Endokrinologie Odvětví medicíny zabývající se diagnostikou a léčbou hormonálních poruch Hormon •Chemický posel, který slouží v organismu k přenosu informací při řízení funkcí orgánů a metabolických procesů •Tvoří se: • ve žlázách s vnitřní sekrecí (hypofýza, štítná žláza, Langerhansovy ostrůvky v pankreatu,..) •v difusně rozesetých endokrinních buňkách (v CNS, srdečních síních, ledvinách,..) •Podle chemické struktury: •Peptidové hormony (glykoproteiny) •Steroidní hormony •Deriváty tyrosinu (katecholaminy, hormony štítné žlázy) Regulace a účinky •Hormony a ostatní látkové signály vykonávají regulační funkci, při níž odpověď na signál zpětně ovlivňuje zdroj signálu •Hormon se váže na receptor: membránový/ jaderný, poté se uvolní intracelulární přenašeč, který předá v buňce hormonální signál dále. (takovými druhými posly jsou např. cAMP, Ca, NO,..) •Negativní zpětná vazba- odpověď se tlumí •Pozitivní zpětná vazba- odpověď se zesiluje Obsah obrázku text, mapa Popis byl vytvořen automaticky Hypothalamo-hypofyzární systém SouvisejÃcà obrázek Hypothalamus je část diencephala (mezimozku), vybíhá v hypofýzu, která se dělí na adenohypofýzu a neurohypofýzu. Kromě endokrinních funkcí řídí příjem potravy, termoregulaci, spánek, osmotickou a vodní homeostázu,… Hypothalamus 1.Liberiny – regulují uvolňování hormonů z adenohypofýzy 2.Statiny- regulují uvolňování hormonů z adenohypofýzy 3.Oxytocin •kontrakce svalových buněk mléčné žlázy • kontrakce svalových buněk dělohy během porodu •kontrakce dělohy a svaloviny vývodných semenných cest během orgasmu 4.Antidiuretický hormon/ ADH/ Vasopresin •Zvyšuje resorpci vody ve sběrných kanálcích v ledvinách Muž s miminkem Těhotná žena Muž a žena Ledviny Toaleta Liberiny, statiny •Gn-RH- gonadoliberin •TRH- thyreoliberin •CRH- kortikoliberin •PIH= GnIH= dopamin/ prolaktostatin •SIH- somatostatin • Výsledek obrázku pro hypothamalo hypofyzárnà systém Adenohypofýza 1.STH Somatotropin (růstový hormon) •Zvyšuje proteosyntézu, mobilizuje tuk, zvyšuje výdej glykogenu z jater 2.PRL Prolaktin •Stimuluje růst mléčné žlázy a tvorbu mateřského mléka 3.TSH tyreotropin •Stimuje tvorbu hormonů štítné žlázy (trijodtyroninu T3 a tyroxinu T4) 4.FSH Folikulostimulační hormon •Stimuluje růst ovariálních folikulů u žen a spermatogenezi u mužů 1. Muž Žena Svalnatá paže Žena s miminkem Léky Adenohypofýza 5. 5.LH Luteinizační hormon •Stimuluje produkci estrogenu a progesteronu ve vaječnících a způsobuje ovulaci, u mužů působí na tvorbu testosteronu v Leydigových buňkách 6.ACTH adrenokortikotropní hormon •Zvyšuje produkci hormonů kůry nadledvin •Glukokortikoidy- kortisol- metabolismus sacharidů, proteinů, lipidů •Mineralokortikoidy- aldosteron- zvyšují zpětnou resorpci Na+ →zvyšují TK; zvyšují ztrátu K + a H + močí • Zamilovaný smajlík bez výplně Vzestupný trend Túra Onemocnění hypothalamu •Příčiny: Tumory, úrazy, zánětlivé změny, cévní postižení, vrozené poruchy, autoimunitní poruchy.. 