Adobe Systems PSYCHOFARMAKA Mgr.Petra Amchová, Ph.D. Adobe Systems Psychofarmakon • léčivo, jehož hlavním očekávaným účinkem je změna psychického stavu (strach, nálada, úroveň bdění) podrobněji k jednotlivým odrážkám na dalších snímcích mezokortikální dráha – hyperaktivita – napětí, neklid, anxieta až agresivita Adobe Systems NEUROTRANSMITERY „Klasické“ –malé molekuly a)Aminy •katecholaminy (dopamin, noradrenalin) •indolaminy (serotonin, melatonin) •acetylcholin b) Aminokyseliny (glutamát, glycin, GABA) Peptidy –„neurohormony“ –nejedná se o pravé neurotransmitery –jsou unášeny krví (vasopresin, somatostatin) podrobněji k jednotlivým odrážkám na dalších snímcích mezokortikální dráha – hyperaktivita – napětí, neklid, anxieta až agresivita Adobe Systems DOPAMINERGNÍ DRÁHY Mezolimbická Mezokortikální Tuberoinfundibulární Nigrostriatální Hypoaktivita: negativní,kognice Blokáda: hyperprolaktemie Hyperaktivita: pozitivní příznaky Blokáda: EPS podrobněji k jednotlivým odrážkám na dalších snímcích mezokortikální dráha – hyperaktivita – napětí, neklid, anxieta až agresivita Adobe Systems Klasifikace psychotropních látek dle Lehmanna afektivita ↑ antidepresiva,anxiolytika ↓ dysforika/antimanika vigilita ↑ psychostimulancia/nootropika ↓ hypnotika/sedativa psychické integrace ↑ neuroleptika ↓ halucinogeny/psychodysleptika/delirogeny paměť a kognice ↑ kognitiva/nootropika ↓anticholinergika, neurotoxiny, amnestika podrobněji k jednotlivým odrážkám na dalších snímcích mezokortikální dráha – hyperaktivita – napětí, neklid, anxieta až agresivita Adobe Systems Klasifikace psychotropních látek dle ATC klasifikace N*Nervový systém N01*Anestetika N02*Analgetika N03*Antiepileptika N04*Antiparkinsonika N05*Psycholeptika N05A*Antipsychotika, neuroleptika N05B*Anxiolytika N05C*Hypnotika a sedativa N06*Psychoanaleptika N06A*Antidepresiva N06B*Psychostimulancia, látky užívané k léčbě ADHD a nootropika N06CPsycholeptikaa psychoanaleptikav kombinaci N06D*Léčiva proti demenci N07*Jiná léčiva nervového systému podrobněji k jednotlivým odrážkám na dalších snímcích mezokortikální dráha – hyperaktivita – napětí, neklid, anxieta až agresivita Adobe Systems Schizofrenie Jaká je etiologie schizofrenie? Jaké znáte symptomy? MÚ? NÚ? video podrobněji k jednotlivým odrážkám na dalších snímcích mezokortikální dráha – hyperaktivita – napětí, neklid, anxieta až agresivita Adobe Systems Antipsychotika léčivo D2 Dávka chlorpromazin ++ 75-600 mg haloperidol +++ 2-10 mg flupentixol +++ 3 mg sulpirid ++ 400-800 mg amisulprid +++ 400-800 mg klozapin + 200-450 mg olanzapin + 5-20 mg risperidon +++ 4-6 mg quetiapin + 150-750 mg ziprasidon +++ 80-160 mg aripiprazol ++++ (PA) 10-30 mg MÚ – antagonizace D2 Rozdíly v afinitě = rozdíly v dávce NÚ: hyperprolaktinémie, EPS Většina upravuje jen + symptomy Video tardivní dyskineze 1.Jaký je mechanismus účinku AP? – student dopisuje D2 Rc do tabulky a afinity -u všech AP je založen na antagonizace dopaminu v CNS, zásadní má význam antagonizace D2 Rc, ale jsou inhibovány i další D Rc A)Dopaminová teorie vzniku SCHZ -amfetamin = uvolnění dopaminu = symptomy podobné akutní psychotické epizodě, u zvířat stereotypie -dopaminergní agonisté a levodopa mohou vyvolávat halucinace -dopaminergní antagonisté mírní + symptomy -mezolimická dráha – odpovědná za + symptomy -mezokortikální dráha – odpovědná za – symptomy B) rozdílná afinita AP k D2 Rc = velké rozdíly