Imunitní systém. Poruchy imunitních reakcí. Autoimunitní choroby. Imunodeficience. Patologie infekčních nemocí. Zdeněk Bednařík Imunitní systém Nespecifická imunita: § Mechanické bariéry (mukociliární aparát dýchacích cest,…) § Sekretorické faktory (HCl, hlen,…) Vrozená (innate) imunita (neadaptibilní – nespecifická; bez imunologické paměti): § Buněčné faktory (fagocytující buňky (leukocyty, makrofágy), dendritické buňky (produkující antivirové cytokiny), NK) § Humorální faktory: komplement, interferony + jiné sérové proteiny - Specifická imunita (rozpoznání a odpověď na specifický antigen, tvorba imunologické paměti): § Humorální (zprostředkovaná protilátkami) § Buněčná (zprostředkovaná T lymfocyty) Komponenty imunitního systému Buňky §B lymfocyty (produkce protilátek) §T lymfocyty - CD4+ T (helper): Th1: produkce cytokinů→aktivace makrofágů; Th2: stimulace B lymfocytů - CD8 + T (cytotoxické): zabití infikované buňky §dendritické buňky (antigen prezentující buňky – APCs) §NK §makrofágy Tkáně Některé molekuly § Centrální (primární) lymfatické orgány – kostní dřeň a thymus - komplement, protilátky, cytokiny,… § Periferní (sekundární) lymfatické orgány - Buňky zánětu: T- a B- lymfocyty obr 3 B- a T- a makrof.gif obr 2 - T-makrofágy.jpg •interakce makrofágů s pomocnými T-ly •aktivace T-ly (cytotoxických) → buněčná imunita •aktivace B-ly → humorální imunita (protilátky) •vzájemná stimulace makrofágů a T-ly •makrofágy: IL-12 •aktivované T-ly: IFNγ IgG, IgM: aktivace komplementu IgG1-IgG4, sekundární imunitní odpověď IgM: pentamer; primární imunitní odpověď IgA: secernována plazmocyty sliznic respiračního a trávicího traktu; dimer IgD: fce povrchového receptoru pro Ag IgE: vazba na žírné buňky a bazofily; alergické rce, infekce parazity Immunoglobulins 0404fig1 Nespecifické efektorové mechanismy Komplement - humorální složka nespecifické imunity, která slouží opsonizaci (navázání opsoninů na Ag, umožnění fagocytózy), chemotaxi (vábení makrofágů k místu infekce), lýze buňky a shlukování Ag nesoucích agens Makrofágy/monocyty - fagocytóza Neutrofilní granulocyty (neutrofily, polymorfonukleáry) - fagocytóza Natural killers (NK) - minimální specificita, nemají paměť, zabijí infikované buňky, nádorové buňky, ADCC (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity) Hypersenzitivní reakce (alergie) Typ I: anafylaktický (vazba IgE na žírné buňky a bazofily) Typ II: cytotoxický (komplexy protilátek s Ag vázanými na buňky – aktivace komplementu a zničení buňky) Typ III: imunokomplexový (depozice imunokomplexů ve tkáni (kůže, klouby, ledviny) – aktivace komplementu) (I-III zprostředkované protilátkami) Typ IV: oddálený typ hypersenzitivity/T lymfocyty zprostředkovaný typ hypersenzitivity (IV zprostředkovaná buňkami) Topic25NotesImage3 Alergická reakce typu I APC, antigen prezentující buňky ; GM- CSF, granulocytární makrofágový colony stimulating factor ; TCR, receptor T buněk; TH2 cell, CD4+ helper T buňka. Brzká odpověď Vasodilatace Propustnost cév Spasmy hladké svaloviny Pozdní odpověď Slizniční edém Slizniční sekrece Infiltrace leukocyty Poškození epitelu Bronchospasmus Alergická reakce typu I Preformované (rychle působící) mediátory: Histamin Chemokiny Kalikrein-kininový systém Nově systetizované mediátory: Prostaglandiny Leukotrieny Atopie: tendence k anafylaktické