Patofyziologie krvetvorby
Složení a funkce krve
 objem krve - 6-8% tělesné hmotnosti - 5,5 l
 hematokrit - 46% muži, 41% ženy
 erytrocyty - 5 mil./µl (1% retikulocyty)
 leukocyty - 4-10 tis./µl (neu, baz, eo, lym, mono)
 trombocyty - 150-300 tis./µl
 plazma - 290 mOsmol/kg (bílkoviny 65-80g/l)
 fce - transport (O2, CO2, živiny, metabolity,
vitamíny, elektrolyty, hormony, teplo atd.),
pufrování, obrana proti cizorodým látkám.
Krevní buňky
 po narození se tvoří jen v kostní dřeni
(u dospělého jen ploché kosti a obratle)
 u fétu v játrech a slezině
 vznik ze společné (pluripotentní) kmenové
buňky => 3 řady: - erytrocytární
- leukocytární
- megakaryocytární
(trombocyty)
Krevní nátěr
 neutrofil „tyčka“
 neutrofil
„segment“
 monocyt
 lymfocyt
 eosinofil
 bazofil
 trombocyt
Erytrocyty
 bezjaderné buňky 7.5 x 2 µm
 životnost cca 120 dní
 barvivo hemoglobin (A1, A2), - 38% (28-36 pg)
- 150g/l (1g Hb váže 1.34 ml kyslíku)
 k tvorbě je třeba Fe, vitamín B12 , kyselina
listová
 tvorba řízena erytropoetinem (ledviny, játra)
 Hb (Ery) pod 140 g/l (120g/l u žen) - anémie
 Ery - polycytémie
Anémie
 Hb (Ery)   schopnost přenosu O2 
porucha zásobování tkání   O2 (hypoxie)
 slabost, únava, závrať, bledost kůže a
sliznic, tachykardie, dyspnoe, bolest svalů
 primární, sekundární (nádory, záněty atd.)
 etiologie: - nedostatečná tvorba Ery (Hb)
- nadměrná ztráta Ery
(akutní, chronická)
Anémie z nedostatečné
tvorby
 sideropenické – nedostatek Fe (v potravě,
krvácení, porucha vstřebávání atd.)
 megaloblastové – nedostatek vitamínu
B12 ,kyseliny listové či obou
 aplastické – dřeňový útlum (vrozený
nebo získaný)
 při nedostatku jiných živin
 u chronických nemocí
Sideropenické anémie
 porucha resorpce Fe
(průjem, malabsorpce, resekce žaludku
či tlustého střeva)
 chronické krvácení
(žal. vředy, po medikamentech,
menstruace, porody)
-  koncentrace Fe v plazmě
- hypochromní mikrocytární anémie
Hypochromní microcytární
anémie
Anémie z nedostatku
železa
Megaloblastové anémie
 perniciózní anémie - nedostatek
produkce „vnitřního faktoru“ v žaludku
  vstřebávání vitamínu B12 ,
 anémie z nedostatku kyseliny listové
- B12 a kyselina listová jsou důležité pro
syntézu DNA (purinových nukleotidů)
- hyperchromní makrocytární anémie
Perniciózní anémie
Aplastické anémie
 útlum tvorby Ery v kostní dřeni
 pancytopenie – i ostatních krevních buněk
 vrozená – Fanconiho anémie
 získané - celotělové ozáření
- léky a chemikálie (cytostatika)
- infekční nemoci
- útlak dřeně malignitami
- osteomyelofibróza, osteomyeloskleróza
(nahrazení kostní dřeně vazivem)
Anémie z nadměrných
ztrát
 krvácení – akutní, chronické
 hemolytické anémie – předčasný a
nadměrný zánik erytrocytů
- vrozené (porucha struktury Ery)
srpková anémie - HbS (změna β-řetězce)
deformovatelnost Ery,  afinita k O2
- získané (protilátky proti Ery)
- infekční (malárie)
Hemoglobin S
Polycytémie
 zvýšený počet erytrocytů
 primární (pravá) - zmnožena produkce
Ery ve dřeni, Hb, hematokryt
 sekundární (polyglobulie) - reakce na
hypoxii – u srdečních, plicních chorob,
u kuřáků, ve vysokých nadmořských
výškách   erytropoetin (ledviny)
Leukocyty
 jaderné buňky, několik druhů
 krevní obraz (diferenciál např. neu 60%,
baz 1%, eo 2%, lym 32%, mono 5%)
 fce - obrana proti infekci (Ig, fagocytóza)
 změny počtu (diferenciálu) při infekcích,
zánětech, nádorech atd.