v dávkování čím vyšší afinita, tím zpravidla nižší dávka AP, ale neplatí vždy! C) problém NÚ – neblokujeme selektivně jen D2 Rc v určitých částech mozku = NÚ mezokortikální dráha - blok D2 Rc vede spíše ke zhoršení – symptomů, protože podstatnější roli zde hrají D1 Rc mezolimbická dráha - její blok vede i ke snížení pocitu odměny tuberoinfundibulární dráha = hyperprolaktinémie = gynekomastie, galaktorhea a amenorhea nigrostriatální dráha = aktivace cholinergní neurotransmise a EPS EPS –buď jako: akutní dystonie - často symptomatologie velmi podobná parkinsonismu (parkinsonická triáda: bradykinezie, svalová rigidita, tremor) - mimovolní pohyby (motor. neklid, pohyby a protruze jazyka, svalové kontrakce, okulogyrická krize) - nejčastěji v 1, týdnech terapie, reverzibilní tardivní dyskineze - rozvíjí se postupně měsíce až roky - často ireverzibilní a zhorší se s vysazením AP - mimovolní pohyby jazyka a obličeje, někdy i trupu a končetin - častější u starších pacientů - mechanismus rozvoje nejasný, předpokládá se excitotoxicita a neurodegenerace ve striatu (díky zvýšenému uvolňování katecholaminů a glutamátu) akathizie – stav psychomotorického neklidu (podobné sy. neklidných nohou), signifikantní spojení se suicidem - ukázat video! Adobe Systems Antipsychotika léčivo D2 M 5-HT2A Dávka chlorpromazin ++ ++ +++ 75-600 mg haloperidol +++ + ++ 2-10 mg flupentixol +++ - + 3 mg sulpirid ++ - - 400-800 mg amisulprid +++ - - 400-800 mg klozapin + ++ +++ 200-450 mg olanzapin + ++ +++ 5-20 mg risperidon +++ + + 4-6 mg quetiapin + + ++ 150-750 mg ziprasidon +++ - ++++ 80-160 mg aripiprazol ++++ (PA) - +++ 10-30 mg 1.EPS mohou být mírněny: A)antagonizací 5-HT2A – jejich aktivace = snížení uvolnění dopaminu z presynapt. zakončení například i u D v nigrostriátu. Blok 5-HT2A = zvýšení uvolňování a mírnění EPS - v mezokortikálním dráze se zvyšuje aktivita dopaminu a glutamátu a tím i zlepšení negat. symptomů - v mezolimbickém systému naopak tento efekt snižuje účinek AP v redukci + symptomů B) Jaký je vlastně neurotransmiterový základ EPS? = antagonizace M receptorů = potlačení projevů EPS. podle schopnosti vyvolávat EPS dělíme AP na typická a atypická. Všechna atypická AP s výjimkou amislupridu a sulpiridu mají stejnou či vyšší afinitu k 5-HT2A Rc než k D2 Rc = nižší riziko rozvoje EPS Jaké NÚ můžete očekávat při antagonizace M receptorů? - CNS – kognitivní deficit - periferie: rozmazané vidění, zvýšení nitroočního tlaku, xerostomie, obstipace, retence moči Adobe Systems Antipsychotika léčivo D2 α1 M 5-HT2A Dávka chlorpromazin ++ +++ ++ +++ 75-600 mg haloperidol +++ ++ + ++ 2-10 mg flupentixol +++ ++ - + 3 mg sulpirid ++ - - - 400-800 mg amisulprid +++ - - - 400-800 mg klozapin + +++ ++ +++ 200-450 mg olanzapin + + ++ +++ 5-20 mg risperidon +++ +++ + + 4-6 mg quetiapin + +++ + ++ 150-750 mg ziprasidon +++ ++ - ++++ 80-160 mg aripiprazol ++++ (PA) + - +++ 10-30 mg 1.Jaké NÚ můžete očekávat při antagonizaci alfa1 Rc? -ortostatická hypotenze -někdy i hypertenze spojená s antagonizací alfa 2 receptorů Adobe Systems Antipsychotika léčivo D2 α1 H1 M 5-HT2A Dávka chlorpromazin ++ +++ +++ ++ +++ 75-600 mg haloperidol +++ ++ + + ++ 2-10 mg flupentixol +++ ++ +++ - + 3 mg sulpirid ++ - - - - 400-800 mg amisulprid +++ - - - - 400-800 mg klozapin + +++ ++++ ++ +++ 200-450 mg olanzapin + + +++ ++ +++ 5-20 mg quetiapin + +++ +++ + ++ 4150-750mg risperidon +++ +++ - + + 