reakci na genetickém podkladě bez předchozí senzibilizace Příklady anafylaktických reakcí: -lokálně: senná rýma, astma bronchiale, urtikaria, atopický ekzém, … -systémově: anafylaktický šok, Quinkeho edém Alergická reakce I. typu se nevyskytuje u autoimunitních chorob! § Reakce závislá na komplementu/aktivace komplementu a lýza (transfúze inkompatibilní krve, erytroblastosis fetalis…AI hemolytická anémie, ITP, polékové reakce, Goodpastureův (pulmorenální) syndrom, revmatická horečka) § Reakce závislá na protilátkách a zprostředkovaná buňkami (Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)) (Hashimotova tyreoiditida) § Porucha fce bb závislá na protilátkách/protilátky proti receptorům (myastenia gravis, Graves-Basedowova choroba,…) type2 Alergická reakce typu II Alergická reakce typu III Sérová nemoc Glomerulonefritida SLE Revmatoidní artritida Polyarteritis nodosa Farmářská plíce Arthusův fenomén type3 Tvorba imunokomplexů: - Antigeny exogenní (proteiny (sérové), bakterie, viry, paraziti… - Antigeny endogenní (jaderné Ag, Ig, nádorové Ag,… - Imunokomplexy v ledvinách, na endotelu, v synoviích - Glomerulonefritidy, vaskulitidy, artritidy Alergická reakce typu IV Oddálený typ hypersenzitivity/zprostředkovaný CD4+ T lymfocyty aktivující makrofágy (tuberkulinová reakce, kontaktní dermatitida, chronické granulomatózní reakce (tuberkulóza, lepra, syfilis, sarkoidóza,…)) T-lymfocyty zprostředkovaný typ hypersenzitivity/lýza buněk CD8+ cytotoxickými T lymfocyty a NK (rejekce při transplantaci, protinádorová imunita…) IV typ hypersenzitivity Autoimunní choroby § Imunitní odpověď proti vlastním antigenům; porucha tolerance vůči vlastním antigenům § Následek: poškození tkáně nebo porucha funkce § Orgánově-specifické (endokrinní orgány) § Orgánově nespecifické (autoantigeny v celém organismu) § Častější postižení žen § • Antigen Onemocnění Hormonální receptory: TSH receptor Inzulinový receptor Hyper (m. Graves-Basedow) nebo hypotyreóza Hyper nebo hypoglykémie Receptory pro neurotransmitery: Acetylcholinový receptor Myastenia gravis Adhezní molekuly: Epidermální adhezní molekuly Puchýřnatá kožní onemocnění (Pemphigus vulgaris) Proteiny plazmy: Faktor VIII Beta-2 glykoprotein a jiné antikoagulační proteiny Získaná hemofilie Antifosfolipidový syndrom Jiné povrchové antigeny: Červené krvinky Krevní destičky Hemolytická anémie Trombocytopenická purpura Informativní snímek Antigen Onemocnění Intracelulární enzymy Tyreoperoxidáza 21-hydroxyláza steroidů Glutamát dekarboxyláza (beta-buňky endokrinního pankreatu) Lysozomální enzymy Mitochondriální enzymy (pyruvát dehydrogenáza) Ag cytoplazmy neutrofilů (ANCA): pANCA cANCA Thyreoiditida (Hashimotova, hypotyreóza) Hypokortisolismus (Addisonova nemoc) Autoimunní diabetes mellitus Systémová vaskulitida Primární biliární cirhóza Mikroskopická polyangitida, eosinofilní granulomatózou s polyangiitidou (Churg-Straussův sy), primární sklerozující cholangoitida, polyarteritis nodosa, ulcerózní kolitida Granulomatózou s polyangiitidou (Wegenerova granulomatóza) Intracelulární molekuly (transkripční, translační) dsDNA Histony Topoizomeráza I Amino-acyl t-RNA syntáza Centromerické proteiny Systémový lupus erytematodes (SLE) SLE Difúzní sklerodermie Polymyositida Sklerodermie (systémová nebo lokalizovaná) Informativní snímek