Akutní a chronické hepatitidy MUDr. Jana Bednářová, PhD. Oddělení klinické mikrobiologie FN Brno Hepatitida •zánět a poškození jater různými etiologickými agens zahrnujícími neinfekční příčiny i různá infekční agens •viry, méně často bakterie (leptospiry) •klinický obraz rozmanitý – asymptomatický, nevolnost, bolesti břicha, žloutenka, selhání jater, cirhóza… Hlavní původci virových hepatitid Virus Klasifikace viru Typ viru Přenos Inkubační doba hepatitidy A (HAV) hepatovirus RNA fekálně orální 3 - 5 týdnů hepatitidy B (HBV) hepadnavirus DNA krví, sexuálně 6 týdnů - 6 měsíců hepatitidy C (HCV) flavivirus RNA krví 2 – 5 měsíců hepatitidy D (HDV) deltavirus RNA krví, sexuálně 2 - 12 týdnů hepatitidy E (HEV) hepevirus RNA fekálně orální 2 - 8 týdnů žluté zimnice flavivirus RNA komár 3 - 6 dní Hepatitidu mohou vyvolávat i další viry: virus Epsteina-Baarové, cytomegalovirus Virus hepatitidy A •Taxonomie: čeleď Picornaviridae, rod Hepatovirus •Morfologie: neobalený RNA virus, 27 – 32 nm, kubická symetrie •Stabilita: termostabilní (60 °C/1 hod., 80 °C/10 min.), acidostabilní (pH 1-2 2-5 hod.) •Patogeneze: množení v epiteliích žaludku, střeva, v hepatocytech, vylučování stolicí, chronicita není, imunita doživotní •Epidemiologie: přenos fekálně-orální cestou – fekálně kontaminovaná voda a potraviny, časté epidemie Hepatitida A •ID: 4 týdny •Klinické příznaky: inaparentní infekce, anikterické nebo ikterické onemocnění, horečka, nevolnost, zvracení •Terapie: symptomatická, dieta •Profylaxe: směsný normální lidský gamaglobulin •Prevence: očkování •Laboratorní průkaz: průkaz protilátek IgG a IgM metodou EIA, CLIA, CMIA (IgM přetrvávají 6-12 měsíců) [USEMAP] hepA3 Hepatitis_A_Virus_Color Virus hepatitidy A www.microbiologybook.org Geografická distribuce virové hepatitidy A www.cdc.gov Typický průběh virové hepatitidy A www.cdc.gov Virus hepatitidy E •Taxonomie: čeleď Hepeviridae, rod Hepevirus •Morfologie: neobalený RNA virus, nesegmentovaný •Epidemiologie: přenos fekálně-orální cestou, nejčastěji kontaminovanou vodou, importované nákazy, alimentární nákazy (zabijačky…) •Indický subkontinent, Afrika, Mexiko – epidemie, v rozvinutých zemích výskyt sporadický •výskyt u zvířat (prasata, králíci, drůbež, jeleni) – rezervoár infekce - zoonóza Hepatitida E •ID: 15 – 60 dní •Klinické příznaky: mírné, těžký průběh u gravidních (úmrtnost ve třetím trimestru až 20%), chronicita ano u imunokompromitovaných pacientů •Terapie: symptomatická, dieta •Laboratorní diagnostika: průkaz protilátek IgG a IgM metodou ELISA, přímý průkaz metodou PCR hepE Virus hepatitidy E www.cdc.gov Geografická distribuce virové hepatitidy E www.cdc.gov HEPE-CD1 Typický průběh virové hepatitidy E www.cdc.gov Virus hepatitidy B •Taxonomie: Hepadnaviridae, Orthohepadnavirus •Morfologie: obalený ds/ssDNA virus, kubická symetrie •Stabilita: velice odolný – snese několikaminutový var, půl roku při pokojové teplotě, týden v zaschlé krvi, inaktivace autoklávováním (120°C/20 min) a horkovzdušnou sterilizací (160°C/60 min) •Epidemiologie: přenos parenterální, sexuální, perinatální Snese několikaminutový var, vydrží týden v krvi zaschlé v použité