4-6 mg ziprasidon +++ ++ ++ - ++++ 80-160 mg aripiprazol ++++ (PA) + + - +++ 10-30 mg 1.Jaké NÚ můžete očekávat při antagonizaci H1 Rc? -sedace, ospalost – může být žádoucí u kautních stavů, ale ne u chronické terapie -podílí se na antiemetickém účinku 2. Další NÚ: nárůst hmotnosti, diabetes, zvýšené KVS riziko – antagonismus H1, M a 5-HT2A pokles libida, poruchy erekce a ejakulace – antagonismus afla1, M a D Rc Další specifické NÚ Idiosynkratické a hypersenzitivní reakce Obstrukční ikterus po fenothiazinových AP, většinou mírná, mizí po vysazení Leukopenie až agranulocytóza – vzácný, ale fatální NÚ, 75% případů během prvních 18 týdnů terapie - pokud se AP vysadí po zjištění 1. symptomů je reverzibilní - incidence obecně u AP 0,01%, u klozapinu však 1-2 % prodloužení QT intervalu – kombinace anti M, antiD a přímého vlivu na srd. iontové kanály - riziko ventrikulárních arytmií a smrti - především 1. generace Vyrážky – poměrně běžné, může být i fototoxicita Maligní neuroleptický syndrom (antipsychotic malignant syndrome) - vzácný, ale závažný NÚ - podobný maligní hypertermii - svalová rigidita, náhlý vzestup těl. teploty, zmatenost, autonomní nestabilita (změny TK a TF) - reverzibilní - mortalita 10-20% (kvůli renálnímu, respiračnímu či KVS selhání) - vysadit AP, ochlazovat pacienta, BZD, D agonisté – i přes okamžité vysazení AP stav přetrvává 5-7 dní - Adobe Systems Antipsychotika léčivo D2 α1 H1 M 5-HT2A Dávka chlorpromazin ++ +++ +++ ++ +++ 75-600 mg haloperidol +++ ++ + - ++ 2-10 mg flupentixol +++ ++ +++ + + 3 mg sulpirid ++ - - - - 400-800 mg amisulprid +++ - - - - 400-800 mg klozapin + +++ ++++ ++ +++ 200-450 mg olanzapin + + +++ ++ +++ 5-20 mg quetiapin + +++ +++ + ++ 4150-750mg risperidon +++ +++ - + + 4-6 mg ziprasidon +++ ++ ++ - ++++ 80-160 mg aripiprazol ++++ (PA) + + - +++ 10-30 mg typická AP SDA MARTA PAD DA 1.Jaké NÚ můžete očekávat při antagonizaci H1 Rc? -sedace, ospalost – může být žádoucí u akutních stavů, ale ne u chronické terapie -podílí se na antiemetickém účinku 2. Důležité je tady u celé vyplněné tabulky zmínit rozdělení atypických AP DA- dopaminergní D2/D3 antagonisté MARTA – multireceptoroví antagonisté SDA – serotonin-dopamin antagonisté PAD – parciální agonista D receptorů Adobe Systems Antipsychotika NÚ léčivo EPS AntiM účinky Hypeprolaktinémie Nárůst hmotnosti Kardiotoxicita Hematotoxicita Diabetes/dyslipidémie Sedace chlorpromazin ++ ++ +++ ++ + + - +++ haloperidol +++ + +++ + + + - + flupentixol +++ + +++ + + + - +++ sulpirid + + +++ + - + - - amisulprid + - ++ + - + - - klozapin - +++ - +++ + +++ ++ +++ olanzapin - ++ + +++ - + ++ ++ risperidon + + ++ ++ - + + + quetiapin - + - ++ - + + ++ ziprasidon + - + + ++ - - ++ aripiprazol - - - + - - - + 1.Přiřaďte k jednotlivým AP jejich NÚ a pravděpodobnost s jakou je budou vyvolávat (-=látka daný NÚ nevyvolává, + NÚ s nízkou +++ NÚ s vysokou incidencí EPS -výhodné je podání aripiprazolu jako parc. agonisty D2 Rc = v případě hyperaktivity na D2 Rc půdsobí jako antagonista jinak jako agonista -alternativně lze použít i klozapin s velmi nízkou incidencí EPS - tardivní dyskineze u 20-40% pacientů u 1. generace AP, u 30% pacientů samovolně odeznívá v průběhu 1 roku (ale je špatně tolerována pacienty), lze nasadit atyp. AP, ale ne vždy dojde ke zlepšení - podpůrná terapie: vit. E, betablokátory, benzodiazepiny, bromokryptin Nárůst hmotnosti u olanzapinu a klozapinu až 