Porušení tolerance Porušení imunologické tolerance § zdravý imunitní systém tolerantní vůči vlastní Ag; § autoimunitní odpověď na vlastní Ag podobná imunitní odpovědi na cizorodé Ag (stejné buněčné typy, poškození tkáně…)) Molekulární mimikry § antigenní podobnost proteinů vlastní tkáně a některých mikrobiálních struktur – zkřížená reaktivita §Streptokoková infekce → podobnost myokardiálních Ag → revmatická horečka Etiologie autoimunních onemocnění •Genetické faktory (např. u pacientů HLA B27 pozitivních je až 85% vývoje ankylozující spondylitidy) •Faktory prostředí •Hormonální (estrogeny – postižení žen) •Infekce (molekulární mimikry,…) •Léky (léky indukovaná autoimunita, v.s. geneticky determinovaná: př. autoimunní thyreoiditidy indukované interferonem-alfa) •UV záření (modifikace vlastních Ag - autoimunní záněty kůže, SLE) • Nejčastější asociace HLA a autoimunních onemocnění HLA onemocnění Relativní riziko B27 Ankylozující spondylitida Reiterův syndrom 85 37 DR2 Goodpastureův syndrom 16 DR3 „Sicca“ syndrom Addisonova nemoc Hashimotova thyreoiditida Myastenia gravis 10 9 3 3 DR4 Insulin dependentní DM 6 Informativní snímek Imunodeficience Serious, persistent, unusual or recurrent infection („SPUR“) Primární (vrozené, genetický defekt) a sekundární (získané) Nedostatečná tvorba protilátek (bakteriální infekce respiračního traktu) Defekt buněčné imunity (virové, mykotické a oportunní infekce) Defekt fagocytózy Deficit komponent komplementu imunita specifická nespecifická protilátková buněčná komplement fagocytóza agens pyogenní bakterie Stafylokok Pneumokok Hemofilus inf. viry CMV Herpes zoster Papilomy Spalničky pyogenní bakterie bakterie Stafylokok Gram- Viry Enteroviry: ECHO polio plísně Candida alb. Aspergillus Pneumocystis Neisserie plísně Candida alb. Aspergillus bakterie Mykobakteria Listeria protozoa Cryptosporidium Infekce u imunodeficitů Imunodeficit primární sekundární specifická imunita nespecifická imunita specifická imunita nespecifická imunita Ig buněčná Ig buněčná fagocytóza komplement fagocytóza komplement XLA Selektivní deficit IgA (IgG) CVID SCID Di Georgeův sy CGD C6 deficit aj. Hereditární angioedém (↓C1inh, AD) Nefrotický sy Enteropatie se ztrátami proteinů Popáleniny Malnutrice Poléková Postradiční Maligní lymfoproliferace AIDS neutropenie SLE XLA: X-vázaná agamaglobulinémie (Brutonova nemoc) SCID: těžká kombinovaná imunodeficience CGD: chronická granulomatózní choroba (X-vázaná enzymopatie) SLE: systémový lupus erytematodes CVID: common variable immunodeficiency + splenektomie, imunosuprese Imunodeficience - příklady Brutonova nemoc (X-vázaná agamaglobulinemie) •Porucha tvorby lehkých řetězců protilátek → nefunkční protilátky •Projevuje se po 6 měsíci života •Opakované infekce dýchacích cest Běžná variabilní hypogamaglobulinémie (CVID) •Pokles hladin všech tříd protilátek •Lehčí průběh než u XLA Těžké smíšené defekty imunity (SCID) •Nejzávaznější ID, postižení buněčné i protilátkové složky •Závažné, většinou smrtelné, infekce novorozenců ◦ ◦ Di Georgeův syndrom •Vývojová porucha 3. a 4. žaberní výchlipky •Postižení vývoje T-lymfocytů (infekce virové, mykotické) •Asociace s defekty srdce, příštítných tělísek, MR,… Chronická granulomatózní choroba (CGD) •Defekt NADPH oxidázy ve fagocytech → omezení funkce fagocytózy •Četné granulomy v