Nádory varlete a ovaria
Markéta Hermanová


Nádory varlete
nGerminální tumory
n
nSex cord/gonadostromální nádory
n
nNádory obsahující germinální a sex cord/gonadostromální elementy
n
nOstatní primární nádory
n
nSekundární (metastatické nádory)
n

Histopatologická diagnostika
nMakroskopický popis včetně rozměrů
n
nHistologický typ nádoru
n
nPřítomnost vaskulární či lymfogenní propagace
n
nStaging nádoru(TNM germinálních nádorů varlete)
-T0-T4, TX
-N0-N3, NX
-M0-M1, MX
n
n
n
+ in situ germinální léze, tzv. intratubulární germinální neoplazie

Germinální nádory
nVětšina primárních nádorů varlat; nebolestivé zvětšení varlat
n
nKryptorchismus = 3-5x zvýšené riziko vzniku malignity v nesestouplém varleti (germinální tumory)
n
n„Androgen insensitivity syndrom“ = zvýšené riziko vzniku hamartomů ze Sertoliho či Leydigových
buněk
n
nGerminální tumory 1 histologického typu – 60 %
n
nSmíšené germinální tumory (více než 1 histologického typu) – 40 %
n
nOnkomarkery: aFP, hCG, PLAP, CEA, LDH (detekce v séru i tkáních; význam v diagnostice i v
monitorování pacienta při/po léčbě)
n
nLymfogenní metastázy v paraaortálních lymfatických uzlinách; hematogenní metastázy nejčasstěji v
plicích
n

Výchozí primitivní
germinální buňka
Diferenciace primitivní buňky podél gonadální linie
(gonocyt, spermatogonie), bez rozvinutí diferenciačních potencí
- Seminom
Totipotentní buňka
Nediferencovaná buňka
- Embryonální karcinom
Extraembryonálně diferencovaná
- Nádor ze žloutkového váčku
- Chorionkarcinom
Intraembryonálně diferenciacovaná
-Teratom (zralý, nezralý, s malignizací
somatických elementů)
- (Polyembryom)
Histogeneze germinálních tumorů

Klasifikace nádorů z germinálních buněk
nTumory jednoho histologického typu
-Seminom
nKlasický (95 %), anaplastický, trofoblastický
nRadiosenzitivita
-Non-seminomové germinální nádory
nEmbryonální karcinom
nNádor ze žloutkového váčku
nChorionkarcinom
nTeratomy
-Zralé
-Nezralé
-S maligní transformací somatických elementů
n
nSmíšené germinální nádory (tumory více než jednoho histologického typu)
+ spermatocytární seminom (starší muži, lokálně agresivní, nemetastazující,
hlenovitého vzhledu, napodobuje časná stádia spermiogeneze)

tumor
věk
stavba
onkomarker
Seminom
40-50
Solidní, z polygonálních světlých buněk, lymfocytární infiltrace stromatu.
10 % hCG
Embryonální karcinom
20-30
Nediferencovaný, pleomorfní bb v pruzích, solidně, tubulárně i papilárně; nekrózy
90 % hCG a/nebo aFP
Nádor ze žloutkového váčku
3
Špatně diferencované bb, široké spektrum uspořádání kuboidálních a kolumnárních buněk,
glomeruloidní formace
90 % aFP
Chorionkarcinom
20-30
Cytotrofoblast a syncytiotrofoblast bez vilózních formací, hemoragie, nekrózy
100 % hCG
Teratom
*
Tkáně 3 zárodečných listů v různém stupni diferenciace
50 % hCG a/nebo aFP
Smíšené nádory
15-30
Variabilní zastoupení komponent; např. teratom+embryonální karcinom
90 % hCG a/nebo aFP
* Bez věkové predilekce
Charakteristika germinálních tumorů

Seminom
n
testis_seminoma_2

Germinální tumory – nediferencované: embryonální karcinom
Embryonal_carcinoma_intermed_mag 1603817-1607642-1612177-1704012 Testes_GCT_EC1


Germinální tumory:
 extraembryonální diferenciace
Testes_GCT_ChorioCA1 Testes_GCT_YST5_SchillerDuvall m13370-95 Testes_GCT_ChorioCA5
Chorionkarcinom
Yolk sack tumor

Germinální tumory:
intraembryonální diferenciace
n
n
n
Testes_GCT_ImmatureTeratoma2 F%20fel%20ovary%20teratoma%20YB59468%2005wl
Zralý teratom
Nezralý teratom