1.Poruchy spánku, termoregulace, psychické poruchy 2.Poruchy štítné žlázy, gonád,.. (statiny, liberiny) 3.Diabetes insipidus- centrální (periferní- necitlivost ledvin k ADH) • nedostatek ADH, polyurie, polydipsie 4.SIADH- syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu • zvýšená sekrece ADH, hyponatrémie, • hypoosmolalita séra, expanze objemu ECT, • plicní edém, edém mozku • Onemocnění hypofýzy 1.Hypopituarismus- snížená sekrece hormonů hypofýzy, nejčastěji útlak tureckého sedla nádorem, infekce, infarzace •Příznaky: lokální (výpadky zorného pole, dvojité vidění)/ celkové (zástava růstu, amenorhea, nažloutlá kůže, únava) 2.Nádory hypofýzy •Hypofunkční •Hyperfunkční- prolaktinom, somatotropinom, kortikotropinom,.. 3.Hyperprolaktinémie •fyziologické příčiny: kojení, gravidita, stres •Léky: antidepresiva, estrogeny, nikotin •Patologie: prolaktinom, cirhóza, sclerosis multiplex 1. Akromegalie/ gigantismus/ somatotropinom •Akromegalie- vzniká po pubertě •Gigantismus- vzniká před pubertou Výsledek obrázku pro akromegalie SouvisejÃcà obrázek Cuschingova choroba/ kortikotropinom 1.Cuschingův syndrom- ACTH dependentní= cuschingova choroba • - nadprodukce ACTH (adenom • hypofýzy, ektopicky- ca plic) 2.Cuschingův syndrom- ACTH independentní • - nadprodukce kortizolu (kortikoterapie, adenom kůry nadledvin) •Cuschingoidní habitus- měsícovitý obličej, býčí šíje, centrální obezita, tenká kůže, steroidní myopatie, hypertenze, steroidní diabetes, osteoporóza,.. • Výsledek obrázku pro cushing Diabetes mellitus •Chronické onemocnění s vysokou morbiditou a mortalitou, v ČR nyní asi 850 tis osob s DM •Základním znakem je HYPERGLYKEMIE •Způsobena: nedostatečnou tvorbou inzulinu, jeho nedostatečným působením nebo kombinací •Nedostatek inzulinu → narušení transportu glukózy z krve do buňky → hyperglykémie, nedostatek glu uvnitř buněk; stimuluje se glykogenolýza, glukoneogeneze a štěpení triacylglycerolů na mastné kyseliny (úbytek hmotnosti, nechutenství)→ vznikají ketolátky → ketoacidóza → ketonurie •Hyperglykémie → glykosurie → polyurie → žízeň •Další nežádoucí účinky: únava, špatné hojení ran,… SouvisejÃcà obrázek Diabetes mellitus 1.typu •Autoimunitní onemocnění- postupná destrukce beta buněk pankreatu a úplné chybění sekrece inzulinu •Dělení: klasický typ- od dětství, časté ketoacidózy • LADA- latent autoimunne diabetes in adults- rozvíjí se později, může mít zbytkovou sekreci inzulinu •Vyšší riziko autoimunit •V době prvozáchytu glykemie výrazná, může vzniknout i ketoacidotické koma • (nedostatek inzulinu a ↑koncentrace glukagonu způsobí ↑tvorbu ketolátek → acetoacetátu a beta- • hydroxybutyrátu → ↓ pH → acidóza dráždí dýchací centrum → Kussmaulovo dýchání, foetor • acetonemicus → poruchy vědomí) •Dg: klinika, glykemie, glykosurie v moči, ↓Cpeptid lačný i stimulovaný, protilátky (anti GAD, anti- IA2, anti IAA) •Léčba: insulin Diabetes mellitus 2.typu •Chronické zvýšení glykemie kvůli insulinové rezistenci- časem se beta-bb vyčerpají a může dojít k absolutnímu nedostatku insulinu •Glykemie stoupá pomalu- často asymtomatický průběh a