orgánech, hnisavé záněty a abscesy Informativní snímek Selektivní deficit IgA Nejčastější typ imunodeficience, často asymptomatická Klinické asociace ◦Rekurentní infekce horních cest dýchacích ◦Autoimunní choroby -Revmatoidní artritida (revmatoidní faktor) -Systémový lupus erytematodes (antinukleární protilátky) -Céliakie (TG, EMA, ARA) ◦Alergie Informativní snímek AIDS (acquired immune deficiency syndrome) HIV typ 1 a 2 (retrovirus); 1981; 2007: 33 milionů HIV+; 2,7 milionů nově nakažených (z toho 1,7 milionů v subsaharské Africe, 40 % žen a lidí mezi 5-24 lety); 2016: 36,7 milionů HIV+; 1,8 milionů nově nakažených Cesty nákazy: sexuální styk, krví, spermatem, transplantovanými orgány, vertikální přenos z matky na dítě, kojení CD4+ T lymfocty Stádia HIV infekce: -Akutní retrovirový syndrom (glandular fever-like illness) -Bezpříznakové stádium -Perzistující generalizovaná lymfadenopatie, časné symptomatické stádium (soor, opary, průjmy, ztráta váhy, noční pocení,…) -AIDS, pozdní symptomatické stádium (oportunní infekce a nádory: pneumocytová pneumonie, CMV, herpetické infekce, cerebrální toxoplazmóza, atypické mykobakteriózy, systémové mykotické infekce, cryptokokózy, parazitární infekce GIT,…., Kaposiho sarkom (HHV typ 8), non-Hodgkinovy lymfomy (EBV)) Patologie infekčních nemocí Základní pojmy Komenzální mikroorganismus: normální flóra kůže a sliznic, nepatogenní Patogenní mikroorganismus: patogen způsobující onemocnění Oportunně patogenní mikroorganismus: normální flóra, ale u imunokompromitovaných vyvolávají onemocnění Patogenita (schopnost vyvolat onemocnění) X Virulence (míra závažnosti onemocnění) Bakteriemie: přítomnost málo virulentních bakterií v krvi, bez rozvoje infekce, např. po extrakci zubu Toxemie: bakteriální toxiny v krvi (z potravy/rány) bez přítomnosti baktérii, např. alimentární enterotoxikóza, tetanus Sepse: systémová reakce na generalizovanou infekci virulentní bakterií a jejich toxinů v krvi, nejčastěji streptokoky a stafylokoky, s morfologickými projevy na orgánech (septická slezina, reaktivní lymfadenopatie, mikroabscesy,…) Pyemie: bakterie v krvi ve shlucích (v mikroembolech) s možností tvorby metastatických abscesů Infekční agens •Infekce způsobené •bakteriemi •houbami •parazity •viry •priony • Lokální a systémové infekce •Lokální infekce •Omezená na oblast vstupu infekce a její okolí •Vývoj ovlivněn stavem pacienta (věk, stav výživy, genetika, komorbidity, léčba) a stavem imunitního systému (dostatečná tvorba cytokinů → dobrá aktivace makrofágů a granulocytů → smrt většiny mikrobů, nedochází k sepsi) •Systémové infekce •Šíření patogenů z místa vstupu lymfogenně a/nebo hematogenně do jiných orgánů/s generalizací •Nedostatečná cytokinová reakce v lokální infekci, většina mikrobů přežívá a množí se v cirkulaci → rapidní zvýšení hladin cytokinů → rozvoj sepse, riziko vyčerpání a zhroucení imunitního systému → septický šok → smrt ◦ Abscesy v plicích a mozku P1010112 Epidemiologie infekčních nemocí Zdroj infekce •Nemocný (akutně/chronicky), kontaminovaný předmět/potravina, přenášeč, nemocné zvíře Cesta infekce •Kontaktem (přímo/nepřímo), krví, půdou, potravinami, kapénkově, vektorem (hmyz),… Citlivost populace Faktory ovlivňující přenos infekce •Citlivost hostitele (věk, imunitní stav, komorbidity, genetika, těhotenství, stav