Extragonadální germinální tumory (EGT)
nNádory z germinálních buněk vznikající primárně v mimogonadální lokalizaci, zejména u mužů
n
nZ primordiální germinálních buněk? Chybná migrace? Chybné uložení totipotentních buněk? Germinání
buňky v ektopických lokalizacích u zdravých jedinců?
n
nVe středočarových strukturách (dráhy sestupu germinálních buněk do gonadálního blastému): oblast
diencefalopineální, sakrococcygeální, v předním mediastinu, retroperitoneu,…, thymus, prostata,
žaludek,……
n
nSeminomové i neseminomové, čisté i smíšené
n
nPrognosticky obecně horší, vyjímkou jsou seminomové EGT
n
n

Sex cord/gonadostromální nádory
nZe specializovaného mezodermu; primitivní mezenchym genitální lišty u obou pohlaví stejného
základu
n
nŽenská diferenciační linie: buňky thekální, granulózy a luteinní
n
nMužská diferenciační linie: podpůrné Sertoliho buňky a interstitiální Leydigovy
n
nProdukce steroidů (estrogenů i androgenů)
n
nVýskyt ve varletech i ovariích
n

Klasifikace sex cord/gonadostromálních tumorů
nNádor z Leydigových buněk
n
nNádor ze Sertoliho buněk
n
nNádor z buněk granulózy
-Adultní typ granulózového tumoru
-Juvenilní typ granulózového tumoru
-
nInkompletně diferencované sex cord/gonadostromální tumory
n
nSmíšené formy
n
nNeklasifikovatelné formy
n

Klasifikace sex cord/gonadostromálních tumorů
nNádor z Leydigových buněk
- děti i dospělí, pubertas precox, expanzivně rostoucí, žlutohnědý
- polygonální buňky s eosinofilní granulovanou cytoplazmou, lipofuscin, Reinkeho
n       krystaly
- 10 % invazivní, metastazující (radio- i chemorezistentní)
- hyperfunkční androgenní i estrogenní syndromy
- Klinefelterův syndrom, syndrom testikulární feminizace
-
nNádor ze Sertoliho buněk
- různé stupně diferenciace
- solidní, žlutobělavý
- potenciálně maligní; někdy hormonálně aktivní
- součást syndromů: testikulární feminizace, Peutz-Jeghersova, Carneyova
n
n

Klasifikace sex cord/gonadostromálních tumorů
nNádor z buněk granulózy
-Adultní typ granulózového tumoru
-Juvenilní typ granulózového tumoru (potenciálně maligní, u dětí – kojenců)
n
nInkompletně diferencované sex cord/gonadostromální tumory
n
nSmíšené formy
n
nNeklasifikovatelné formy
n
nNádory obsahující germinální a sex cord/gonadostromální elementy
-Gonadoblastom + neklasifikovatelné
n(v dysgenetických gonádách, asociované s poruchami somatosexuální diferenciace,
nspontánní regrese nebo maligní transformace v germinální tu)
n
n
n

Sex cord/gonadostromální nádory
n
n
n
0 ANd9GcRmPwbN02HGq1n2vWnzre4ixqJF_DM5u9qNfBRwaI_dokHzumPVcw 2722880760_7b041c0832_z
Nádor ze Sertoliho buněk
Nádor z Leydigových buněk
Reinkeho krystaly

Ostatní primární nádory varlat
nLymfomy, plazmocytom a leukémie
nKarcinoid – dobře diferencovaný neuroendokrinní karcinom
nOvariální typy epiteliálních nádorů ve varleti
-Důsledek metaplazie z peritoneálního povrchu tunica vaginalis - metaplastického potenciál
mulleriánského epitelu
-Serózní, mucinózní,…, Brennerův tumor
nAdenomy a karcinomy rete testis
nNádory tunica albuginea, nadvarlete, spermatického provazce, podpůrných struktur
-Adenomatoidní tumor – v.s. benigní mezoteliální léze
-Mezoteliom (benigní i maligní)
-Adenokarcinom nadvarlete
-Papilární cysadenom nadvarlete
-Melanotický neuroektodermální tumor (obvykle hlava krk, raritně nadvarle u dětí)
-Demoplastický malobuněčný kulatobuněčný tumor
nNádory měkkých tkání
-Embryonální rabdomyosarkom
nNeklasifikovatelné tumory
n
n
n

Nádory ovaria
ncca 5. nejčastější malignita u žen
nVýchozí struktury:
-multipotentní povrchový epitel ovaria - mülleriánská diferenciace
-totipotentní germinální buňky
-specializovaný mezoderm gonád
n
nRizikové faktory
-Hyperestrinní stav
-Familiární výskyt (5-10 %; mutace v BRCA1, BRCA2; Lynchův sy)
n
nSporadicky se vyskytující karcinomy (role p53, K-ras, HER-2/neu) .
+ tubární epitel (HG a LG serózní karcinom)

Nádory ovaria
nNádory z povrchového mülleriánského epitelu
n
nSex cord/gonadostromální nádory
n
nGerminální nádory
n
nNádory obsahující germinální a sex cord/gonadostromální elementy
n
nOstatní primární nádory
n
nSekundární (metastatické nádory)
n
nNádory neklasifikovatelné
n
nPseudotumory ovaria
n