náhodná diagnostika •Etio: genetická predispozice+ obezita+ nedostatek pohybu •Dg.: Glykemie v plazmě (ve 22, před jídly, po jídle- 2 hod, lačná- 8 hod po jídle) • - glykemický profil (před a po jídle, ve 22 hod – 7hodnot) • - velký glykemický profil (+ ve 3 v noci) • oGGT- vypít 75g glc ve 200ml tekutiny- měří se za 120 min • Cpeptid • HbA1c- glykovaný hemoglobin • - odráží gly za posledních 6-8týdnů je <4,5% Diabetes mellitus Glykemie nalačno Gly ve 120.min oGGT nebo náhodně >7,0 >11,0 Porušená glukosová tolerance Gly nalačno Gly ve 120.min oGGT 5,6- 6,9 7,8- 11,1 Zvýšená glykemie nalačno Gly nalačno 5,6- 6,9 Léčba •Dieta (omezit jednoduché cukry, nesladit, omezit cholesterol, tuky, sůl, dostatek vlákniny) •Fyzická aktivita (aerobní alespoň 4x/týden zvýší citlivost tkání k insulinu, redukace hmotnosti) •Farmakologická léčeba •- perorální antidiabetika (PAD) •- insulin- intenzifikovaný režim, konvenční režim Výsledek obrázku pro diabetes Insulin krátkodobé dlouhodobé premixované (krátko+dlouhodobý) humánní insuliny nástup účinku: 30min podat 20min před jídlem nástup účinku:1-2hod před spaním Mixtard, Insuman comb maximum: 1-2hod bývají nutné svačiny a 2.večeře maximum: 6-12hod trvání: 8hod akutně lze i.v. trvání: 16hod HumulinR, Actrapid HumulinN, Insuman basal inzulinová analoga nástup účinku: 15min podat 10min před jídlem nástup účinku:90-120min před spaním Novomix, Humalog mix maximum: 30-90min kryjí jen postprandiální období nemají peak trvání: 4-5hod Novorapid, Humalog trvání :24hod Levemir, Lantus PAD- perorální antidiabetika ↑citlivosti tkání k insulinu Biguanidy Metformin Stadamet, Siofor, Glucophage KI: CHRI kreat >150 NYHA III-IV choroby jater NÚ: laktacidóza Glitazony Thiazolidindiony Pioglitazon, Actos ↑ citlivosti tkání k insulinu, ↑citlivosti tk.k insulinu Deriváty sulfonyurey Gliklazid Gliklazid Actavis KI: CHRI Glimepirid Amaryl, Eglymad NÚ: hypoglykemie Glikvidon zadržování tekutin zvyšují chuť k jídlu ↑ sekrece insulinu Glinidy Repaglinid Repaglinide, Dibetix, Prandin rychlejší nástup účinku kratší poločas- 3x denně Inkretiny Exenatid Byetta s.c.!! Liraglutid Gliptiny= DPP4 inh. Sitagliptin Janumet, Januvia, Efficib zpomalení vstřebávání Inhibitory Akarbóza Glucobay při nedodržení diety průjmy sacharidů glukosidáz Miglitol meteorismus, pomocný lék Další formy •MODY- maturity onset diabetes of the young, obvykle asymptomatické, u lidí do 30let •Gestační diabetes- nově vzniká v graviditě a mizí po porodu • - oGTT mezi 24.-28.t.g. u všech •Prediabetes- vyšší glykemie nalačno nebo poručená glukosová tolerance •Sekundární diabetes- endokrinní (vyšší kortisol, STH, fT4, feochromocytom) • pankreatoprivní (CF, trauma, hemochromatóza) • léky (kys.nikotinová, glukokortikoidy) • infekce (kongenitální rubeola, CMV) • Downův sy, Klinfelterův sy, Turnerův sy,.. komplikace •Diabetická ketoacidóza, ketoacidotické koma •Laktacidóza, koma •Hypoglykemie •Nefropatie •Retinopatie •Polyneuropatie •Syndrom diabetické nohy •ICHS, CMP, ICHDKK SouvisejÃcà obrázek