výživy), přírodní faktory, demografické faktory, sociální faktory,… Cesty přenosu infekce do těla Kůže Gastrointestinální trakt Respirační trakt Urogenitální trakt Transplacentárně Parenterálně (injekce, transfúze, kousnutí,...) Nozokomiální infekce figure_14_09_labeled Nozokomiální infekce • U cca 10% (až 30% v rozvojových zemí) pacientů se v nemocničním prostředí rozvine klinicky významná nozokomiální infekce • Nemocniční bakterie kolonizují kůži, respirační a urogenitální trakt pacienta do několika hodin po příjmu. •MRSA (methicilin – rezistentní Staphylococcus aureus), VRE (vankomycin – rezistentní enterokoky),… • Rizikové faktory •Pacient - věk, imunitní stav, komorbidity, genetika, těhotenství, stav výživy •Iatrogenní – ruce nemocničního personálu jako zdroj infekce, invazivní výkony, ATB a profylaxe, •Organizační • Klinické následky •Zvýšení morbidity/mortality, prodloužení hospitalizace, možnost trvalých následků, zvýšená cena Nozokomiální infekce •Obecné zásady předcházení •Prevence infekce – dezinfekce, sterilizace, asepse •Zamezení přenosu (hygiena rukou, ochranné pomůcky (rukavice, roušky),…) •Zvýšený hygienicko-epidemiologický režim u některých infekčních onemocnění •Poučení návštěv pacienta o těchto zásadách Infekce dýchacích cest • Virové (Rhinoviry, virus chřipky (Influenza)) • Bakteriální (Streptococcus pneumonie, Haemophilus influenzae, Chlamydia, TBC,…) • Mykotická (Aspergillus, Histoplasmosis, Coccidioimycosis, Pneumocystis jiroveci) • Záněty horních cest dýchacích – rýma,sinusitidy, laryngitidy,… •Angína – bakteriální (Streptococcus – 25%, Staphylococcus), virové (EBV, chřipka, adenoviry,…často současně rhinitida, laryngitida); bolest v krku, dysfágie, oteklé červené mandle se žlutavým exsudátem, horečka,… • Záněty dolních cest dýchacích •Pneumonie – lobární (pneumokok, Klebsiella), bronchopneumonie (pyogenní bakterie), atypická/intersticiální (viry – chřipka, herpetické viry; bakterie – Mycoplasma, Legionella, Chlamydia; mykotické – Aspergillus, Pneumocystis, Cryptococcus, kvasinky), granulomatózní (TBC, mykobakterie,…) plíce povrch abscesy the_appearance_of_the_thro_784 Infekce dýchacích cest - příklady • Chřipka (Influenza virus A,B,C) •Akutní respirační infekce s typickými příznaky (horečka, zimnice, bolest hlavy/v krku/svalů/kloubů, kašel, pálení očí, malátnost,…) •Závažný průběh u malých dětí a starších (primární či sekundární pneumonie, myokarditis,…) • Stafylokoky (Staphylococcus aureus) •Destruktivní pyogenní zánět tvořící abscesy,… •Může proběhnout kdekoliv • Streptokoky (Str. pyogenes, str. pneumoniae) •Hnisavé záněty kůže, orofaryngu, plic, srdečních chlopní, angína, spála •Postinfekční komplikace – revmatická horečka, postinfekční glomerulonefritida, erythema nodosum Click to view full size figure Kožní infekce • Ochranné faktory •Přirozená bariéra – vnější hustá, keratinizovaná vrstva kůže •Inhibice růstu cizorodých mikroorganismů - nízké pH (5,5) a přítomnost mastných kyselin • Potenciální oportunní infekce běžkou mikroflórou (S. epidermis, Candida albicans) • Naprostá většina mikroorganismů do kůže pronikají přes porušený kožní kryt •Některé mikroorganismy i přes neporušenou kůži – Leptospira, svrab, larva migrans cutanea (Ancylostoma, Strongyloides,…) Kožní infekce - příklady • Virové •exantémové onemocnění – HSV (opar