15.05.2019
1
Přehled vybraných
antimikrobních léčiv
Mgr. Jana Merhautová, Ph.D.
Na co by se měl nutriční
terapeut zaměřit?
 Povědomí o mechanismu účinku
 Vliv na endogenní střevní mikrobiom (širokospektrá
/úzkospektrá antibiotika)
 Gastrointestinální a metabolické nežádoucí účinky
 Interakce antimikrobních léčiv s potravou
 Interakce antimikrobních léčiv s etanolem
(disulfiramová reakce)
ANTIBIOTIKA
ANTIVIROTIKA
ANTIMYKOTIKA
ANTISEPTIKA
DEZINFICIENCIA
ANTIPARAZITIKA
ANTITUBERKULOTIKA
Specifický MÚ
Nespecifický MÚ
Oxidace
Denaturace proteinů
Detergenční účinek
Léčiva s antimikrobním účinkem
Antibiotika
Mechanismy účinku
THF
DHF
PABA
INHBICE SYNTÉZY BS
NARUŠENÍ CM
INTERFERENCE
S MTB BUŇKY
Kovalentní vazba
na DNA/ribozomy
BLOK
REPLIKACE
BLOK
TRANSLACE
Vazba na 30S nebo
50S podjednotku
Inhibice DNA-gyrázy
(topoizomerázy II)
Inhibice enzymů
metabolismu
kyseliny listové
Rozrušení fosfolipidové
dvojvrstvyInhibice syntézy
peptidoglykanůPENICILINY
CEFALOSPORINY
GLYKOPEPTIDY
BACITRACIN
TETRACYKLINY
AMINOGLYKOSIDY
MAKROLIDY
CHLORAMFENIKOL
LINKOSAMINY
POLYPEPTIDY
SULFONAMIDY
NITROFURANY
CHINOLONY BLOK
TRANSKRIPCE
ANSAMYCINY
Inhibice DNA-dependentní-
-RNA-polymerázy)
Mechanismy rezistence
ZMĚNA PERMEABILITY
BUNĚČNÝCH OBALŮ AKTIVNÍ EFLUX
TVORBA
DEGRADAČNÍH
O ENZYMU
ZMĚNA
CÍLOVÉHO
MÍSTA ÚČINKU
OBCHVAT
BLOKOVANÉ
BIOCHEMICKÉ
REAKCE
15.05.2019
2
Klasifikace antibiotik a příklady zástupců
1. Peniciliny
 amoxicilin
2. Cefalosporiny
 cefuroxim-axetil
3. Karbapenemy
 meropenem
4. Monobaktamy
 aztreonam
5. Glykopeptidy
 vankomycin
6. Polypeptidy
 bacitracin
7. Lipoglykopeptidy
 dalbavancin
8. Amfenikoly
 chloramfenikol
9. Tetracykliny
 doxycyklin
10. Aminoglykosidy
 gentamicin
11. Makrolidy
 azitromycin
12. Makrolidům podobná ATB
 telitromycin
13. Linkosamidy
 klindamycin
14. Ansamyciny
 Rifampicin
15. Sulfonamidy
 sulfametoxazol
16. Chinolony
 ciprofloxacin
17. Nitrofurany
 nitrofurantoin
18. Nitroimidazoly
 metronidazol
BetalaktamováATB
Chemoterapeutika
Peniciliny
 MÚ: vazba na penicillin-binding proteins =
zásah do mtb. peptidoglykanů BS + aktivace
autolyzinů
 Baktericidní účinek
 NÚ: alergická reakce (vzácně anafylaxe),
průjmy
 Dobře snášeny, bezpečné – děti, těhotné
ženy, senioři
 Při kojení – riziko NÚ u kojence
 FK: absorpci ovlivňuje potrava – podávat na
lačno, vylučovány ledvinami
Úzkospektré PNC: G+
 BENZATHIN-PNC – depotní (i.m.)
 PENICILIN V – p.o., podání po 6–8 hod
Širokospektré PNC: G+ i G
AMOXICILIN
 PIPERACILIN – protipseudomonádové PNC
Inhibitory β-laktamáz:
 KLAVULANÁT – minimální ATB účinek, do
kombinace např. s amoxicilinem = potencované
PNC
Cefalosporiny
 Příbuzné PNC, odolné vůči β-laktamáze
 p.o. podání po jídle; i.v. podání
 MÚ: jako PNC
 NÚ: jako PNC; + disulfiramová reakce
 1. generace: hl. G+ a někt. G- (E. coli…)
 2. generace: G- ≈ G+
 3. generace: G- > G+, Pseudomonas
 4. generace: G+ i G- (rezervní, vysoká účinnost)
 5. generace: MRSA/VRE/Pseudomonas (rezervní)
G+
GNázev:
CEF-
CEFUROXIM-AXETIL
CEFTRIAXON
Tetracykliny
 MÚ: vazba na 30S podjednotku ribozomu
= blok proteosyntézy
 Širokospektrální bakteriostatické působení
 G+ i G- bakterie
 Anaerobní b. – klostridie, ale i laktobacily…
 Intracelulární patogeny – chlamydie,
salmonela, brucela, listerie, borelie…
 FK: interakční potenciál při p.o. podání
Nevstřebatelné komplexy s Ca2+, Mg2+,
Fe2+, Fe3+, Al3+ apod.!
Pozor na mléčné výrobky, minerálky,
léčiva, doplňky stravy
Tetracykliny
 NÚ:
 GIT obtíže, dysmikrobie – průjmy, bolest břicha
 Vaginální infekce
 Depozice v kostech a zubech
 Kožní fototoxická reakce
 KI v graviditě, při kojení a u dětí do asi 8 let
TETRACYKLIN – externě, dermatologika (akné)
DOXYCYKLIN – p.o.