 Leu – leukocytóza (lymfocytóza)
 Leu – leukocytopenie (neutropenie,
lymfopenie, agranulocytóza)
"atypické" lymfocyty
(infekční momonukleóza)
Leukémie
 nádorová přeměna kmenové krevní buňky
 počet leukocytů (jednoho typu)
- myeloblastické (granulocyty/monocyty)
- lymfoblastické (lymfocyty)
- akutní, chronické
 nezralé a nefunkční Leu na úkor normální
krvetvorby
 rizikové faktory: kouření, chemikálie (benzen),
radioaktivní záření, léčba jiného nádorového
onemocnění, Philadelphský chromozom
Akutní lymfoblastická
leukémie (častější u dětí)
Chronická lymfoblastická
leukémie (častěji u starších dospělých)
Akutní myeloblastická
leukémie (u mladých dospělých)
Chronická myeloblastická
leukémie (nejčastěji v 5.dekádě)
Philadelphia chromosome
Lymfomy
 maligní proliferace lymfatické tkáně (uzliny)
– bb. lymfoidní řady (B,T)
 šíření do dalších uzlin a lymfatické tkáně
orgánů
 dle histologie - Hodgkinův (častější u mužů)
- non-hodgkinské lymfomy
- maligní myelom (prekurzory
plazmatických bb. – B lymfocytů) – produkce Ig
Hodgkin's disease
non-Hodgkin's lymphoma
Léčba leukemií a lymfomů
 cytostatika (toxické látky poškozující i zdravé
buňky) - kombinace
 radioterapie (celotělové ozařování, u lymfomů
postižené oblasti)
 u některých typů lymfomů chirurgické
odstranění + radioterapie
 transplantace kostní dřeně
- allogenní (cizí, imunol. podobný dárce)
- syngenní (jednovaječné dvojče)
- autologní (vlastní kmenové buňky)
Trombocyty
 „úlomky“ buněk (megakaryocytů), bez
jádra
 fce: zástava krvácení (primární hemostáza),
imunita
 životnost v krvi 8–10 dnů
 trombocytopenie (x trombocytopatie =
porucha funkce)
 trombocytóza (x trombocytémie =
nadměrná tvorba)
Trombocyty, lymfocyty
Primární hemostáza
 porušení endotelu  adheze destiček k
subendotelu a vWF (von Willebrandův faktor)
– destičkový receptor GP-Ib  agregace
destiček  uvolnění adhezivních proteinů
(fibrinogen, vWf), ADP, PF4, TXA2
(vazokonstrikce), fosfolipidů
 ASA - ireverzibilní acetylace enzymu
cyklooxygenázy (TXA2)
Defekty primární
hemostázy
 trombocytopenie - vrozená
- získaná (ozáření, leukémie, autoimunita)
 trombocytopatie – většinou vrozená
nebo po lécích (ASA)
von Willebrandova choroba – vrozený
deficit vWF
Hyperkoagulační stavy
 trombotizace – patologické srážení krve 
trombus
 toku krve, srážlivost, poškození cévní
stěny
 trombofilie = sklon ke vzniku trombóz
- vrozená (nejčastěji abnormalita f.V)
- získaná (operace, úraz, antikoncepce,
těhotenství)
 hluboká žilní trombóza DK  embolie plic