10 kg/rok Agranulocytóza u klozapinu = kvůli tomu stažen v 1960 z trhu, nicméně 1990 opět registrován, ale indikační omezení + nutnost monitorovat KO v prvních 18 týdnech terapie - klozapin u rezistentní schizofrenie, potom co selhala předchozí léčba nejméně 2 jinými AP z nichž min. jedno bylo AP 2. generace Specifika látek: Amisulprid + sulpirid zlepšují stav (pozornost) u apatických pacientů Adobe Systems Další použití antipsychotik Akutní psychotické stavy (mánie, delirium, agresivní stavy) -chlorpromazin, haloperidol, olanzapin, (i.m.) risperidon (orálně) Deprese – flupentixol Rezistentní anxieta – quetiapin Bipolární porucha – quetiapin Agitace + neklid – u starších pacientů risperidon, jinak chlorpromazin a haloperidol Nevolnost, zvracení – haloperidol, chlorpromazin Tiky, Tourettův sy. – haloperidol, chlorpromazin Huntingtonova choroba – haloperidol https://www.psychiatrie.cz/images/stories/deni_v_oboru/doporucene-postupy-4-2014.pdf Adobe Systems ANXYOLITIKA • látky, které redukují patologickou úzkost • působící tlumivě na CNS - ovlivňují kortiko-striato-thalamo-kortikální okruh Indikace: psychická tenze,napětí, strach, úzkost, tréma MÚ: neselektivně nasedají na receptorové místo komplexu GABA receptoru - ulehčují nasednutí GABA na její receptor Adobe Systems ANXYOLITIKA - účinky 1)Benzodiazepinová chlordiazepoxid (prodrug) – Radepur diazepam – Diazepam tbl. oxazepam – Oxazepam tbl. medazepam – Rudotel tbl. bromazepam – Lexaurin tbl. lorazepam – Tavor tbl. alprazolam – Xanax tbl 1)Nebenzodiazepinová buspiron (5HT), hydroxyzin (H1), pregabalin (Ca2) SSRI, SNRI . BZD - jiné účinky/indikace HYPNOTICKÝ ÚČINEK midazolam, nitrazepam, triazolam ANTIKONVULZIVNÍ ÚČINEK klonazepam MYORELAXAČNÍ tetrazepam AMNESTICKÝ ANTIDOTUM flumazenil Adobe Systems HYPNOTIKA • látky, které navozují, udržují a prodlužují spánek Klasifikace dle generací: • Barbituráty • BZD: midazolam, triazolam, nitrazepam • Z-drugs: zolpidem, zopiklon, zalepton • Agonisté malatoninových rc: melatonin, agomelatin • Antagonisté orexinových rc: suvorexant Jiná farmaka: antipsychotika, antidepresiva (mirtazapin, trazodon), antihistaminika (promethazin), herbální látky NÚ: Tolerance Závislost Rebound fenomén Porucha psychomotoriky Adobe Systems DEPRESE - DIAGNOSTIKA Signs and Symptoms Depresivní nálada Anhedonie (ztráta zájmu, požitku) Změny tělesné hmotnosti Poruchy spánku Psychomotorické problémy Únava Poruchy kognice Myšlenky na smrt (sebevražedné) Pocity bezcennosti / nadměrné viny Problémy se sebedůvěrou, sebevědomím •alespoň 5 symptomů •minimálně 2 týdny každý den Adobe Systems Patofyziologie deprese 1) Monoaminová teorie Serotonin (5-HT) Noradrenalin (NA) 5-HT receptory NA receptory Paradigm shift: concentration of NT  receptor density  intracellular cascades (next slide) Adobe Systems Stahl, S. M. (2008) BDNF Patofyziologie deprese 2) Neurotrofický základ 3) Genetický základ Adobe Systems Patofyziologie deprese 4) Neuroendokrinní teorie http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/lorespng/HPA_DPN_DPN_3.png Adobe Systems Patofyziologie deprese 5) Teorie dysregulace cirkadiánního rytmu File:Biological clock human.svg Zdroj: Wikipedia.org Farmakologicky navozená deprese •Kortikosteroidy, hormony −glukokortikoidy, perorální kontraceptiva, anabolické steroidy •Sedativa, hypnotika, alkohol •Návykové látky −marihuana, amfetaminy, kokain, opioidy •Léčiva