15.05.2019
3
Makrolidy
 MÚ: vazba na 50S podjednotku ribozomu
= blok proteosyntézy
 Širokospektrální bakteriostatický účinek:
 G+ i G-, anaerobní b., intracelulární b.
 helikobakter, toxoplazma, borelie…
 NÚ: GIT obtíže – dysmikrobie
 Velmi oblíbené – nárůst rezistence
 Spíše nevhodné v těhotenství a při kojení
KLARITROMYCIN – eradikace H. pylori
 Inhibitor CYP3A4 – interakční potenciál
AZITROMYCIN – „3denní“ ATB
Sulfonamidy
 MÚ: interference s mtb kyseliny listové
 kompetice s PABA o dihydropteroátsyntázu
 Širokospektrální, také protozoa
 Bakteriostatické, v kombinaci baktericidní
 FK: aktivní tubulární sekrece (ledviny)
 rozpustnost závisí na pH moči →
nefrotoxicita
 KI v graviditě
 NÚ: GIT obtíže, kožní projevy, krystalurie,
hematurie, poruchy krvetvorby
SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM
(= kotrimoxazol)
sulfametoxazol
trimetoprim
Chinolony
 MÚ: inhibice DNA-gyrázy (topoizomerázy II)
= inhibice replikace DNA
 Baktericidní účinek
 Především G- bakterie
 FK: interakční potenciál při p.o. podání –
chelatace s dvojmocnými ionty kovů
 NÚ: GIT obtíže, fototoxicita, neurotoxicita
(parestezie, poruchy spánku, smyslové
poruchy), poškození šlach a kloubů
 Fluorochinolony:
CIPROFLOXACIN
LEVOFLOXACIN
Antimykotika
Mechanismy účinku
NARUŠENÍ CM
BLOK MITÓZY
Vliv na funkci
mikrotubulů
Vazba na ergosterol
Inhibice syntézy
ergosterolu
ECHINOKANDINY
POLYENOVÁ A.
AZOLOVÁ A.
ALLYLAMINY
Inhibice syntézy
betaglukanů
NARUŠENÍ BS
GRISEOFULVIN
KOMBINOVANÉ MÚ
CIKLOPIROX-OLAMIN
GENCIÁNOVÁ VIOLEŤ
15.05.2019
4
Klasifikace antimykotik a příklady zástupců
1. Polyenová
 amfotericin
 nystatin
2. Azolová
 klotrimazol
3. Echinokandiny
 kaspofungin
4. Allylaminy
 terbinafin
5. Ostatní
 griseofulvin
 ciklopirox-olamin
 genciánová violeť
Azolová antimykotika
 MÚ: inhibice lanosterol-14α-demethylázy (souč. fungálních
cytochromů) = inhibice syntézy ergosterolu
 Širší spektrum, také na některá protozoa a G+ bakterie
 Interakční potenciál při systémové aplikaci
 Inhibitory CYP3A4 a dalších
 Topické podání – nevstřebávají se
 NÚ: reakce v místě aplikace (topické podání), GIT
nesnášenlivost a hepatotoxicita (systémové podání)
Azolová antimykotika
Pro systémové podání:
ITRAKONAZOL
 Invazivní systémové infekce, rekurentní lokální infekce,
mykózy při terapii cytostatiky
 KI v těhotenství, při kojení
Pro lokální podání:
EKONAZOL, KLOTRIMAZOL
 Topická aplikace, koncentrují se v kůži
 Volně prodejné přípravky různých lék. forem
 Nutnost aplikace min. 10 dní u recidivujících infekcí
 Kožní a vaginální infekce – Candida sp.
Antivirotika
Mechanismy účinku Klasifikace antivirotik a příklady zástupců
1. Antiherpetika
 aciklovir
2. Léčiva chřipky
 Inhibitory neuraminidázy (oseltamivir)
 Blokátory iontového kanálu M2 (amantadin)
3. Antiretrovirotika
 Inhibitory HIV proteáz (ritonavir)
 Inhibitory reverzní transkriptázy
 Nukleosidové inhibitory (zidovudin)
 Nenukleosidové inhibitory (efavirenz)
4. Léčiva virových hepatitid
 adefovir
 ribavirin
 lamivudin
 interferon α
15.05.2019
5
Antiherpetika – aciklovir
 Léčba herpes labialis, herpes genitalis, herpes zoster…
 MÚ: inhibitor a falešný substrát virus specifické DNApolymerázy
= brání syntéze virové DNA
 Proléčivo – nejprve fosforylace virus specifickou
tymidinkinázou (nepůsobí na zdravé buňky)
 Topické (masti) i systémové podání
 Vhodný v graviditě
 NÚ: GIT obtíže, nefrotoxicita, mírná hepatotoxicita
Antiretrovirotika – zidovudin
 Léčba AIDS, HIV infekce
 Nukleosidový inhibitor (=NRTI)
 MÚ: inhibice reverzní transkriptázy HIV viru
 NÚ: GIT obtíže, myelosuprese (anemie, leukopenie), změny
pigmentace kůže, myalgie
 Metabolické NÚ: redistribuce tuku v organismu, jaterní
steatóza, dyslipidemie, hyperglykemie, laktátová acidóza
 Lze podávat v těhotenství, při kojení a dětem HIV
pozitivních matek vč. novorozenců
 70% snížení rizika nákazy dítěte