Hyper IgM syndrom
Marcela Vlková
Příčina onemocnění
• Porucha signalizačních drah kostimulačních molekul zajišťující
kooperaci T- a B- lymfocytů – neschopnost B-lymfocytů vytvořit
izotypový přesmyk imunoglobulinů, jehož výsledkem je deficit IgG a
IgA
• Příčina
• Deficit molekuly CD40L na T-lymfocytech - nejčastější
• Deficit molekuly CD40 na B-lymfocytech
• Deficit nebo poruch NEMO molekuly v
signalizačních drahách
Klinická manifestace
• časté recidivující respirační infekce oportunními mikroorganismy
• chronický průjem doprovázený neprospíváním.
• může být přítomna chronická neutropenii, artritida, trombocytopenie,
hemolytické anemie a nefritidy.
• zvýšené riziko maligních onemocnění
Laboratorní nálezy
• Může se lišit v závislosti na věku pacienta:
• Do dvou let nacházíme nízké hladiny IgG a normální hladiny IgM;
nízká hladina IgA nemá v tomto věku diagnostický význam
• S postupně se zvyšujícím se věkem, přibývá IgM, IgG zůstává nízké
spolu s IgA ( nefelometrické stanovení)
• Chybí paměťové izotypově přepnuté B-lymfocyty ( IgM-IgD-27+)
• Diagnostika: exprese CD40L po stimulaci T-lymfocytů – chybění
CD40L
• Molekulárně-gentické metody u dalších typů deficitu CD40, molekula
NEMO
Metody léčby
• Transplantace kostní dřeně
• Substituční léčby imunoglobuliny
• Antibiotická profylaxe
Izotypově přepnuté paměťové B-lymfocyty –
cytometrické stanovení
• po promytí plné nesrážlivé krve, tak abychom odmyli sérum
přidáváme protilátky proti IgM, IgD a CD27, inkubace, lýza erytrocytů,
měření na průtokovém cytometru
6
Hyper IgM
syndrome patient
Healthy donor
Naive follicular
B-cells
IgM memory/ marginal
zone B cells
Plasmablasts
Switched memory
B-cells
Stanovení CD40 ligandu
• stimulace plné heparinizované krve, nebo izolovaných PBMC,
cytometrické měření exprese CD40L na stimulovaných pomocných Tlymfocytech;
poznámka nestimulované T-lymfocyty CD40L
neexprimují)
• Znak CD69 –
• kontrola aktivace T-lymfocytů