HORMONY • •Tvorba v endokrinních žlázách •Přenos krevní cestou na místo určení •Velmi nízké koncentrace •Specifické ovlivnění určitých buněk nebo orgánů • MÍSTO TVORBY HORMONŮ •Specializované buňky • •Specializovaná tkáň v jediném místě v těle •Žlázy s vnitřní sekrecí • •Disperzně rozmístěné v některém orgánu •Sliznice žaludku, •střeva, srdce, ledviny • •Buňky které nejsou specializované •Tukové buňky - leptin • • MECHANIZMUS PŮSOBENÍ HORMONŮ •Prostřednictvím receptorů •Specializované struktury s vysokou afinitou • •Umístění receptorů •Na buněčné membráně (hormony dřeně nadledvin) • •Intracelulární •V cytoplasmě (růstový hormon, prolaktin) •V buněčném jádře (steroidy, štítnice) REGULACE SEKRECE HORMONŮ •Sekrece - není rovnoměrná, neuroendokrinní systém • •Hypotalamo-hypofyzární systém •Systém zpětných vazeb •Hypothalamus - světlo, spánek •STH - ve spánku, ACTH - ráno • •Zpětná vazba (negativní, pozitivní) •Glykémie - insulin •Kalcémie - parathormon • •Přímá vazba mezi CNS a tvorbou hormonů (adrenalin, melatonin, antidiuretický hormon) F:\A\CJABI_soubory\image001.gif ENDOKRINNÍ ŽLÁZY • • •Hypothalamus •Hypofýza • •Štítná žláza •Příštítná tělíska •Nadledviny: kůra, dřeň •Pohlavní žlázy: varlata, ovaria •Langerhansovy ostrůvky pankreatu PŘÍKLADY DALŠÍCH MÍST VZNIKU HORMONŮ • • •Žaludek •Gastrin •Střevo •Sekretin, pankreozymin, serotonin •Srdce •Natriuretické peptidy •Ledviny •Erytropoetin, renin •Tuková tkáň •Leptin •Játra •Hepcidin • NEMOCI ŽLÁZ S VNITŘNÍ SEKRECÍ •Primární porucha funkce •Hyperfunkce, hypofunkce •Onemocnění žlázy, ve které se hormon vytváří • •Sekundární (hyperfunkce, hypofunkce) •Hyperfunkce, hypofunkce •Porucha „tropického“ (řídícího) hormonu HORMONY HYPOTHALAMU •Hypothalamus •Spojení s vyššími centry CNS a s hypofýzou •Integrace nervových a hormonálních regulací •Releasing hormony pro hypofýzu •Inhibiční hormony pro hypofýzu •ADH,oxytocin HORMONY HYPOTALAMU • • • • HORMONY HYPOTALAMU •TRH - Thyreotropin releasing hormon •TSH, PRL •CRH - Corticotropin releasing hormon • ACTH •GHRH - Growth hormon releasing hormon • STH •GnRH - Gonadotropin releasing hormon •LH, FSH •Somatostatin •STH, TSH •Prolaktostatin (Dopamin) •PRL ADENOHYPOFÝZA • •STH •PRL • •Hormony řídící funkci perif. endokrin. žláz •TSH •LH, FSH •ACTH • • STH, SOMATOTROPIN •Růst organizmu •Stimulace proteosyntézy •Chrupavky, pojivové tkáně •Lipolýza, antagonista inzulínu • STH, STOMATOTROPIN •Hypersekrece •Dětství - nadměrný vzrůst •Dospělost - akromegalie • •Nedostatečná sekrece •Dětství – porucha růstu, nanizmus, slabost, nevýkonnost •Dospělost - hypoglykémie, ztráta svalové hmoty, zvýšená kardiovaskulární mortalita PRL, PROLAKTIN •Význam •Laktace, gonadální funkce •Hyperprolaktinémie •Ženy •Porucha menstruačního cyklu, amenorhea • TSH •TSH, Thyreostimulační hormon •Je stimulován TRH •Stimuluje činnost thyreocytů • • •Význam při dg.thyreopatií FSH, FOLIKULOSTIMULAČNÍ HORMON LH, LUTEOTROPNÍ HORMON •Řízení normální funkce reprodukčního systému •Syntéza zvýšena od období puberty • Zvyšuje syntézu steroidních hormonů •Rozvoj sekundárních pohlavních znaků •Muži •Stimulace spermatogeneze, syntéza testosteronu •Ženy •Zrání folikulů, konverze androgenů na estrogeny Image result for FSH,LH ACTH •Prohormon, před sekrecí štěpen na •ACTH, MSH, beta-lipotropin • •ACTH, Adrenokortikotropin •Stimulace kůry nadledvin •Glukokortikoidy •Androgeny • • •MSH - melanostimulační hormon •Zvýšená pigmentace při nadprodukci ACTH NEUROHYPOFÝZA •Výchylka hypothalamu •Vasopresin •Oxytocin VASOPRESIN •Antidiuretický hormon, ADH, adiuretin •Syntetizovaný v hypothalamu •Uvolňován v hypofýze •Funkce •Retence vody v ledvinách •Podnět pro sekreci •Vzestup osmolality •Osmoreceptory •Pokles cirkulujícího objemu tekutin •Volumo a baroreceptory • OXYTOCIN ŠTÍTNÁ ŽLÁZA: T3, T4 • •Ovlivňuje metabolizmus všech buněk v těle •Zvyšuje spotřebu kyslíku a energetickou přeměnu • •Metabolismus cukrů, tuků, bílkovin, zvýšení glykémie •Stimuluje růst a zrání buněk, syntéza růstového hormonu •CNS: Dozrávání neuronů, myelinizace •Bazální metabolizmus, zvýšení produkce tepla • •Druhá nejčastější endokrinopatie v populaci • HORMONY ŠTÍTNICE - SYNTÉZA • •Řízení sekrece: TRH - TSH •Zpětná vazba • • • • • • •Jód - nezbytný pro syntézu T4, T3 •Selen •Trijod thyronin, tetrajod-thyronin • HORMONY ŠTÍTNICE - METABOLIZMUS •Zásobní forma ve štítnici •Tkáňová peroxidáza – oxidace jodidů na molekuly jódu •Thyreoglobulin • •Krev - transportní proteiny •TBG (thyroxin binding globulin), albumin, prealb. •Volné hormony - aktivní HYPOFUNKCE ŠTÍTNICE - HYPOTHYREÓZA •Projevy •Zpomalení bazálního metabolismu a metabolických procesů •Zimomřivost, únava, poruchy paměti,váhový přírůstek • •Příčina •Nedostatek jódu, autoimunitní, zánět, nádor, ... • •Vrozená hypothyreóza – porucha vývoje CNS (mentální retardace, porucha růstu a vývoje (novor. screening TSH) HYPERTHYREÓZA •Projevy •Urychlení metabolismu ,úbytek hmotnosti, pocity horka, bušení srdce, nespavost, zvýšené pocení, zvýšená teplota • •Příčina •Adenom •Autoimunitní zánět (přítomnost protilátek stimulující receptory pro TSH na povrchu folikulárních buněk) •Maligní nádor • • THYREOPATIE - LABORATORNÍ VYŠETŘENÍ •TSH •fT4 •fT3 •Protilátky proti •TSH receptoru •Anti TPO - protilátky proti peroxidáze •Thyreoglobulinu •Jodurie • •Thyreoglobulin - Tu marker •Dívka 9 let •Odeslána k vyšetření z imunologie, kde je sledována pro alergickou rýmu, zjištěna vysoká hladina TSH a vysoké hladiny protilátek proti štítné žláze • •Subj: poslední 3 měsíce výraznější únava •Ultrazvuk štítné žlázy: nález zánětu s vysokou vaskularizací • •Dívka 11 let •Stěžuje si na bušení srdce a třes