůže
§Lepra
nPlísňová (fungální)
§Tines capitis, pedis, cruris…
§Candida albicans, Trychophyton species,….
nProtozoární (prvoci)
nLeishmanióza, trypanosomiáza
n

HSV infekce
00756+ 00100+


Neinfekční zánětlivá onemocnění
nUrticaria (kopřivka)
nReakce, edém = základní léze
nKlinicky svědění, otok
nPříčiny: rostliny a toxiny zvířat, fyzické stimuly, různé léky
nLupus erythematosus
nAutoimunitní onemocnění postihující pojivovou tkáň
nSystémová forma postihuje ledviny
nKožní léze poškozuje epidermis a adnexa
nLichen planus
nPolygonální svědící papuly
nPásová chronická zánětlivá infiltrace
nStředová nebo dermo-epidermální junkce
nPsoriáza
nGeneticky determinované onemocnění
nStříbrošedé šupiny parakeratózy
nGranulocyty se dostávají do epidermis, ale abscesy sterilní
n
n

Klinicko-patologické příznaky puchýřnatých chorob
Choroba
Lokalizace puchýře
Imunitní reakce
Klinické příznaky
Pemphigus
Intraepidermálně
IgG v intercelulární junkci
Vysoká úmrtnost
Pemphigoid
Subepidermálně
IgG na bazální  membráně
Starší pacienti
Dermatitis herpetiformis
Subepidermálně
IgG v papilární dermis
Asociace s celiakií

Pemphigus vulgaris
00010+
•IgG imunodepozita mezi  keratinocyty
00075+
•Suprabazální akantolýza,
•akantolytická bula

Pemphigoid
•A – subepidermální bula
•B – lineární, nepřetržitá depozita IgG na dermo-epidermální bazální
•membráně v kůži perilezionálně
•
•
Skin: Epidermal antibodies 2
A
B

Epidermolysis bullosa
nVrozené onemocnění, 30 typů
n
nMutace genů kódujících specifické keratiny bazální membrány  (intraepiteliální bula), kolageny a
další příslušné proteiny (subepitheliální bula)
n
n
nČasté plísňové infekce

nBenigní epidermální neoplasie
nFibroepiteliální  polyp
nSeboroická bradavice/keratóza (papilom z bazálních buněk)
nDlaždicobuněčný papilom (často HPV-asociovaný)
nCysty (epidermální a sebaceózní)
nMaligní epidermální neoplasie
nBazocelulární  karcinom (bazaliom)
nVelmi častá kožní malignita
nObjevuje se na místech převážně vystavených slunečnímu záření., nejčastější na obličeji
nLokálně agresivní invazivní chování, metastazuje extrémně vzácně
nDlaždicobuněčný karcinom
nMaligní kožní neoplázie
nSpojený s chronickým vystavením slunečnímu záření
nLokálně invazivní, metastazuje pozdě
nAktinická keratóza a morbus Bowen (= in situ karcinom,  premaligní  léze)

Benigní melanocytární névy
•Lentigo
•Junkční névus
•Smíšený névus
•Intradermální névus
•Modrý névus

Maligní melanom



Maligní melanom
nTumor tvořený maligními melanocyty
nVětšinou pigmentovaná léze, může být amelanocytární
nPrognóza záleží na stádiu onemocnění
nVznik asociovaný se světlou kůží a působením slunečního záření
nSyndrom dysplastických névů: familiární tendence k melanomu, vysoké riziko vzniku melanomu
nKlinicko-patologické typy:
nLentigo maligna
nAkrolentiginózní melanom
nPovrchově se šířící melanom
nNodulární melanom

n
n
n
n         Děkuji za pozornost...