rtu/genitální), varicella-zoster virus (plné neštovice, pásový opar),… •pseudotumorózní léze – HPV (bradavice), poxvirus (moluscum contagiosum),… • Bakteriální •Povrchové – staph. aureus (impetigo, furunkl, karbunkl, hidradenitis,…), strept. pyogenes •Hluboké – panniculitidy, mastitidy kojících, absesy, flegmóny • Mykotické •Povrchové – dermatofyty – postihují kůži, vlasy, nehty (tinea pedis, tineas capitis,…) •Hluboké – u imunokopromitovaných, invaze do podkožní tkáně, abcesy a granulomy – sporotrichosis, tropické mykózy • Parazitické •Zákožka svrabová,… Infekce gastrointestinálního traktu • Nejčastěji kontaminovanou vodou/jídlem • Při snížení obranyschopnosti (↓žaludeční kyselosti, ↓sekrece enzymů a hlenu, ↓ hladin IgA, ztráta normální bakteriální flóry, obstrukce) • Enterokolitidy – zánět střev, •Průjem, může být s příměsí hlenu, krve •Celosvětově více než 3 milióny úmrtí/rok, hlavně děti do 5 let •Chronické/rekutentní – parazity, protozoa • Infekční hepatitidy •Virové – součástí systémových onemocnění (EBV, CMV,…)/specifické pro játra (virové hepatitidy HAV, HBV, HCV, HDV, HEV) •Bakteriální – abscesy (Staph. aureus, TBC,…) •Parazitární – abscesy, cysty – Echinococcus, malárie, schistosomy,… •Mykotické 13_04 Infekce gastrointestinálního traktu - příklady • Escherichia coli •Součást běžné mikrobiální flóry tenkého/tlustého střeva, často způsobují infekce močových cest •Při produkci toxinu průjmovité onemocnění – ETEC (cestovatelské průjmy), EPEC (těžké průjmy novorozenců a kojenců), EIEC (hemoragické průjmy), EHEC (verotoxin, hemolyticko-uremický syndrom) • Campylobacter jejuni •Nejčastější bakteriální průjmové onemocnění v ČR, hlavně ze špatně upraveného drůbežího masa, krvavé průjmy s dehydratací • Salmonella enteritidis •Gastroenteritidy, přenos kontaminovanou živočišnou tepelně špatně upravenou potravou • Clostridium difficile •Pseudomembranózní kolitida pro ATB terapii • Rotavirus – těžké vodnaté průjmy u novorozenců a batolat s rozvojem dehydratace • Candida albicans •Potenciální patogen u imunokompromitovaných, stomatitida (soor), ezofagitida • Entamoeba histolitica •Amébová dyzenterie – těžké průjmy s ulceracemi střeva abscesy jater • Paraziti – roup dětský, škrkavka dětská, tasemnice,… • Zubní kaz • Multifaktoriální dynamický proces •Role pacienta (vrozené anomálie, zubní povrch, sliny, hygiena), role diety (cukry), role zubního plaku (biofilm) •Streptococcus mutans – etiologický původce zubního kazu •Součástí biofilmu •Produkty svého metabolismu (např. kyselina mléčná) snižují pH v dutině ústní → demineralizace tvrdých zubní tkání Urogenitální infekce • Ascendentní infekce – nejčastěji přes močovou trubici (♀ délka 5 cm / ♂ délka 20 cm) •Gram negativní G- bakterie – E.coli, proteus,… •Predisponující faktory •Obstrukce •Reflux •Ztráta protektivní vaginální flóry •Mikrotraumata sliznice • Akutní x chronická • Asymptomatická x symptomatická • Dolní (uretritis, cystitis, prostatitis) x horní (pyelonefritis) • Nekomplikovaná x komplikovaná • Pohlavně přenosná onemocnění (STD) • přenos přes vaginální/anální/orální pohlavní styk • Každý sexuálně aktivní jedinec je v ohrožení STD • Častější je přenos infekce z muže na ženu • 2/3 všech STD se vyskytuje u mladých dospělých (<25 let) • Plod/novorozenec – riziko vertikálního transplacentálního/perinatálního přenosu → potrat, vrozené defekty, neonatální infekce. Proto je důležitá včasná diagnóza a léčba !! • Pohlavně přenosná onemocnění (STD) - příklady • Virová (HSV, HPV, HIV, virová hepatitida B,C) •HPV – condyloma acuminatum (genitální bradavice), často asympt., u mladých sexuálně aktivních lidí, hlavně u promiskuitních/s časným začátkem pohlavního života • Chlamydie (Ch. trachomatis), Mykoplasmata (U. urealyticum) •Chlamydie – často asympt., jindy s dysurií, častým močením, bolesti v podbříšku/ve varlatech; pacient infekční, i když je asymptomatický; může vést k chronickým zánětům, neplodnosti, mimoděložní graviditě, potratu • Bakteriální (N. gonorrhoeae (kapavka), T. pallidum (syfilis), H. ducreyi (měkký vřed),…) •Gonokok – kapavka, jedno z nejčastějších STD, přes při pohlavní aktu/porodu; asympt., dysurie, časté močení, serózní až hnisavý výtok; může vést k chronickým zánětům, neplodnosti, u novorozenců riziko infekce očí/nosní dutiny/anorektální oblasti •Treponema pallidum – syfilis, infekce přes tělní tekutiny, hematogenní a lymfogenní rozsev, 3 klinická stádia (1. tvrdý vřed a regionální lymfadenitida, nakažlivost; 2. generalizace s exantémem a enantémem, condylomata lata, nakažlivost; 3. gummata, poškození cév a CNS), vrozená syfilis •Prvoci (Trichomonas vaginalis (urethritis, balanitis, vaginitis)) • Virová onemocnění dětského věku • Spalničky (Morbillivirus) – exantémové onemocnění, očkování MMR vakcínou • Zarděnky (Rubivirus) – exantémové onemocnění, očkování MMR vakcínou • Erythema infectiosum (Parvovirus B19) – „páté dětské onemocnění“, horečka → exantém na tvářích, dlaních a ploskách nohou („slapped cheek sy“ + „gloves and socks sy“) • Příušnice (Paramyxovirus) – otok slinných žláz s možným poškození CNS, pankreatu a varlat, očkování MMR vakcínou • Plané neštovice (Varicella-zoster virus) – primoinfekce – různorodý exantém; při reaktivaci viru (ve stáří, při IMS) pásový opar • Infekce Coxsackieviry a Echoviry – „hand-foot-and-mouth disease“ • Rotavirový průjem Infekce CNS •Meningitidy •Akutní hnisavé – bakteriální (Str. agalactiae, H. influenzae, N. meningitidis, Str. pneumonie,…) •Aseptická – akutní virová (HSV, VZV, spalničky, zarděnky, příušnice,…) •Chronická – může být současně encefalitida (tbc, borrelia, Treponema pallidum, cryptococcus) •Mozkový absces (bakteriální, Naegleria) •Virová encefalitida (+ meningitida) •Akutní (arboviry, HSV, CMV, poliomyelitis, rabies, HIV) •Chronická (progresivní multifokální leukencefalopatie – JC virus; subakutní sklerotizující panecefalitida – spalničky) • Mykotická (Cryptococcus,…) • Parazitární (Toxoplasma) • Priony = „infekční proteiny“, CJD … viz patologie CNS – bude odpřednášeno Infekce CNS - příklad •Neisseria meningitidis •sporadicky, epidemie v dětských kolektivech •vstup nosohltanem → meningy → meningitidová sepse! •Krvácení do kůže (=petechie) •Krvácení do nadledvin – Waterhouse-Friedrichsen syndrom (DIC) • •Meningeální příznaky •Subjektivní příznaky •Bolest hlavy, nauzea, zvracení, ztuhlost šíje, fotofobie, fonofobie, hyperestézie, horečka, poruchy vědomí •Objektivní příznaky (informativně) •opozice šíje, příznak trojnožky, spine sign, Brudzinského příznak, Lasegueův příznak • • • Hnisavá meningitida meningitis1 Děkuji Vám za pozornost… medical-disease-pharmacy-pharmaceutical-chemist-drug-lcan389_low