HKK asi 2 měsíce, vyšetřena na kardiologii, záchyt sinusové tachykardie, jinak bez patologie • •Ultrazvuk štítné žlázy – zvětšení štítné žlázy, struktura nehomogenní, zvýšena vaskularizace •Oční vyš: levý bulbus lehce v protruzi • RES: Autoimunitní tyreotoxikóza Laboratorní známky tyreotoxikózy, pozitivní autoprotilátky PARATHORMON •Sekrece je regulována hladinou ionizovaného Ca •Funkce: regulace homeostázy kalcia •Kost •Ledviny •Tenké střevo • KASUISTIKA -HYPERPARATHYREÓZA •Žena 68 let •Asi 10let sledována a léčena pro nefrolithiasu, opakované renální koliky • •Zjištěna hyperkalcémie, hyperkalciurie, hypofosfatémie • •Susp. adenom příštitných tělísek vpravo • •dg. primární hyperparathyreóza, osteoporóza • •Th: Vigantol, bisfosfonáty, zatím odmítá operační řešení (odstranění příštítného tělíska) • • NADLEDVINY HORMONY NADLEDVIN • MINERALOKORTIKOIDY •Aldosteron •Zvýšení reabsorpce Na+ v distálním tubulu ledvin •Retence vody v těle • •Hyperaldosteronismus •Zvýšená sekrece aldosteronu •Hypertenze, hypokalémie • •Hypoaldosteronismus •Nedostatečná sekrece, hyperkalémie, hyponatrémie, pokles krevního tlaku, dehydratace • GLUKOKORTIKOIDY •Kortizol • KORTIZOL • •Ovlivňuje přeměnu základních metabolitů (jaderné steroidní receptory) • •Glukoneogeneze •Proteolýza •Lipolýza •Účinek antialergický, antiedematozní,protizánětlivý (stabilizace lysozomálních membrán, snižuje propustnost kapilár,snižuje migraci leukocytů, redukuje reprodukci lymfocytů, potlačuje horečku) ZVÝŠENÁ PRODUKCE KORTIZOLU •Cushingův syndrom •Způsobeno nadprodukcí kortisolu (adenom…) • •Potlačena diurnální sekrece kortizolu v krvi •Zvýšeno vylučování volného kortizolu v moči za 24 hod • NEDOSTATEČNÁ SEKRECE KORTIZOLU •Addisonova choroba •kortizol • ACTH • • • • • • • • POHLAVNÍ HORMONY NADLEDVIN •Není hlavní místo produkce androgenů a estrogenů • •Androstendion, dehydroepiandrosteron •V perif. tkáních měněny na testosteron •Anabolický, virilizační účinek • •Estriol •Minimální tvorba • •Klinický význam – vrozená porucha v syntéze steroidních hormonů – nedostatečná tvorba kortisolu, nadprodukce ACTH – zbytnění nadledvin –zvýšená sekrece androgenů (novorozenecký screening) HORMONY DŘENĚ NADLEDVIN-KATECHOLAMINY • HORMONY DŘENĚ NADLEDVIN-KATECHOLAMINY •Feochromocytom - nadprodukce katecholaminů • •Laboratorní vyšetření •Krev •Adrenalin, Noradrenalin,metanefriny • •Moč •Adrenalin, Noradrenalin,Dopamin •Metabolity: metanefriny, normetanefriny, kyselina homovanilová POHLAVNÍ HORMONY ANDROGENY •Testosteron –Leydigovy buňky varlat •Krev - vazba na transportní proteiny •Transkortin, albumin, SHBG •Cílové tkáně •Testosteron ® dihydrotestosteron • •Účinky •Anabolické účinky •Vývoj mužských pohlavních orgánů •Zrání spermií ESTROGENY, GESTAGENY •Estrogeny •Estradiol, estron • •Gestageny •Progesteron • PROGESTERON + ESTROGENY