stříkačce. Hepatitida B •ID: 50 – 180 dní, většinou necelé 3 měsíce •Klinický průběh: abortivní forma (chřipkové příznaky), anikterická forma, ikterická forma, fulminantní forma •Klinické formy: akutní hepatitida B, chronická hepatitida B, bezpříznakové nosičství VHB, hepatocelulární karcinom •Terapie: alfa-interferon, lamivudin •Prevence: očkování (rekombinantní vakcíny) •Profylaxe: hyperimunní gamaglobulin •Laboratorní průkaz: serologický průkaz markerů hepatitidy B, PCR Interpretace výsledků vyšetření markerů VHB HBsAg A-HBs HBeAg A-HBe A-HBc celk A-HBc IgM HBV DNA Interpretace + - + - + + + Akutní VHB + - + - + +/- + Chronická VHB – aktivní replikace + - - + + - - Chronická VHB – inaktivní nosičství - +/- - +/- + - - Prodělaná infekce - + - - - - - Stav po očkování hepB3 Virus hepatitidy B: 1)20 nm kulovité částice HBsAg 2)20 nm filamentózní částice HBsAg 3)42 nm kompletní virion HBV (Daneova částice) hepB2 Virus hepatitidy B www.medicinenet.com Geografická distribuce virové hepatitidy B www.cdc.gov Virus hepatitidy C •Taxonomie: Flaviviridae, Hepacivirus •Morfologie: obalený RNA virus, nesegmentovaný, kubická symetrie •6 genotypů – význam pro odhad odpovědi na protivirovou terapii •Patogeneze: množení v hepatocytech a B-lymfocytech •Přenos: parenterálně Přenos jen vzácně vertikálně z matky na dítě nebo sexuálně Hepatitida C •ID: 2 - 5 měsíců •Patogenita: akutní nebo chronická infekce, 10-15% jaterní cirhóza, 1-5% hepatocelulární karcinom •Terapie: alfa-interferon, pegylovaný interferon, ribavirin •pasivní imunizace neúčinná, vakcíny ve stadiu vývoje •Laboratorní průkaz: průkaz protilátek a antigenu metodou EIA, CLIA, CMIA, imunoblot, PCR hepC Virus hepatitidy C www.epidemic.org Geografická distribuce virové hepatitidy C www.nature.com Virus hepatitidy D •rod Deltovirus •satelitní virus HBV (replikace jen v buňkách infikovaných HBV) •cirkulární RNA, 1 protein (HDAg), obal tvoří obalový protein HBV (HBsAg) •superinfekce nebo koinfekce •Přenos: parenterální, sexuální •Klinické projevy: napadá pouze játra, časté fulminantní a chronické formy •Výskyt: Středozemí, Rumunsko, Jižní Amerika, Afrika •Laboratorní průkaz: průkaz protilátek nebo antigenu EIA Virus hepatitidy D C:\Users\27958\Desktop\hepa-D-300x195.gif www.virology-online.com Geografická distribuce virové hepatitidy D www.cdc.gov Vyšetření hepatitid ve FN Brno •Architect i2000SR (Abbott) •CMIA – chemiluminiscenční imunoanalýza na mikročásticích üanti-HAV IgG, IgM üHBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, anti-HBc total, anti-HBc IgM üanti-HCV • • • • • • • Architect i2000SR Vyšetření hepatitid ve FN Brno •miniVidas (Biomérieux) •ELFA – enzyme linked fluorescent assay •single-dose testy (1 test = 1 pacient) • üanti-HEV IgG, IgM • C:\Users\27958\Desktop\right_mini_vidas.jpg miniVidas C:\Users\27958\Desktop\vidas-strip-and-spr.jpg Vyšetření hepatitid ve FN Brno •COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan 48 (Roche) üHBV-DNA, HCV-RNA • •Real-Time PCR, Rotor-Gene Q (Qiagen) üHEV-RNA D:\cobas AmpliPrep.jpg D:\4561.jpg COBAS AmpliPrep COBAS TaqMan 48 C:\Users\27958\Desktop\Rotor_Gene_Q_300x255.jpg Rotor-Gene Q