Nádory z povrchového epitelu + tubárního epitelu
Germinální nádory
Sex cord/
gonadostromální
Metastatické
Frekvence
60-75 %
15-20 %
5-10 %
5 %
% podíl na maligních tu ovaria
90 %
3-5 %
2-3 %
5 %
Věková skupina
>20
0-25+
všechny věk. sk.
variabilní
Typy
- serózní (LG+HG)
- mucinózní
- endometrioidní
- světlobuněčné
- Brennerův nádor
- smíšené
-
- teratom
- dysgerminom (=seminom)
- embryonální karcinom
- nádor ze žloutkového váčku
-chorionkarcinom
- smíšené germinální nádory
-
- nádory z bb granulózových a thékálních
- nádory z buněk Leydigových a Sertoliho
- nádory ze steroidogenních/
lipidních buněk
- ca žaludku, rekta, mammy, karcinoidy, lymfomy
-
+ Krukenbergovy nádory
-
-

Nádory z povrchového mülleriánského epitelu
nCelomový epitel (mezotel s vlastnostmi epitelu) – hyperplazie a metaplazie povrchového epitelu –
mülleriánská diferenciace – neoplastická transformace
n
nPovrchové (exofytické a papilární) a intraovariální (endofytické, cystické a solidní)
n
nBenigní obvykle cystické (cystadenomy); se stromální komponentou (cystadenofibromy)
n
nMaligní cystické (cystadenokarcinomy) nebo solidní (karcinomy)
n
nKategorie hraničně maligních – borderline („intermediate“, atypicky proliferující, s nízkým
maligním potenciálem)
n
n
n
n
n

Klasifikace obecných epitelových nádorů podle biologického chování.
Benigní
Hraniční-borderline
Maligní
Serózní
serózní cystadenom
(uniloculare, multiloculare)
povrchový papilom
borderline serózní nádory
(15-20 % s peritoneálními implantáty!!!)
serózní karcinom
-low grade
-high grade
Mucinózní
mucinózní cystadenom
borderline mucinózní tu
mucinózní cystadenokarcinom
Endometrioidní
benigní endometrioidní tu
borderline endometriodní tu
endometrioidní karcinom
Světlobuněčné
benigní světlobuněčné tu
borderline světlobuněčné tu
světlobuněčný karcinom
Brennerův tu
benigní Brennerův tu
borderline Brennerův tu
maligní Brennerův tu
Serózní karcinomy: rychlá progrese; vznik de novo či rychlá transformace z benigní/boderline léze
Neserózní karcinomy: obvykle výsledkem progrese benigní/borderline léze

WHO-OvarianTumours_004 WHO-OvarianTumours_002 06
Serózní epitel s řasinkami – detail serózního cystadenomu.
Serózní cystadenom
Povrchový papilom

06 04 WHO-OvarianTumours_009 WHO-OvarianTumours_013
Serózní cystadenom
Borderline serózní tumor
Serózní karcinom

WHO-OvarianTumours_017 WHO-OvarianTumours_022 WHO-OvarianTumours_024
n
Mucinózní cystadenom
Borderline mucinózní tumor
Mucinózní cystadenokarcinom

Germinální nádory ovaria
n15 – 20 % všech ovariálních tumorů
nMaximum výskytu v 1. – 2. deceniu
nTeratom
-zralý (dermoidní cysta)
-nezralý
-malignizovaný
nDysgerminom
nNádor ze žloutkového váčku
nChorionkarcinom
nEmbryonální karcinom
nPolyembryom
nSmíšené germinální tumory
n

Teratomy ovaria
14 15 16-2 WHO-OvarianTumours_097
Zralý diferencovaný teratom
Nezralý diferencovaný teratom

  Sex cord/gonadostromální nádory
Nádory z buněk granulózových a thékálních
- nádor granulózový (adultní typ)
- nádor granulózový (juvenilní typ)
- tékom (typický, luteinizovaný)
- fibrotékom
- fibrom
- fibrosarkom
Nádory z buněk Leydigových a Sertoliho
- nádor ze Sertoliho buněk
- nádor z Leydigových buněk
- nádor ze Sertoliho a Leydigových buněk (diferencované, intermediální, nediferencované)
-
Nádory ze steroidogenních/lipidních buněk (steroid cell/lipid cell tumory)
- luteom
-
19

nSmíšené germinální a gonadostromální nádory
nGonadoblastom
n
nMezoteliom ovaria a adenomatoidní tumor ovaria
nSarkomy
nMaligní lymfomy
n….
n
nSekundární nádory ovaria
n(Krukenbergovy nádory ovaria, pseudomyxoma peritonei,…)