KVS, antihypertenziva −digitalis, betablokátory, metyldopa, thiazidová diuretika •H2-antihistaminika −ranitidin Adobe Systems Léčba deprese 1.Psychoterapie 2.Farmakoterapie •antidepresiva •antipsychotika •stabilizátory nálady • •doplňky stravy, fytofarmaka 3.Nefarmakologická léčba A) neurostimulační metody •Nenvazivní ECT: Electroconvulsive Therapy rTMS: Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation •Invazivní DBS – Deep Brain Stimulation B) Fototerapie, terapie radostným pohybem − Pozn poro vyučující- některé typy deprese jsou Bez léčby antidepresivy– resp. až ve 4.kroku – bipolární deprese Adobe Systems Opožděný nástup antidepresiv Stahl, Stephen M. Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. Cambridge university press, 2013. Adobe Systems Indikace antidepresiv •depresivní poruchy • •úzkostné poruchy •GAD •panické a fobické poruchy •obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) •PTSD (posttraumatic stress disorder) •poruchy spánku (insomnie) •neuropatická bolest •poruchy příjmu potravy (jen fluoxetin) •terapie závislostí (bupropion, SSRI snižují impulzivitu) Kurzíva- velmi omezeně, ve specifických případech Adobe Systems Mechanismus účinku antidepresiv (AD) - odstraňují deficit neurotransmise (5-HT, NA, DA) v CNS A.zvýšením koncentrace neurotransmiterů v synaptických štěrbinách mezi neurony CNS »blokádou jejich zpětného vychytávání (SSRI, SARI, NRI…) »inhibicí metabolické degradace monoaminů (IMAO) »zvýšeným uvolňováním z presynaptických částí neuronů »podáváním prekurzorů (spíše jen terapeutické pokusy) » B.přímý vliv na subtypy určitých receptorů v CNS »stimulace 5-HT1A, MT-1, MT-2 »blokáda α2, blokáda 5-HT2A, 5-HT2C » C.působení na sekundární nebo terciální messengery • ̶ Adobe Systems Potenciální mechanismy účinku AD br5808f2 Stahl, Stephen M. Stahl's essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications. Cambridge university press, 2013. Adobe Systems Skupiny Antidepresiv 1.TCA, TeCA tricyclic antidepressants, tetracyclic antidepressants 2.SSRI selective serotonin reuptake inhibitors 3.SARI serotonin antagonist, reuptake inhibitor 4.SNRI serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors 5.NaSSA noradrenergic and specific serotonergic antidepressant 6.MASSA melatonin agonist and selective serotonin antagonist 7.SMS selective modulators of serotonin 8.NDRI noradrenaline and dopamine reuptake inhibitor 9.SSRE selective serotonin reuptake enhancer 10.NARI noradrenaline reuptake inhibitor 11.iMAO monoamine oxidase inhibitors 12.ostatní (třezalka, doplňky stravy) Názvy sú v angličtine pre jednoduchšie pochopenie jednotlivých skratiek (české názvy neodpovedajú) Adobe Systems 1. Tricyklická antidepresiva (TCA) MÚ: 1)inhibice zpětného vychytávání 5-HT, NA, DA •inhibice transportérů SERT, NAT, DAT = SRI, NRI, DRI 2)přímý účinek na receptory (i zdroj NÚ) •antagonismus na H1, M, α1 aj. 5-HT2A a 5-HT2C •agonismus 5-HT1 I: •léčba těžších nebo rezistentních forem deprese •podle některých autorů předčí účinnost SSRI • imipramin, klomipramin, amitriptylin, dosulepin ̶ ̶ ̶ Adobe Systems 1. Tricyklická antidepresiva (TCA) NÚ: (dirty drugs) •anticholinergní účinek −sucho v ústech, porucha vizu, zácpa, retence moči, impotence •antihistaminový účinek – H1 −sedace, zvýšení hmotnosti •antiadrenergní účinek – α1 receptor −posturální hypotenze, sedace •antiserotonergní účinek – 5-HT2 −zvýšení hmotnosti •proarytmogenní účinek na myokard (M, α1) ̶ Adobe Systems 2. SSRI – Selective Serotonin Reuptake Inhibitors první volba −u starších pacientů s depresí −u kardiaků s depresí −s rizikem suicidia ̶ Pozitiva: −nízký výskyt NÚ = dobrá compliance −nízké riziko teratogenního působení Indikace: −deprese, anxieta, OCD (obsedantně kompulzivní porucha) −adjuvantně při léčbě chronické/psychosomatické bolesti − −odvykání závislostí (jen omezeně, snižují impulzivitu) −poruchy příjmu potravy (jen bulumie, jen fluoxetin) − •fluoxetin •sertralin •citalopram •escitalopram •paroxetin •fluvoxamin Adobe Systems 3. SARI – Serotonin Antagonist and Reuptake Inhibitor ̶trazodon 1.SRI – inhibitor reuptaku 5-HT 2.agonista 5-HT1A 3.blokáda postsynaptických 5-HT2C 4.blokáda postsynaptických 5-HT2A 5.α1-adrenolytický účinek 6.H1 antagonista ↓ dávky (25 – 150 mg) hypnosedativní, anxiolytický ↑ dávky (150 – 600 mg) antidepresivní Adobe Systems 4. SNRI – Serotonin and Noradrenaline Reuptake Inhibitors venlafaxin, duloxetin ̶ •inhibice SERT, také NAT (>150 mg/den) • descendentní dráhy NA a 5-HT = ovlivnění BOLESTI •↑ DA zejména v PFC (vyšší dávky >300 mg/den) kognitivní zlepšení , u dep. pacientů s psychomotorickým útlumem a hypobulií ̶ ̶ DESVENLAFAXIN – targeted as 1st non-hormonal based treatment for menopause: Overactive hypothalamus - Vasomotor symptoms of activated NA system due to decreased brain Glucose transporters (estrogen dependent) Venlafaxin- anxiolytikum Adobe Systems 5. NASSA – NorAdrenergic and Specific Serotonergic AD mirtazapin •neinhibuje reuptake monoaminů •antagonista α2 receptorů – presynapticky = ↑ NA a 5-HT neurotransmise •antagonista 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, •antagonista H1, slabě i α1 - sedace •potenciál ovlivňovat pozitivně insomnii •nižší incidence sexuálních NÚ (podobně bupropion, trazodon) •riziko zvýšení chuti k jídlu a zvýšení tělesné hmotnosti • • ̶ nepřímý agonista 5HT1A nemá anticholinergní účinky (ale xerostomie, obstipace, mydriáza časté – 5-HT3 blok = disinhibice uvolneni ACh) MIRTAZAPIN – NA a 5-HT účinek MIANSERIN – jen NA (5-HT účinek snižován Alfa1f antagonismem) Adobe Systems 6. MASSA - Melatonin Agonist and Selective Serotonin Antagonist agomelatin 1.agonista MT-1 a MT-2 receptorů (melatonergní) 2.antagonista 5-HT2C receptorů • •podáván večer/na noc, krátký poločas melatonin agomelatin MT-1 – 1) pars tuberalis of pituitary gland 2) superchiasmic nuclei (SCN) in hypothalamus – regulation of sleep cycle MT-2 – retina (light-dependent functions), osteoblasts (proliferation and differentiation) Adobe Systems 8. NDRI – Norepinephrine Dopamine Reuptake Inhibitor bupropion •inhibice NAT, DAT Pozitiva: •neovlivňuje sex. funkce •méně NÚ anticholinergních, KVS, anti H1 (vzestup hmotnosti) Indikace: •depresivní episody + prevence relapsu •anticravingová látka - k odvykání kouření ̶ +Nekompetitivní antagonista nikotinových receptorů pro Ach ( α3β2, α3β4, α4β2, slabý α7) + Negativní alosterický modulátor 5-HT3A Adobe Systems 11. Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) selektivní inhibice A.MAOA moclobemid B.MAOB selegilin rasigilin Nedával bych firemní názvy -vůbec Adobe Systems Augmentace antidepresivní léčby Indukce CYP jen u třezalky!! Adobe Systems Příčiny selhání léčby •25% riziko selhání farmakoterapie •non compliance •špatně zvolené dávkování •další léčiva •abusus (alkohol, kofein) •faktory prostředí ̶